改良的胃旁路术对GK大鼠非肥胖2型糖尿病的糖代谢影响研究

裴广华，胡海涛，林御文，诸葛晋，赵 普

(广东药学院附属第二医院/广州新海医院普外科 510300)

论著·基础研究

改良的胃旁路术对GK大鼠非肥胖2型糖尿病的糖代谢影响研究

裴广华，胡海涛，林御文，诸葛晋，赵 普

(广东药学院附属第二医院/广州新海医院普外科 510300)

目的验证改良的胃旁路术治疗GK大鼠非肥胖2型糖尿病的可行性和有效性。方法将40只雄性GK大鼠分为4组，每组10只。A组为改良的胃旁路组，B 组为Roux-en-Y胃旁路组，C组为假手术组，D组为空白对照组。分别检测各组术前1周及术后1、2、4、8、12周空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清胰岛素(FINS)水平。结果术后1周A组、B组大鼠体质量较D组明显下降，术后4周开始恢复，相同时间点A组、B组大鼠体质量比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。术前1周各组大鼠FPG、FINS、HbA1c比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。术后1周各组大鼠FPG、FINS比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；术后2、4、8、12周A组、B组大鼠FPG、FINS比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，而A组与C组、D组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。术后4周各组HbA1c比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，术后12周A组、B组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，而A组与C组、D组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论改良的胃旁路术对大鼠非肥胖2型糖尿病的糖代谢具有改善作用，与Roux-en-Y胃旁路术相似。

改良的胃旁路术；Roux-en-Y胃旁路术；非肥胖2型糖尿病；GK大鼠

2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率高，并发症多，严重威胁人类的健康与生命质量。目前，T2DM仍以传统的降糖药物和胰岛素等内科治疗为主，但由于治标未治本，患者依从性差，不能稳定的控制血糖，无法有效避免并发症的发生。胃旁路术的出现开创了外科治疗T2DM的新时代，但由于手术创伤大、并发症多、是否适宜国人的病情等诸多疑虑直接制约着其在国内的推广普及。本实验拟通过改良传统的胃旁路术，观察其对GK(Goto-Kakizaki)大鼠有关糖尿病指标的影响，验证改良术式的可行性和有效性，为临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1实验材料 微量血糖仪及血糖监测试纸，电子分析天平，糖化血红蛋(HbA1c)白免疫试剂盒，胰岛素免疫试剂盒，手术器械包括小持针钳、眼科剪、线剪、眼科无损伤镊及齿镊、蚊式钳、无损伤小血管钳、小圆针、小三角针、5/0和3/0医用缝合线等。

1.2实验动物 雄性GK大鼠40只，10周龄，体质量280～300 g，购自上海斯莱克实验动物责任有限公司。大鼠饲养于广东药学院实验动物中心[无特异病原体级(SPF级)]，分只饲养，恒温(22±1)℃，恒湿40%，高脂固体饲料喂养，自由进水。

1.3方法

1.3.1动物分组 大鼠购入后适应环境1周，分为4组，每组10只。A组为改良的胃旁路组，B组为Roux-en-Y胃旁路组，C组为假手术组，D组为空白对照组。

1.3.2手术方法 大鼠术前禁食12 h，不禁水，以0.5%戊巴比妥钠(50 μg/g)腹腔内注射麻醉后固定于解剖台上，剑突下手术区备皮，常规聚维酮碘消毒。剑突下腹正中纵行切开腹壁，切口长约3 cm，进入腹腔，找到十二指肠及空肠，按分组行以下术式。A组：将距Treitz韧带10 cm处的空肠在幽门下方与十二指肠侧侧吻合，在吻合口远侧结扎十二指肠，结扎以阻断肠腔为度，不宜过紧,见图1。B组:以胃小弯侧中下1/3和胃大弯侧上中1/3的连线为界线离断胃部，远端间断缝合关闭；距Treitz韧带远端10 cm处切断空肠，将远端空肠上提与近端残胃行端端吻合，近端空肠与距离胃肠吻合口10 cm处的空肠行端侧吻合，见图2。C组:幽门上方切断十二指肠，于原位间断吻合，手术操作时间与前两组相同。各组在关腹前理顺肠管，恢复原来的解剖位置，并以庆大霉素冲洗腹腔。大鼠苏醒后开始自由进水，48 h内进食流质，48 h后恢复正常进食。D 组:不采取任何干预措施，正常喂养，饲养条件、饲料与其他3组相同。

1.3.3指标测定 术前1周及术后1、2、4、8、12周采空腹尾静脉血，使用血糖仪检测空腹血糖(FPG)，免疫抑制比浊法测定HbA1c，计算百分比。在4 ℃下以3 000 r/m离心10 min，分离血清,并保存在-20 ℃的冰箱，以放射免疫法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平。

图1 A组手术情况

图2 B组手术情况

2 结 果

2.1各组大鼠体质量、食量情况 术前1周各组大鼠体质量比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。术后1周A、B组大鼠体质量较D组明显下降，术后4周开始恢复，相同时间点A、B组大鼠体质量比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。术前1周及术后4、12周各组大鼠的食量比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。

表1 手术前后各组大鼠体质量、食量变化

表2 手术前各组大鼠FPG、FINS、HbA1c 比较

2.2各组大鼠FPG、FINS、HbA1c比较 术前1周各组大鼠FPG、FINS、HbA1c比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，见表2。术后1周各组大鼠FPG、FINS比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；术后2、4、8、12周A、B组大鼠FPG、FINS比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，A组与C组、D组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，见表3、4。术后4周各组大鼠HbA1c比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；术后12周A组、B组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，而A组与C组、D组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，见表5。

