垂体柄阻断综合征合并身高过高：1例报告并文献复习

陈闪闪，魏 祎，杜 玮，翁孝刚

新乡医学院第三附属医院内分泌科，河南 新乡 453000

垂体柄阻断综合征合并身高过高：1例报告并文献复习

陈闪闪，魏 祎，杜 玮，翁孝刚

新乡医学院第三附属医院内分泌科，河南 新乡 453000

本文报道了1例以外生殖器发育异常、身高过高为主要表现的垂体柄阻断综合征患者，并结合文献复习进行综合分析。垂体柄阻断综合征的发病原因主要包括两大观点：下丘脑垂体区损伤；先天遗传因素，具体致病基因尚不明确。垂体柄阻断综合征的影像学诊断标准为：垂体柄缺如或变细，神经垂体高信号异位，腺垂体发育不良。

垂体柄阻断综合征；身高异常；外生殖器异常

垂体柄阻断综合征（PSIS）是指各种原因引起垂体柄缺如或变细，导致下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄运送至神经垂体，并且不能通过垂体门脉系统作用于腺垂体，引起的一系列临床症候群[1]，常表现为生长激素等垂体激素缺乏引起的身材矮小、发育迟缓等[2]。PSIS发病率较低，据文献报道，国内活产新生儿发病率为1/10 000～1/4000[3]，男性发病率高于女性[1,4]，很多没有家族史[4]。现报道新乡医学院第三附属医院内分泌科1例少见的PSIS合并身高过高的病例。

1 病历资料

1.1 一般资料

患者崔某，男，30岁，以发现外生殖器发育异常15年入院。15年前发现外生殖器短小，伴身高较同龄人矮小，无明显声音改变，无喉结增大，无胡须、阴毛及腋毛生长，无唇裂、腭裂，无乳房女性发育。9年前出现身高明显增高，后身高渐增高，身高增加约30 cm，伴多饮，日饮水量约为4000 mL，无多尿、多食、体质量下降。第1胎第1产，足月足先露难产，出生体质量、身长正常（具体不详），出生时有窒息。父母非近亲结婚，父亲身高173 cm，母亲身高164 cm。患者大学中专，无疫水疫区接触史。

1.2 体格检查

查体结果：体温 36.5 ℃，心跳 79次/min，呼吸18次/min，血压113/62 mmHg，体质量106 kg，身高184 cm，体质量指数31.3 kg/m2。形体偏胖，上肢长188.5 cm，肩宽35 cm，上身长42 cm，下身长115 cm，头围60 cm。计算及反应能力可。粗测视力下降，近视度数600～700度。双乳Tanner I期，阴毛I期，阴茎长约3 cm，睾丸软，直径约2 cm，双侧睾丸容积2 mL。

1.3 辅助检查

血常规、大便常规未见异常，尿常规示比重≤1.005。肝功能示：谷丙转氨酶121 U/L；谷草转氨酶120 U/L。肾功能未见异常。性激素示：卵泡刺激素0.457 mU/mL;黄体生成素0.336 mU/mL，雌二醇小于18.35 pmol/L，睾酮小于0.025 ng/mL，人生长激素小于0.030 ng/mL，泌乳素290.1 mU/L。甲状腺功能示：FT3 1.74 pg/mL、FT4 3.69 pg/mL、TSH 1.003 μU/mL、TGAB 161.5 U/mL、TPOAB 273.3 U/mL、TRAB 0.358 U/mL。甲状腺彩彩超示：甲状腺弥漫性病变（结合抗体及甲功检查）。皮质醇节律（08:00～16:00～00:0）：20.43～11.60～11.37 ng/mL。另外，促肾上腺皮质激素（08:00～16:00～00:00）：1.72～0.2～0.2 pg/mL。胰岛素样生长因子1（IGF1）＜25 ng/mL。行GnRH激发试验（醋酸曲谱瑞林注射液肌肉注射0.1 mg）0 min FSH0.10 mU/mL、LH 0.10 mU/mL、GH0.27 ng/mL；60 min FSH 1.30 mU/mL、LH 0.22 mU/mL；90 min FSH 1.59 mU/mL、LH 0.10 mU/mL。骨密度检查：T值：1.0。X线提示：骨龄14～15岁。垂体MRI示（图1）：（1）垂体柄不连续，神经垂体异位，考虑垂体柄阻断综合征；（2）咽顶部软组织增厚，考虑腺样体萎缩不全；（3）鼻炎，鼻中隔偏曲。外周血染色体核型分析：46，XY。

