陈晓芳 许会军 刘鹏 赵鹏 乞国艳 侯铮 马志乾
·论著·
放疗对胸腺瘤伴重症肌无力患者外周血T细胞亚群的影响及临床意义
陈晓芳 许会军 刘鹏 赵鹏 乞国艳 侯铮 马志乾
目的探讨放疗对胸腺瘤伴重症肌无力(MG)患者外周血T细胞亚群的影响及临床意义。方法通过流式细胞仪检测胸腺瘤伴MG患者35例,胸腺瘤不伴MG患者21例,以及20例健康者(对照组)外周血T细胞亚群的变化。结果放疗前,MG组外周血T细胞亚群CD+4%和CD+4/CD+8均高于NMG组和健康对照组,差异有统计学意义(Plt;0.05);放疗后30 d,MG组患者CD+4%和CD+4/CD+8均较放疗前明显降低,CD+8%较放疗前升高,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。结论胸腺瘤伴MG患者的T细胞亚群紊乱是引起MG的主要原因。
重症肌无力;胸腺瘤;放疗;T淋巴细胞亚群
1.1 一般资料 本研究选择2012年5月至2014年8月我院就诊的胸腺瘤患者56例,其中男26例,女30例;年龄16~58岁,中位年龄37岁;所有患者行胸腺切除术治疗,大多数患者于术后2~4周内开始接受放疗。根据是否伴有MG分为MG组(n=35)和NMG组(n=21)。术后病理分型为A 型3例,AB型6例,B1型18例,B2型20例,B3型9例。伴MG患者重症肌无力Oserman分型:Ⅰ型7例,Ⅱa型6例,Ⅱb型22例。56例患者均按计划完成放射治疗。2组患者性别比、年龄、术后病理、Masaoka 分期及随访时间比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。另选取来我院体检的健康成人20例为对照组,其中男8例,女12例;年龄22~45岁,中位年龄33.5岁。入选该组人员均无自身免疫性疾病,亦无过敏性疾病史,近3个月无急慢性感染发生。
1.3 放疗靶区和计划 治疗组患者放疗范围包括肿瘤区和残存病灶区,采用常规分割模式,1.8~2.0 Gy/次,5次/周,总照射剂量50~56 Gy。靶区确定以后,放疗物理师按照医生的治疗计划申请单进行治疗计划的设计和优化,使用Pinnacle计划系统制定放疗计划,一般选取5野调强技术,计划设计过程中要注意心脏、脊髓、肺、食管等重要器官的保护。所有患者的放射治疗均在Elekta Synergy直线加速器上完成,所有患者按计划完成25次放射治疗。
细胞因子MG组(n=35)NMG组(n=21)P值CD+4(%)46.31±6.4741.39±4.71lt;0.01CD+8(%)23.16±5.7226.35±2.83lt;0.01CD+4/CD+81.97±0.181.54±0.53lt;0.01
细胞因子MG组(n=35)健康对照组(n=20)P值CD+4(%)46.31±6.4738.65±2.98lt;0.01CD+8(%)23.16±5.7227.93±4.25lt;0.01CD+4/CD+81.97±0.181.40±0.37lt;0.01
细胞因子放疗前放疗后30dP值CD+4(%)46.31±6.4742.37±4.83lt;0.05CD+8(%)23.16±5.7226.93±4.28lt;0.05CD+4/CD+81.97±0.181.55±0.67lt;0.01
2.3 NMG组放疗前后T细胞亚群比较 放射治疗对NMG组患者T细胞亚群变化影响不大,放疗前后,测得该组患者各项指标均无显著变化(Pgt;0.05)。见表4。
细胞因子放疗前放疗后30dCD+4(%)41.39±4.7140.16±6.28CD+8(%)26.35±2.8326.98±5.73CD+4/CD+81.54±0.531.48±0.25
2.4 治疗结果 35例胸腺瘤伴MG患者接受放射治疗后,28例患者肌无力症状得到明显改善,7例患者肌无力症状无明显变化,放疗有助于改善肌无力症状。
有报道称,恶性胸腺瘤行胸腺切除术后,必需要进行放射治疗,与单纯手术相比,术后辅助放疗能够有效提高患者的5年生存率[12-14]。为避免放疗期间患者肌无力症状加重,对胸腺瘤合并重症肌无力的患者,放疗一般从小剂量开始逐渐增加到单次2.0 Gy。我院重症肌无力诊疗中心具有丰富的临床经验,患者的肌无力症状均能得到良好的控制,因此,所有行胸腺瘤放射治疗的患者均给与常规剂量放疗,即单次1.8~2.0 Gy,患者均能按计划完成治疗。
放射治疗在MG的治疗过程中作用明显,白介素外(IL-4)和α-干扰素(IFN-α)对放疗敏感,MG患者放疗后外周血细胞因子IL-4、IFN-γ因子表达水平较放疗前明显降低,患者MG症状得到明显改善[15]。放疗对MG患者外周血细胞因子的影响已经得到证实,放射治疗是否也能引起MG患者外周血T细胞亚群的变化,能否对MG患者重症肌无力症状有所改善,这是本文研究的主要内容。
放疗对机体的作用需要剂量和时间的积累,达到足够的照射剂量才能引起机体的变化,也就是我们说的要完成整个疗程的治疗才会有效。疗程中终止治疗,达不到控制肿瘤的目的,却让正常组织接受X线照射,如果条件允许,我们一般都鼓励患者完成整个疗程。
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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.23.019
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