表3 各组大鼠术后FPG变化

表4 各组大鼠术后FINS变化

表5 各组大鼠术后HbA1c变化

3 讨 论

糖尿病是严重危害人类健康的代谢性疾病,目前全球糖尿病患者超过3.4亿[1]。我国成年人患病率约9.7%，患者总数约9 240万人，其中约90%患者为T2DM。长期以来，治疗糖尿病的主要方法包括控制饮食、增加运动、服用降糖药或注射胰岛素等,但大多数患者并不能稳定的控制血糖水平[2]。胃旁路术的出现开创了外科治疗糖尿病的新时代，被公认为治疗肥胖症合并T2DM的有效方法，已先后被美国糖尿病学会(ADA)和中华医学会糖尿病学分会(CDS)列入T2DM治疗指南[3]。目前，国内外相关的动物实验和临床研究都说明胃旁路术对非肥胖T2DM也有同样效果[4-8]。

虽然胃旁路术治疗T2DM取得了良好的效果，获得广泛认可，但还存在诸多问题需要解决，除了治疗机制仍不十分清楚外，还包括手术创伤大，操作复杂(需要切断胃和空肠及胃肠吻合、肠肠吻合等)，对胃肠道解剖生理结构改变较大，并发症较多等。在并发症方面，除常规的腹部外科术后的并发症外还包括吻合口溃疡、大出血、反流性胃炎和食管炎、胃瘫综合征、倾倒综合征、营养障碍和贫血等，其中以胃空肠吻合口溃疡的发生率最高[9]。此外，我国患者中以非肥胖T2DM占大多数，而胃旁路术起源于肥胖症的治疗，因此这一术式对大多数国人的病情是否适宜一直存在争议。这些问题的存在直接阻碍了外科治疗在我国的推广普及，客观上需要对这一术式进行改良。因此，如何简化手术操作，减轻创伤，减少并发症，最大限度地保持胃肠道正常的解剖生理结构，并设计适合国人病情的术式成为国内学者面临的一大课题。

胃旁路术最初是由美国学者为治疗肥胖症而设计的术式，胃小囊的主要作用是减轻体质量，后来发现该手术对于肥胖症伴T2DM的患者可以起到很好的作用，从而开辟了外科治疗糖尿病的新途径。目前认为胃旁路术治疗T2DM的机制主要在于肠-胰岛轴的作用[10-11]，同时相关的实验及临床研究[12-16]均表明摄食减少和体质量减轻并不是主要原因，保留全胃的胃旁路术与传统术式相比较，其效果无显著差异。这就意味着对于非肥胖T2DM患者没有必要制作胃小囊。所以，大多数属于非肥胖T2DM的国人的病情是改良胃旁路术的有利条件。

近几年来，国内已有不少学者在从事改良胃旁路术的研究[16-17]，并各自取得了满意效果。笔者也在近3年的胃旁路术临床研究中将胃小囊的容量增加至300～400 mL，远大于传统胃旁路术的20～30 mL，取得了理想的治疗效果[18]。这些研究在不同程度上减轻了创伤，简化了操作，减少了并发症的发生，均有一定程度的改进，虽不算彻底的改良，但提示残胃容量对治疗效果并无明显影响，这就为进一步的改良提供了依据。为此，笔者设计实施了本项研究，对胃旁路术进行较为彻底的改良，研究结果证实这种术式与传统的胃旁路术相比其疗效并无明显差异，与假手术组及对照组相比有明显差异，说明这种改良术式的可行性和有效性。这种术式仅需要肠管侧侧吻合及肠管结扎，大大简化了操作，减轻了创伤，尤其适合于腹腔镜下操作。

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Effectofmodifiedgastricbypassonglycometabolismofnon-obesetype2diabetesmellitusinGKrats*

PeiGuanghua,HuHaitao,LinYuwen,ZhugeJin,ZhaoJin

(DepartmentofGeneralSurgery,SecondAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity/GuangzhouXinhaiHospital,Guangzhou,Guangdong510300,China)

ObjectiveTo verify the feasibility and effectiveness of modified gastric bypass surgery in the treatment of non-obese type 2 diabetic mellitus(T2DM) GK rats.MethodsForty male GK rats were randomly divided into four groups(n=10),the group A served as the modified gastric bypass,group B as the Roux-en-Y gastric bypass,group C as the sham operation and group D as the blank control group.Fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c) and fasting serum insulin(FINS) in each group were detected at preoperative 1 week,postoperative 1,2,4,8,12 weeks.ResultsThe rat body mass at postoperative 1 week in the group A and B was significantly decreased compared with the group D,and began to recover at postoperative 4 weeks,the rat body mass at the same time point had no statistical difference between the group A and B(Pgt;0.05).FPG,FINS and HbA1c at preoperative 1 week had no statistical difference among various groups(Pgt;0.05).FPG and FINS at postoperative 1 week had no statistical difference among various groups(Pgt;0.05).FPG and FINS at postoperative 2,4,8,12 weeks had no statistical difference between the group A and B(Pgt;0.05),which had no statistical difference between the group A with the group C and D(Pgt;0.05).HbA1c at postoperative 4 weeks had no statistical difference among various groups(Pgt;0.05);which at postoperative 12 weeks had no statistical difference between the group A and B(Pgt;0.05),while which had no statistical difference between the group A with the group C and D(Pgt;0.05).ConclusionThe modified gastric bypass surgery has the improvement effect on glycometabolism of rat non-obese T2DM,which is similar to that of Roux-en-Y gastric bypass surgery.

modified gastric bypass;Roux-en-Y gastric bypass;non-obese type 2 diabetes mellitus;GK rat

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.33.003

广东省医学科学技术研究基金资助项目(A2015217)。

裴广华(1966-)，副主任医师，硕士，主要从事胃肠外科工作。

R605

A

1671-8348(2017)33-4616-03

2017-05-18

2017-07-22)