重组人表皮生长因子凝胶对点阵激光术后皮肤修复作用的临床评价

卢寅

·论著·

重组人表皮生长因子凝胶对点阵激光术后皮肤修复作用的临床评价

卢寅

目的：探讨重组人表皮生长因子凝胶对点阵激光术后皮肤修复的临床效果。方法选取某院皮肤科行点阵超脉冲CO2激光治疗皮肤问题的患者100人，根据患者接受治疗的方法不同将患者分为点阵超脉冲CO2激光治疗组(对照组)和点阵超脉冲CO2激光联合重组人表皮生长因子治疗组(观察组)。于激光治疗开始前、结束后第1，3，7天对治疗区域进行拍照，对治疗部位的红斑指数及经皮水分丢失进行测定，对比2组患者治疗后的相关副反应发生情况、结痂时间、创面愈合时间及结痂脱落时间，比较2组患者经过治疗后的总有效率。结果观察组相较于对照组治疗总有效率显著升高(P<0.05)；治疗后的结痂时间、创面愈合时间及结痂脱落时间观察组较对照组低；同对照组比较，观察组患者的相关副反应如皮肤红肿、水疱、色素沉着及复发率差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的EI值于治疗后第1，3和第7天较对照组明显下降(P<0.05)，经皮水分丢失(TEWL)经过治疗后在第1及第7天观察组低于对照组，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05，0.01) 。结论联合使用重组人表皮生长因子可以缓解激光术后部分不良症状，重组人表皮生长因子可以作为点阵激光术后的重要辅助治疗手段之一，适合在临床上进行推广应用。

重组人表皮生长因子； 点阵超脉冲CO2激光治疗； 创面愈合

随着医疗技术的进步整形技术经历了从传统皮肤磨削术至整形外科手术到目前的微创手术的发展历程，虽然目前点阵超脉冲CO2激光等新的治疗手段已研发及应用于临床使这些皮肤性的问题得到了更积极更有价值的治疗，并在显著改善患者术后不良反应的同时，也减少了患者休息时间和经济负担[1-3]。但由于该类治疗原理均根据热效应发挥作用，故对皮肤表面的角质层、皮脂膜及皮肤的“砖墙结构”等可产生较明显的影响，最终对皮肤的屏障功能产生消极影响[4]。其相关的术后不良反应如色素沉着、不同程度的急性热损伤、水肿及红斑等问题仍未得到较好地解决，一定程度上延缓了创伤的愈合时间，如何改善点阵超脉冲CO2激光术后的相关不良反应，缩短患者术后休息时间降低治疗费用成为临床关注的焦点[5-6]。研究表明体内的大部分细胞因子均可参与并调控创伤的修复过程，而机体由于组织细胞中生长因子的水平有限，通过添加外源性的生长因子可使相关创面的愈合时间显著降低[7]。重组人表皮生长因子(human epideral growth factor)作为一种在人类皮肤细胞中广泛表达的重要小分子蛋白质生长因子，较低的表达就可对皮肤细胞分裂成熟进行有效促进，使皮肤新陈代谢的速度显著提高，改善皮肤感染的同时也加快了伤口和溃疡面愈合，可有效改善瘢痕及色素沉着[8]。本研究对重组人表皮生长因子对点阵激光术后皮肤修复作用的临床效果进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年12月我院皮肤科行点阵超脉冲CO2激光治疗皮肤问题的患者100人，其中男性患者48例，女52例，年龄为18～52 岁，平均年龄(34.74±5.73)岁。根据患者接受治疗的方法不同将患者分为点阵超脉冲CO2激光治疗组(对照组)和点阵超脉冲CO2激光联合重组人表皮生长因子凝胶治疗组(观察组)。其中观察组患者中男24例，女26例；平均年龄(35.23±5.57)岁。皮肤纤维瘤、蜘蛛痣、疣状痣、皮肤疣、睑黄疣和色素痣等病例各有3例、8例、10例、8例、7例和14例，而对照组中男24例，女26例；平均年龄(33.86±5.75)岁。皮肤纤维瘤、蜘蛛痣、疣状痣、皮肤疣、睑黄疣、和色素痣等病例各有4例、7例、8例、9例、8例和14例，2组观察对象年龄、身高、体重、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)所有患者对本研究的目的及过程均知情，且签署知情同意书；(2)本研究经我院医院伦理委员会批准后实施；(3)所有患者均同意进行相关皮肤操作实验并拍照留存；(4)接受研究患者的一般身体状况正常，均无出血倾向、光过敏史及相关药物过敏史；(5)所有患者治疗部位均无接受点阵激光治疗病史；(6)所有患者无皮肤肿瘤，排除精神异常、妊娠妇女及有日光暴晒的患者；(7)无其他脏器严重损伤或同时患有其他系统性疾病，且肝肾功能正常能耐受手术。

1.3 方法 对照组采用点阵超脉冲CO2激光对睑黄疣、皮赘、色素痣、皮肤疣患者进行局部烧灼，加速患者皮肤疣体及色素痣的碳化及汽化，其他皮肤性问题根据患者自身的情况选择适当的治疗参数。为保证患者面部两侧治疗区域治疗反应程度类似，通过点阵超脉冲CO2激光进行治疗时治疗参数应设置完全相同，治疗区域应将整个治疗部位完全覆盖，并设置为单回合，25%的点密度。所有患者均需于激光治疗前，对面部进行一定的清洁，并行常规的皮肤消毒，将复方利多卡因乳膏均匀涂敷于治疗区域，使用保鲜膜封包涂敷部位1 h后用清水洗净。在激光治疗结束后，可参考患者自身实际情况通过相应的手段如冷敷来减少相关不良症状，并需防止局部损伤区域与水发生接触。观察组患者在采用与对照组相同治疗方案的同时增用重组人表皮生长因子凝胶进行治疗，将该药均匀涂抹于局部使用1周左右，每天使用1～2次。

