六磨汤加味对便秘型肠易激综合征患者血清神经肽Y、P物质和5－羟色胺水平的影响

卜秀梅，王文刚

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032； 2.沈阳医学院附属中心医院，辽宁 沈阳 110024）

六磨汤加味对便秘型肠易激综合征患者血清神经肽Y、P物质和5－羟色胺水平的影响

卜秀梅1，王文刚2

（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032； 2.沈阳医学院附属中心医院，辽宁 沈阳 110024）

目的 探讨六磨汤加味对便秘型肠易激综合征（IBS－C）患者血清神经肽Y（NPY）、P物质(SP)和5－羟色胺(5－HT)水平的影响。方法 采用随机数字表法将收治的183例IBS－C患者分为对照组92例和观察组91例。对照组患者给予马来酸曲美布汀治疗，研究组患者在对照组基础上加用六磨汤加味治疗。结果 治疗后，两组患者腹痛／腹部不适、腹胀、排便性状和过程异常及症状总积分，以及NPY，SP，5－HT及生长抑素（SS）与治疗前相比较均显著降低（P＜0.05），且观察组患者与同期对照组患者相比，降低更显著（P＜0.05）。观察组临床有效率为93.41%，高于对照组的79.35%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 六磨汤加味治疗便秘型肠易激综合征可改善患者脑肠肽分泌，提高临床效果，安全性较好，值得临床推广。

便秘型肠易激综合征；六磨汤加味；马来酸曲美他汀；神经肽；P物质；5－羟色胺

肠易激综合征是常见的肠道功能紊乱性疾病，临床表现为腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常持续存在或间歇发作，但缺乏组织结构和生理异常的一组症候群[1]。便秘型肠易激综合征（IBS－C）是其常见亚型，病理生理学基础是胃肠动力学、神经递质改变、肠神经系统紊乱等多种因素，表现为以便秘为主的肠功能紊乱，西医治疗常采用促动力药和缓泻剂，但效果欠佳[2]。中医认为，肠易激综合征属腹痛、泄泻、便秘等范畴，其发病与情志不调、饮食不节和脏腑虚弱有关，中医辨证治疗效果良好，不良反应较少[3]。研究显示，肝气不舒，气机郁滞，肠腑不通，是IBS－C的常见病机，疏肝理气是治疗大法[4]。本研究中观察了六磨汤加味治疗肝郁气滞型IBS－C的临床疗效及对患者神经肽 Y（NPY）、P物质（SP）和 5－羟色胺（5－HT）水平的影响，探讨中医药治疗IBS－C的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：综合临床症状及血常规、尿常规、便常规、大便隐血、生化、X线钡灌肠、结肠镜等检查，符合罗马ⅢIBS－C的临床诊断标准[5]。符合肠易激综合征肝郁气滞证的中医辨证分型标准[6]，即主症为便秘，欲便不畅，便下艰难，少腹胀满窜痛，烦躁易怒，脉弦，次症为肠鸣矢气，嗳气呕逆，食少纳差，后重窘迫，口苦咽干或咽部如有物梗阻感，舌质红、苔薄白，主症2项加次症2项以上即可确诊。年龄18～60岁；入组前4周内未应用胃肠动力药、消化酶、抑酸药、缓泻剂等药物。患者对研究知情并签署知情同意书。

排除标准：合并肠结核、肠肿瘤、肠息肉、炎症性肠病等肠道器质性病变或有影响胃肠功能的全身性疾病如甲亢、糖尿病、精神神经疾病等；妊娠期或哺乳期；既往有胃肠手术史；对研究药物过敏；精神疾病或认知障碍，不能正确理解研究。

