白介素-6、降钙素原和白细胞在新生儿宫内细菌感染的诊断和治疗中的价值

黄永洪，康 颖，韩登科，陈 琼

1中山市港口医院，广东 中山 528447；2广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510080；3中山市人民医院，广东 中山 528403

白介素-6、降钙素原和白细胞在新生儿宫内细菌感染的诊断和治疗中的价值

黄永洪1，康 颖2，韩登科3，陈 琼3

1中山市港口医院，广东 中山 528447；2广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510080；3中山市人民医院，广东 中山 528403

目的探讨白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、白细胞在新生儿宫内细菌感染诊断和治疗过程中的价值。方法选取2014～2015年在中山市人民医院产科分娩且有宫内感染高危因素的新生儿，分为感染组（38例）和无感染组（162例），检测分析两组血清中IL-6、PCT、白细胞水平的灵敏度、特异度，并检测分析感染组抗生素使用前后IL-6、PCT、白细胞水平的变化。结果新生儿宫内感染组IL-6、PCT、白细胞水平均高于无感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），ROC曲线分析显示IL-6敏感度83.3%，PCT特异度84.2%，白细胞特异度91.2%；IL-6与PCT联合诊断敏感度为90.9%。新生儿宫内细菌感染组中IL-6、PCT、白细胞治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。结论IL-6、PCT、白细胞可以作为诊断新生儿宫内细菌感染重要指标，还可在病程监测中作为抗生素使用的指导性指标。

白介素-6；降钙素原；白细胞；新生儿；宫内细菌感染

宫内感染是病原微生物进入羊膜腔引起羊水、胎膜、羊膜、绒毛膜、胎盘的感染[1]，宫内细菌感染使新生儿各系统发生不同程度的感染，严重者会出现败血症、脑瘫、呼吸窘迫综合征，甚至死亡。白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、白细胞是新生儿宫内细菌感染早期诊断的主要炎症指标，但有研究表明这3个指标分别检测有较高的漏诊率，从而延误患者的诊治[2]。本研究通过检测血清中IL-6、PCT、白细胞含量，旨在更深入了解这3个指标与新生儿宫内细菌感染诊断和治疗之间的关系，提高临床对该类患儿的诊断和治疗水平。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2014～2015年中山市人民医院新生儿科收治的新生儿宫内细菌感染高危因素的1106例新生儿作为研究对象。入选标准：（1）孕母有明确宫腔病原体培养阳性者；（2）孕母在妊娠晚期出现发烧或者血白细胞、CRP等炎症指标升高；（3）胎膜早破≥18 h；（4）羊水Ⅲ度粪污染或有臭味；（5）胎儿宫内窘迫；（6）胎儿出生时有窒息史。

感染组：有明显皮肤发灰、拒奶、肌张力减低、嗜睡等表现者，经儿科医生诊断为宫内细菌感染者，共38例，其中男13例，女25例，早产儿21例，低体质量14例。无感染组：经血常规、血培养等检查排除感染的，同期在本院出生的162例健康新生儿，其中男74例，女88例，早产儿38例，低体质量26例。

1.2 方法

新生儿入院后2 h内，在使用抗生素前，用EDTA抗凝管和干燥管分别采3 mL静脉血;以3500 r/min的转速离心10 min，分离血清，用雅培E601仪检测血清得出IL-6、PCT结果；用Sysmex2100仪检测全血得出白细胞结果。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件，计量资料采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义，并用ROC曲线分析。

2 结果

2.1 感染组与无感组炎症指标比较

感染组与无感染组的IL-6、PCT、白细胞差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1 感染组与无感染组炎症指标比较（）

表1 感染组与无感染组炎症指标比较（）

IL-6: 白介素-6; PCT: 降钙素原; WBC: 白细胞.

分组 IL-6（pg/mL） PCT（mg/mL） WBC（10-9/L）感染组 235.6±399.0 9.3±29.6 17.09±6.2无感染组 66.6±77.4 1.4±8.4 13.2±4.8 P 0.007 0.003 0.000

2.2 ROC曲线

IL6、PCT、WBC对宫内细菌感染诊断的预测价值（图1）；数据显示IL6、PCT、WBC在宫内细菌感染诊断中敏感性最高的是IL-6(83.3%)；特异性最高的是WBC（91.2%）；IL-6与PCT联合应用，敏感性提高到90.9%（表2）；IL6、PCT、WBC在宫内细菌感染中预测价值，IL-6的曲线下面积最高69.5%，WBC的阳性比然值最高（4.26），IL-6的阴性必然值最低（0.32，表3）。

图1 IL-6、PCT、WBC的ROC曲线

2.3 宫内细菌感染组抗生素使用前后比较

在抗生素治疗后，3个指标都呈下降趋势，其中IL-6下降最为显著（表4）。

3 讨论

新生儿宫内感染的金标准是血培养阳性，但血培养时间较长，避免感染扩散和并发症发生，临床对有高危因素的新生儿使用抗生素，出现抗生素使用过度导致细菌耐药、肠道菌群失调等问题[3-4]。找到敏感快速的诊断方法，制定最佳治疗方案，可以避免抗生素滥用、提高患儿预后。