1.4 诊断

（1）垂体柄阻断综合征、腺垂体功能减退症、低促性腺激素性功能减退症甲状腺功能减退症；（2）脂肪肝性肝炎；（3）鼻炎。

1.5 治疗

泼尼松片5 mg，1次/d；左甲状腺素钠75 μg，1次/d；11-酸睾酮胶丸40 mg，3次/d。

2 讨论

PSIS的影像学诊断标准为：垂体柄缺如或变细，神经垂体高信号异位，腺垂体发育不良[2,5]。目前PSIS的发病原因主要有两种观点：（1）下丘脑垂体区损伤，如围产期的臀先露、足先露等胎位异常，剖宫产等和颅脑外伤[6]。胎位异常可引起产程延长，胎儿头颅长时间受到过度挤压导致垂体柄被鞍隔或鞍背切断，产程延长易导致胎儿缺氧，垂体及垂体柄因对缺血缺氧较敏感，组织坏死导致体内多种激素缺乏[7-8]，另外，胎头较大不易娩出，如接生手法不当，强硬拽拉胎儿，易直接导致垂体柄的损伤[9]。颅脑损伤时可造成垂体柄断裂[7]；（2）先天遗传因素。有研究提出PSIS患者存在垂体转录因子基因HESX1、LHX4、OTX2、SOX3缺陷[10-11]。

垂体包括腺垂体和神经垂体，腺垂体分泌生长激素、促皮质素、促甲状腺激素、促性腺激素、催乳素，对机体生长发育、代谢发挥作用。神经垂体储存精氨酸加压素或抗利尿激素和催产素，对分娩、尿液浓缩、血压起重要作用[12]。垂体柄是下丘脑和垂体联系的枢纽，发生垂体柄阻断时，可导致一种或多种垂体激素缺乏[5,13]。有报道显示PSIS患者生长激素、甲状腺激素、皮质激素及多种垂体激素缺乏在缺乏率分别为100%、76.9%、53.8%、96%[14]。

该病例中，患者拒绝行基因筛查，仅行性染色体检查，未能分析基因是否存在异常。患者存在足先露难产史，可能是其发病原因。结合检查结果患者生长激素、皮质激素均缺乏，甲状腺功能示FT4低、促甲状腺激素正常，考虑继发性甲减。与既往报道相符，患者存在多饮、低比重尿情况，应在随访过程中逐步完善禁水试验，明确是否存在尿崩症。因垂体柄断裂后视上垂体束能够再生，垂体后叶的形成与否与损伤水平及垂体门脉系统有无损伤有关。若垂体柄断裂远离下丘脑且垂体门脉系统未损伤时，可形成异位垂体后叶，不引起尿崩症[15-16]。大多数病例报道及国外文献均提到PSIS患者身材低于同龄人，仅发现1例PSIS合并身高过高[17]，该报道并未对其身高过高原因进行进一步阐述。因目前报道PSIS合并身高过高的病例数较少，病因及发病机制尚不清楚，需收集更多的临床病例，进行下一步的分析。该患者可能原因为其骨龄较小，骨骺尚未完全闭合，皮质醇减低，对生长激素敏感，故在部分生长激素作用下骨骼持续增长，所以应在补充11-酸睾酮胶丸后进行随访，密切监测患者身高是否继续增长。

图1 垂体MRI图

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Pituitary stalk interruption syndrome complicated with high body height: a case report and literature review

CHEN Shanshan, WEI Yi, DU Wei, WENG Xiaogang
Department of endocrinology, The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453000, China

The paper reported a case of pituitary stalk interruption syndrome (PSIS), which is characterized by abnormal development of genitalia and high height. It was analyzed witgh literature review. Two main pathogenic mechanisms of the disease were found: the injury of the hypothalamic pituitary region; genetic factors. However, the virulence genes have not been located yet. The diagnostic criteria of PSIS were: absence or thinning of the pituitary stalk, high signal ectopia of the pituitary gland and hypoplasia of the pituitary gland.

pituitary stalk interruption syndrome; abnormal height; abnormal external genitalia

2017-06-11

陈闪闪，在读硕士研究生，E-mail: 1650165479@qq.com

翁孝刚,教授，E-mail: wengxiaogang@aliyun.com