病例选择与分组：选择2016年1月至2017年6月在我院就诊的IBS－C患者183例，采用随机数字表法分为对照组92例和观察组91例。对照组中，男53例，女 39例；年龄 25～59 岁，平均（41.37±12.36）岁；病程6 个月至 7 年，平均（4.24±2.69）年；症状积分（19.53 ±2.36）分。观察组中，男 57例，女 34例；年龄 22～58岁，平均（40.37±11.38）岁；病程 8 个月至 9 年，平均（4.67 ±3.16）年；症状积分（19.79 ±2.86）分。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予心理疏导和饮食调整，戒烟忌酒，减少刺激性食物摄入，充足睡眠，注意劳逸结合等。对照组患者给予马来酸曲美布汀胶囊（山西安特生物制药股份有限公司，国药准字H20040713，规格为每粒0.1 g）0.2 g，口服，3次／日，餐前服用。观察组患者在对照组基础上给予六磨汤加味治疗，组方：沉香4.5 g（后下），木香 6 g（后下），槟榔 9 g，乌药 9 g，大黄 6 g，郁金 9 g，厚朴9 g，枳实10 g。气郁化热者加柴胡9 g，栀子 9 g；大便干结者加火麻仁10 g；兼气虚者加党参9 g。水煎至200 mL，分早晚2次餐后温服。两组均以4周为1个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

症状积分[7]：包括腹痛／腹部不适、腹胀、排便性状异常、排便过程异常4个维度，每个维度分为症状严重程度和发作频率2个指标，症状严重程度评分赋分0～3分，分别表示无症状、症状轻微、症状明显、症状严重，发作频率赋分0～3分，分别代表无，＜2次／周，2～5次／周，＞5次／周，每个症状严重程度和发作频率相加为症状积分，分值范围0～6分，得分越高说明症状越严重。

实验室指标：抽取患者空腹静脉血，3 500 r／min离心5 min，取上清液－20℃保存，采用酶联免疫吸附法检测 NPY，5－HT，SP、生长抑素（SS）水平。

临床疗效：治愈为大便正常，临床症状消失；好转为大便次数显著减少，临床症状改善；未愈为未达好转标准。有效率指治愈和好转患者所占百分比[8]。

观察两组治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。治疗过程中，对照组有6例患者发生不良反应，发生率为6.52%，其中恶心3例，头晕1例，困倦不适2例；观察组有8例患者发生不良反应，发生率为8.79%，其中恶心4例，头晕2例，轻度腹痛1例，困倦不适1例。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2＝0.334，P ＝ 0.564）。

表1 两组患者治疗前后症状积分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后症状积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前相比， P ＜0.05；与对照组同时点相比， P ＜0.05。表 2 同。

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表2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较（±s）

组别对照组（n＝9 2)观察组（n＝9 1)时间治疗前治疗后治疗前治疗后S P（p g ／L）9 9.3 7 ± 1 8.6 5 6 8.5 4 ± 1 4.3 7 1 0 5.4 0 ± 2 4.8 7 4 2.4 9 ± 1 3.4 5 N P Y（p g ／L）1 6 3.2 6 ± 3 3.3 7 1 0 7.9 7 ± 3 9.9 4 1 6 0.5 8 ± 1 9.6 3 8 4.6 0 ± 2 6.4 0 5 － H T（n g／m L）1 4 7.8 5 ± 4 7.6 9 1 1 0.6 5 ± 3 4.7 3 1 5 2.4 8 ± 3 6.1 4 8 4.8 5 ± 2 3.5 4 S S（p g ／L）1 8.9 0 ± 5.3 2 1 3.5 4 ± 4.1 8 1 9.4 5 ± 5.6 7 9.5 6 ± 3.4 9

表3 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

肠易激综合征发病率约为10.5%，约占消化内科门诊就诊患者的34.3%，其中80%以上为IBS－C长期反复发作影响患者的工作和生活，也造成医疗资源的浪费[9]。目前，其发病机制尚未完全阐明，多数研究认为是遗传、心理、环境、社会、感染等多种因素综合作用的结果[10]。有研究显示，脑－肠互动功能失调所致胃肠运动功能紊乱和内脏敏感性增加是导致肠易激综合征的重要因素，脑肠互动失调或环节障碍是肠易激综合征病理生理机制的共同通路[11]。

