二甲双胍对冠心病PCI术后的保护作用

欧阳煜，张胜利

（1.福建医科大学附属福州市第一医院，福建 福州 350002；2.福建中医药大学，福建 福州 350122）

--临床研究--

二甲双胍对冠心病PCI术后的保护作用

欧阳煜1，张胜利2

（1.福建医科大学附属福州市第一医院，福建 福州 350002；2.福建中医药大学，福建 福州 350122）

目的探讨二甲双胍对冠心病患者PCI术后的保护作用。方法选取120例冠心病行PCI术后患者，随机分为两组，每组60例，常规药物治疗组（A组）、常规药物+二甲双胍治疗组（B组），两组一般情况比较差异无统计学意义。常规药物治疗：根据病情选用抗血小板+β受体阻滞剂+ACEI或ARB+他汀类药物；B组在常规药物治疗基础上，加用二甲双胍50 mg口服bid，治疗1年。分别于治疗前后空腹卧位采血查网膜素-1及内脂素。结果两组患者血浆OE-1及内脂素水平比较：治疗前差异无统计学意义，治疗后B组OE-1水平明显升高，为（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；内脂素水平明显降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论二甲双胍可延缓冠心病患者的病情进展，可临床推广使用。

冠心病；二甲双胍；网膜素；内脂素；保护作用

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是因为心脏供血动脉血管发生粥样硬化（atherosclerosis，AS）或痉挛致使心肌细胞短暂或持续的缺血缺氧而引发一系列临床症状的综合征。CHD严重影响着人们的生命健康及生活质量。虽然冠脉介入技术（PCI）和药物支架（DES）的应用和发展大大提高了冠心病患者的生存率，使支架内再狭窄的发生率将至10%左右[1]。网膜素是一种脂肪细胞因子，其在内脏网膜组织中表达较高[2]。常小女等[3]研究发现，网膜素参与并调节炎性反应，他能够明显的改善血管内皮细胞的炎症状态。血浆网膜素的主要表现形式是网膜素-1（omentin-1,OE-1），其在CHD患者血浆中表达水平与其CHD的严重程度有关。内脂素是近年来发现的一种新的脂肪因子，具有类胰岛素样作用，不仅与胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖等代谢紊乱相关，在CHD的发生发展中发挥重要作用。本研究使用二甲双胍联合常规治疗冠心病PCI术后患者，观察其对患者OE-1及内脂素的影响，为防治冠心病提供新的途径。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月～2016年5月在本院及医联体社区中心就诊的冠心病PCI术后患者120例。随机分为对照组及治疗组，每组60例，对照组（A组）采用常规药物治疗、治疗组（B组）在常规药物的基础上加用二甲双胍口服，两组性别、年龄、BMI、吸烟史、血压、空腹血糖及TG水平比较差异均无统计学意义。常规药物治疗：根据病情选用抗血小板+β受体阻滞剂+ACEI或ARB+他汀类药物；B组在常规药物治疗基础上，加用二甲双胍50 mg口服bid，治疗1年。研究对象入选标准：因冠心病行PCI术的患者。排除标准：行冠脉搭桥术者、急性心梗、严重高血糖、高血压未控制者、严重心律失常、重度慢性阻塞性肺部疾病、严重肝肾功能不全、肿瘤、风湿性疾病、感染性疾病、凝血功能障碍、活动性内出血、3个月内心肺复苏、使用免疫抑制剂。所有患者于治疗前后分别空腹卧位抽血备检。

1.2 方法 血清OE-1水平测定：人OE-1试剂盒由北京日升生物有限公司提供检测方法严格按试剂盒说明书操作。采用ELISA法测定血清OE-1水平。将待测样本和试剂放置于室温半小时。然后取96孔板分别设空白孔、标准孔、待测样品孔。空白孔加样品稀释液100μL，余孔分别加标准品或待测样品100μL，注意不要有气泡，加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀，37℃反应120 min。弃去液体，甩干，每孔加检测溶液A工作液100μL，37℃,温育60 min。弃去孔内液体，甩干，洗板3次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。每孔加检测溶液B工作液100μL，37℃，温育60 min后，弃去孔内液体，甩干，洗板5次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。依序每孔加底物溶液90μL，37℃避光显色，肉眼见标准品的前3-4孔有明显的梯度兰色，后3-4孔梯度不明显，即可终止，依序每孔加终止溶液50μL，终止反应。用酶联仪在450 nm波长依序测量各孔的光密度（OD值）。同时按试剂盒说明书方法绘制标准曲线，计算OE-1浓度值，单位为ng/mL。同时按试剂盒说明书测定血浆内脂素的水平。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 15.0统计软件进行分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用Χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较 两组患者性别、年龄、BMI、吸烟史、血压（收缩压及舒张压）、空腹血糖及TG水平比较，差异均无统计学意义，见表1。

