阿帕替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌1例

李录 胡雪晴 赵喆 李文举 黄莹莹

阿帕替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌1例

李录①胡雪晴②赵喆③李文举②黄莹莹②

胰腺癌 肝转移 靶向治疗 阿帕替尼

患者男性，62岁。因发现血糖升高9个月，体质量下降3个月，于2012年9月就诊于北京医院。入院检查肿瘤标记物：CA19-9为518.8 U/mL，CEA为4 ng/mL，LDH为162 U/L。患者入院常规化验提示CA19-9明显升高，腹部增强CT显示胰体尾交界处可见一稍低密度结节影（图1），大小约为1.9 cm×2.1 cm，Ⅲ期未见明显强化，病变处胰腺稍膨隆，胰尾萎缩、胰管扩张，考虑胰腺癌。

2012年9月27日全麻下行胰腺体尾部及脾脏切除术。术后病理显示：胰腺导管中分化腺癌，侵及胰周纤维脂肪组织，胰体尾周围淋巴结未见转移癌（0/11），胰体切缘未见癌，临近切缘可见高级别上皮内瘤变，大网膜及脾脏未见癌。免疫组织化学检测：CDX-2（-）、CerbB-2（1+）、CK7（+++）、CK20（-）、Ki-67为40%（图2）。

图1 腹部增强CT：Figure 1 Abdominal enhanced CT

▶图2 胰腺体尾部及脾脏切除术后病理,可见胰腺组织中分化腺癌细胞（Hamp;E×200）Figure 2 The postoperative pathology after resection of pancreatic body and tail and spleenreveals. moderately differentiated pancreatic ductal adenocarcinoma(Hamp;E× 200)

术后予以吉西他滨单药化疗4个周期。2013年12月4日行PET/CT显示术区钩突前方一结节状放射性摄取增高灶，大小约为0.9 cm，考虑胰腺肿瘤复发。2013年12月16日开始局部SBRT放疗，总剂量4 500 cGy/9 f。同时予以替吉奥（S-1）口服维持化疗8个周期。2014年12月24日腹部CT显示肝V段胆囊窝结节较前明显。复查CA19-9为8 592 U/mL，考虑疾病进展（progressive disease，PD），于2015年1月10日至2015年4月30日行S-1联合白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）化疗6个周期。2015年10月18日复查CA19-9＞12 000 U/mL。腹部CT显示肝V段胆囊窝结节较前增大，肝脏新出现多发小低密度影，考虑转移（图3A～C）。2016年4月14日行吉西他滨联合奥沙利铂（oxaliplatin，L-OHP）化疗8个周期。2016年5月25日腹部CT显示肝脏多发小低密度影较前增多增大（图3D～F），并开始口服阿帕替尼250 mg、qd治疗，同时联合GEM化疗6个周期。2016年11月14日复查CA19-9为3 900.8 U/mL。腹部CT示肝脏多发低密度影，部分较前略缩小（图3G～I）。

图3 腹部增强CT门脉期Figure 3 Portal phase of abdominal enhanced CT

患者病情稳定，2016年11月15日将阿帕替尼加量为500 mg qd，血压最高可达180/110 mmHg，加用厄贝沙坦150 mg qd，血压控制在140～150/90～100 mmHg，有轻度腹泻和Ⅰ度手足综合征反应，无口腔溃疡、血小板减少等其他不良反应。

小结 胰腺癌死亡率高，且近年来全球发病率呈上升的趋势［1］。但胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，诊断为早期的不足20%，胰腺癌患者总体5年生存率＜6%［2］。对于晚期胰腺癌的治疗，主要为化疗和靶向治疗。本病例先后使用单药吉西他滨、联合S-1同步放化疗、S-1联合白蛋白综合型紫杉醇、吉西他滨联合奥沙利铂等多线方案化疗。

无论何种方案，胰腺癌患者预后的改善十分有限，大量关于胰腺癌的靶向治疗药物正在临床试验中，目前证明有效的仅为厄洛替尼［3-4］。阿帕替尼是我国自主研发并上市的一种小分子血管内皮生长因子受体抑制剂，是被证实安全有效的口服小分子抗血管生成靶向药物。另外，有研究报道［5］，阿帕替尼能达到一定程度的逆转多药耐药。但目前暂无治疗胰腺癌的报道。本例晚期胰腺癌并发肝转移经历多线方案化疗后给予阿帕替尼联合吉西他滨治疗，到目前无进展生存期（progressive free survival，PFS）已达6个月余，从实验室检查CA19-9水平及影像学检查均提示疾病稳定。阿帕替尼联合吉西他滨对于晚期胰腺癌的治疗有一定疗效。本例就胰腺癌的靶向治疗进行初步尝试，阿帕替尼可能成为晚期胰腺癌靶向治疗的新方向。

[1]Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J ClinI,2014,64(1):9-29.

[2]Moyer MT,Gaffney RR.Pancreatic adenocarcinoma[J].N Engl J Med, 2014,371(22):2140.

[3]Moore MJ,Goldstein D,Hamm J,et al.Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer:a phaseⅢ trial of the national cancer institute of Canada clinical trials group[J].J Clin Oncol,2007,25(15):1960-1966.

[4]Senderowicz AM,Johnson JR,Sridhara R,et al.Erlotinib/gemcitabine for first-line treatment of locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas[J].Oncol(Williston Park,NY),2007,21(14): 1696-1706.

[5]Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib(YN968D1)reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters[J].Cancer Res 2010,70(20):7981-7991.

（2017-07-14收稿）

（2017-07-25修回）

（编辑：杨红欣 校对：孙喜佳）

①中共中央办公厅警卫局保健处（北京市100017）；②卫生部北京医院肿瘤科；③北京协和医院中国医学科学院肿瘤医院

黄莹莹 yinghh@hotmail.com

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.21.792

李录 专业方向为消化道肿瘤的基础研究与临床治疗。E-mail：450427540@qq.com