IL-6是一种生物活性多样的细胞因子，机体受刺激后，由巨噬细胞、B细胞、T细胞、单核细胞、内皮细胞等细胞分泌而成，作为炎症性细胞因子，对免疫细胞具有活化作用，可调节白细胞与内皮细胞粘附过程，并激发T细胞和NK细胞[5]。IL-6作为前炎症细胞因子，能够在炎症早期迅速升高，成为机体炎症反应过程中最早出现的炎症介质并且在整个炎症反应过程中存在，所以，IL-6能作为细菌感染的早期敏感性指标之一[6-7]。但是，IL-6的半衰期比较短，仅为数小时，标本采集不及时会导致假阴性结果[8-9]。PCT是甲状腺C细胞产生的一种无激素活性的降钙素前体物，正常人血清中几乎检测不到，当新生儿发生细菌感染时，巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞以及神经内分泌细胞都能合成分泌PCT，使PCT显著升高[10-11]。PCT在2～6 h内会快速升高，12～24 h能达到高峰，PCT在体内有较好的稳定性，半衰期可长达25～30 h，因此PCT可作为早期细菌感染的又一敏感性指标[12-13]。有文献报道PCT在正常新生儿出生后48 h内存在生理性波动[14]，能够与其他敏感性指标联合使用，避开PCT生理性波动导致的假性升高，可以对新生儿宫内细菌感染诊断作出更准确的判断。

本研究结果显示，宫内细菌感染组中，白细胞、IL-6、PCT与无感染组相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且ROC曲线结果显示这几个指标对新生儿宫内感染具有很高的预测价值，这与国内外研究结果相一致[15-16]。有研究显示新生儿败血症者、局部感染者PCT与CRP结果明显高于未感染者，这也说明WBC、IL-6、PCT与宫内感染关系密切，可作为宫内细菌感染可靠的诊断指标，且能更有效地发现新生儿细菌感染[17-19]。目前关于新生儿感染的报道，多单独研究IL-6或PCT等指标，为了进一步提高灵敏度减少漏诊率，本研究联合检测白细胞、IL-6、PCT，结果显示IL-6+WBC、PCT+WBC、IL-6+PCT联合检测可以大大提高灵敏度。徐郁等[20]研究与本研究结果相似，PCT联合检测IL-6会提高对新生儿宫内感染诊断的正确率，所以说炎症指标联合检测在新生儿宫内细菌感染诊断中显得更为重要。

表2 炎症指标在诊断宫内感染中的敏感性和特异性（%）

表3 IL6、PCT、WBC在宫内细菌感染中预测价值的比较

表4 宫内细菌感染抗生素治疗前后比较（）

表4 宫内细菌感染抗生素治疗前后比较（）

WBC: 白细胞; IL-6: 白介素-6; PCT: 降钙素原.

40.36±86.18 0.001 PCT 0.31±0.28 0.26±0.17 0.002组别 治疗前 治疗后 P WBC 17.09±4.49 9.32±2.62 0.004 IL-6 248.31±221.9 1

联合检测血清中WBC、IL-6、PCT水平，不但可作为诊断新生儿宫内细菌感染的重要指标，还可用于病情监测和治疗效果的判断，指导抗生素使用。

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Interleukin-6, calcitonin original and white blood cell in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and guidance of antibiotics application

HUANG Yonghong1, KANG Ying2, HAN Dengke3, CHEN Qiong3

1Gangkou Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528447, China;2The First Hospital Affiliated to Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510080, China;3The People’s Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

ObjectiveTo investigate the value of interleukin 6 (IL-6), calcitonin (PCT) and white blood cell (WBC) in diagnosis and treatment of neonatal intrauterine bacterial infection.MethodsNeonates with high risk factors of intrauterine infection in obstetrics department of Zhongshan People’s Hospital in 2014-2015 were chosed. They were divided into infection group (34 cases) and no infection group (102 cases). The sensitivity and specificity of serum IL-6, PCT and WBC levels in two groups were tested. Changes of IL-6, PCT and WBC levels before and after antibiotic application in infection group were analyzed.ResultsIL-6, PCT, the WBC levels in infection group were higher than that of no infection group (P＜0.05). ROC curve showed:sensitivity of IL - 6 was 83.3%, specificity of PCT was 84.2%, specificity of WBC was 91.2%; sensitivity of IL-6 in combination with PCT was 90.9%. The differences of IL-6, PCT and WBC before and after treatment in infection group were significant(P＜0.05).ConclusionIL-6, PCT and WBC can be used as an important index for the diagnosis of intrauterine bacterial infection, and used as a guideline for the use of antibiotics in the course of disease monitoring.

interleukin-6; calcitonin original; white blood cells; neonatus; intrauterine bacterial infection

2017-08-03

广东省科技计划项目（2013B021800089）

黄永洪，主治医师，E-mail: 154728845@qq.com

康 颖，博士，主治医师，E-mail: kangyinger@126.com