表1 两组患者的一般情况比较（±s）

表1 两组患者的一般情况比较（±s）

P值0.360.080.390.710.330.420.080.12指标男/女（n）年龄（岁）BMI（kg/m2）吸烟史（包年）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）空腹血糖（mmol/L）TG（mmol/L）A组（n=60）54/660.2±6.524.4±4.650.0（22.3～80.0）134.8±12.476.2±10.26.03±1.021.37±0.76 B组（n=60）52/863.2±8.625.7±5.344.0（24.3～92.5）139.3±14.975.5±11.65.98±0.841.46±0.87

2.2 两组患者治疗前后血浆OE-1及内脂素水平变化 两组患者血浆OE-1及内脂素水平比较：治疗前比较差异无统计学意义；B组OE-1水平明显升高，为（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；内脂素水平明显降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血浆OE-1及内脂素水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血浆OE-1及内脂素水平比较（±s）

项目OE-1（ng/mL）内脂素（μg/L）A组（n=60）治疗前298.46±104.284.45±0.29治疗后247.46±56.525.78±0.52 B组（n=60）治疗前304.15±66.354.23±0.41治疗后380.22±78.243.24±0.61 P值治疗前0.1450.224治疗后0.0240.032

3 讨论

网膜素主要参与机体能量代谢及心血管功能调节，在内脏网膜组织中表达较高，是脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子[4]。赵鹏等[5]研究发现低OE-1水平是CHD发病的独立危险因素，CHD患者血浆OE-1水平明显低于健康人群对照组。冠心病患者的血浆OE-1水平降低与冠心病相关，可能为干预冠心病的发生发展提供了新的靶点。低OE-1水平导致CHD的机制可能与胰岛素抵抗有关，研究发现网膜素是2型糖尿病的易感基因之一，低网膜素水平导致的胰岛素抵抗可能是主要的病理机制[6]。Desouza等[7]报道肥胖患者血浆网膜素水平与腹部脂肪密切相关，且网膜素水平和基因表达水平均明显降低。且发现他通过参与和胰岛素抵抗有关的机体代谢来影响体内糖脂代谢水平，进而参与冠心病的发生、发展[8]。

内脂素不仅在代谢性疾病中充当一种炎性标记物及致内膜损伤性物质（如肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病），而且还参与细胞外基质的重塑、血管炎症及心血管疾病（包括细胞增殖、单核巨噬细胞激活与招募）等的病理过程，在 动脉血管内斑块的形成过程中发挥重要作用。闫伟等[9]研究发现CHD患者血浆内脂素水平较冠脉正常组显著升高，提示动脉粥样硬化以及斑块的不稳定性可能与内脂素水平相关。国外Dahl等[10]研究发现人体内内脂素表达水平与不稳定动脉粥样斑块病变呈正相关，在人颈动脉不稳定斑块中有非常高的内脂素表达。康静等[11]通过免疫染色检测到富含脂质的粥样斑块中内脂素呈现高表达。Spiroglou等[12]也用同样的方法在AS斑块的血管平滑肌细胞中检测到内脂素的高表达。

二甲双胍，属于双胍类降血糖药物，可减少患者肝脏糖异生，并促使肌肉组织与脂肪摄取葡萄糖，实现降血糖目标。而近几年来，已经有大量临床实验证明二甲双胍不但是良好的降血糖药物，还可延缓冠心病的病情进展。不仅如此，还有研究发现二甲双胍具有抗肿瘤血管及抑制胃癌细胞生长作用，并能促使胃癌细 胞凋亡，发挥其抗肿瘤作用[13]。

本研究发现冠心病患者通过加用二甲双胍后其血浆OE-1水平较常规治疗组明显升高，血清内脂素水平较常规治疗组明显降低。提示二甲双胍可延缓冠心病患者的病情进展，可临床推广使用。但其具体机制需进一步研究。

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通讯作者：张胜利，E-mail：769716782@qq.com

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.062