5－HT是脑－肠轴重要的神经递质，多种生理和病理性因素均可导致神经内分泌细胞5－HT分泌增加，5－HT水平升高既可作用于受体引起肠道感知、分泌、运动等改变，又可导致内脏传入神经和肠神经系统的高敏感，并激活多种神经活性物质，使脑－肠轴化学信号异常，几乎参与了所有肠易激综合征的病理生理过程[12]。NPY是36个氨基酸残基组成的多肽，通过与肠黏膜下神经节周围性胆碱乙酰转移酶结合，参与调节胃肠运动、分泌和吸收，可抑制肠液分泌和胃肠道运动，IBS－C患者NPY水平升高，导致肠液分泌减少和胃肠蠕动减慢，出现便秘、腹痛、腹部等症状[13]。SP和SS为具有神经递质和激素双重功能的小分子多肽，SP水平升高可导致内脏的高敏感性，引起肠道痉挛，部分肠段痉挛造成肠道通过时间延长，是导致IBS－C的重要因素[14]。SS对胃肠道外分泌和内分泌都有抑制作用，具有抑制胃肠道平衡肌运动、减少胃肠行为规范和调节小肠吸收等功能，肠易激患者血清SS水平显著升高，且IBS－C患者血清SS水平显著高于腹泻型肠易激综合征[15]。

马来酸曲美布汀为胃肠运动节律双向调节剂，具有兴奋和抑制消化道运动的双相作用，可作用于肌间神经丛阿片受体，通过兴奋或抑制胃肠运动双向调节，恢复正常胃肠动力状态，缓解肠易激综合征的临床症状[16]。中医无IBS－C之称，认为本病病位在大肠，与肝、脾、肾等脏器关系密切。中医认为，忧思恼怒或惊恐紧张，伤及于肝，肝失疏泄，脾胃受制，致大肠传导失司，气机郁滞，糟粕内停，故大便干结，腹痛欲便不出，腹中胀满，腑气不通，气不下行而上逆，则嗳气呕逆，糟粕内停，腑气壅滞下趋，则矢气频频，故肝郁气滞是IBS－C常见证型，治宜疏肝理气、宽中排便[17]。六磨汤源自《世医得效方》，方中沉香降气，木香、乌药、厚朴、郁金行气解郁，槟榔、枳实、大黄破气行滞，全方共奏调理肝脾、行气解郁、通便导滞之功效。由本研究结果可见，观察组治疗后SP，NPY，5－HT，SS及症状积分均低于对照组，临床疗效高于对照组，两组不良反应发生率无统计学差异。其作用机制可能与六磨汤加味可调节SP，NPY，5－HT，SS等脑肠肽分泌平衡有关。

综上所述，六磨汤加味联合马来酸曲美布汀治疗IBS－C可改善患者脑肠肽分泌，提高临床疗效，安全性较好，值得临床推广。

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Effect of Modified Liumo Decoction on Serum Neuropeptide Y,Substance P and 5－HT Levels in Patients with Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome

Bu Xiumei1,Wang Wengang2
(1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang,Liaoning,China 110032; 2.Central Hospital Affiliate to Shenyang Medical College,Shenyang,Liaoning,China 110024)

Objective To investigate the effect of modified Liumo Decoction on serum neuropeptide Y(NPY),substance P(SP)and 5－ HT in patients with constipation predominant irritable bowel syndrome(IBS－C).Methods Totally 183 patients with IBS－C were selected and divided into the control group(n＝92)and the observation group(n＝91)by the random number table method.The control group was treated with trimebutine maleate,on this basis,the observation group was treated with modified Liumo Decoction.Results After treatment,the abdominal pain／abdominal discomfort,abdominal distension,defecation characteristics and process abnormalities and the total score of symptoms,as well as NPY,SP,5－HT and somatostatin(SS)in the two groups were significantly lower than those before treatment(P ＜ 0.05),in the same period,those in the observation group were significantly lower than those in the control group(P ＜ 0.05).The clinical effective rate of the observation group was 93.41%,which was higher than 79.35% of the control group(P ＜ 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P ＞ 0.05).Conclusion Modified Liumo Decoction for treating patients with IBS－C can improve the secretion of brain and intestinal peptide,improve the clinical effect,and has good safety,it is worthy of clinical promotion.

constipation predominant irritable bowel syndrome;modified Liumo Decoction;trimebutine maleate;neuropeptide;substance P;5－HT

R285.6；R256.35

A

1006－4931(2017)23－0037－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.012

卜秀梅（1973－），女，硕士研究生，副教授，研究方向为临床护理及心理，（电子信箱）buxiumei2002＠sohu.com。

王文刚（1968－），男，大学本科，副主任医师，研究方向为难治性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊治，（电子信箱）1970943865＠ qq.com。

2017－09－05)