1.4 观察指标 于激光治疗开始前、结束后第1，3，7天对治疗区域进行拍照，通过多功能皮肤测试仪MPA9的多种测试探头对治疗部位的红斑指数、经皮水分丢失(transepidermal water loss，TEWL)进行测定。对比2组患者治疗后的结痂时间、创面愈合时间及结痂脱落时间，比较2组患者经过治疗后相关副反应发生情况及总有效率。显效：治疗部位脱痂且彻底愈合，斑点及色素等不良症状完全褪去，皮肤平整且美容效果较好,用药3个月内无复发；有效：治疗部位仍未脱痂但创面基本愈合色素、斑点及色素等不良症状改善明显；无效：相关不良症状及治疗部位状况均无改善。总有效率为显效与有效患者的和同本组患者总人数的比值。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效构成 观察组于对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效构成

注：()内数字为构成比/%。

2.2 2组患者相关指标比较 观察组患者同对照组患者的治疗部位结痂脱落、结痂及愈合时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗部位结痂脱落，结痂及愈合时间比较

2.3 2组患者红斑指数和经皮水分流失值比较 该研究的皮肤红斑强度的指标通过红斑指数(EI)来表示，EI值越大, 则表示肤色越红。于各检测时间点上，EI的平均值均在治疗后1天内上升至最高值，EI治疗后第1，3和第7天，观察组患者的EI值较对照组明显下降(P<0.05)。作为对皮肤屏障进行评价的重要无创指标，经皮水分流失值在本研究2组患者中经过相关治疗后于第1天达到最大值，随后即逐渐降低并在治疗后4 d左右接近基线值。且在第1及第7天点观察组患者中TEWL值均明显低于对照组(P<0.05，0.01)。 见表3。

表3 2组患者2侧面部不同时间点红斑指数及经皮水分流失值比较

注：与同时间点观察组比较,*P<0.05，与同时间点观察组比较,**P<0.01。

2.4 2组患者相关副反应比较 同对照组相比，观察组患者的相关副反应如皮肤红肿、水疱、色素沉着及复发情况均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者相关副反应比较

注：()内数字为百分比%。

3 讨论

部分患者由于遭受雀斑、皮损等皮肤疾病的影响，在遭受心理生理痛楚的同时，还要经受一定的社交压力，严重影响了患者的自信及生活质量[9]。故临床上急需一种安全有效的治疗方案，目前临床上使用较多的主要有临床常规多采用点阵超脉冲CO2激光进行治疗。然而该治疗过程中可产生诸如热损伤之类的不良反应，特别是在我国患者中经过激光治疗后极易发生色素沉着的现象，还有相当比例的患者皮肤有轻微刺痛、灼热及潮红等不适症状[10-11]。

重组人表皮生长因子广泛存在于人哺乳动物体内，其作为重要的细胞分裂影响因子具有多重的生物效应 例如：激活磷酸果糖激酶，通过活化糖酵解作用来影响人体呼吸代谢；通过影响低分子质量化合物向胞内抓匀来营养细胞；促进例如糖蛋白等胞外大分子生成；促进RNA及蛋白质的生成；刺激细胞增殖及角质形成细胞，还可改善上皮再生功能，从而对创伤的修复明显的加速[12-14]。其还可在治疗部位表面形成一层药物保护膜，通过抑制细菌的滋生，提供了良好的创面愈合环境，有效改善了患者的非特异性免疫功能[15]。目前临床上对重组人表皮生长因子除了应用于烫、烧伤及对胃肠道、肝脏、角膜损伤等进行修复外还广泛应用于皮肤科方向[16]。由于其具有加快修复受损表皮，故主要应用在促进手术后皮肤伤口愈合，以及激光、皮肤溃疡的伤口愈合等，另有文献表明重组人表皮生长因子的再生功能可显著提升皮肤的治疗和微晶磨皮结果，由于自然再生同蛋白质过程的一致性，重组人表皮生长因子在任何去死皮或酸酶干预后，均对重建健康的皮肤有积极效果[17-19]。

本研究表明外敷重组人表皮生长因子可显著降低点阵超脉冲CO2激光治疗部位的愈合时间，且较于单独点阵超脉冲CO2激光治疗总有效率更高，结痂时间、创面愈合时间、结痂脱落时间也更短。在所有受试者中，观察组患者的红斑及副反应发生情况均较对照组有一定的改善。尽管抗菌肽与透明质酸可以减轻红斑反应的确切机制尚未明确，可有效减少治疗后红斑这一不良反应。同时本研究还证实重组人表皮生长因子能显著减轻点阵超脉冲CO2激光治疗后的色素沉着。体表出现炎症后可引发色素沉着主要是因为基底细胞层和黑素细胞被破坏，巨噬细胞吞噬了较多的黑色素，并聚集在真皮上部而导致。为了降低炎症后色素沉积需要对皮肤屏障进行改善和恢复。本资料显示皮肤屏障功能受损的重要标志TEWL水平在经过重组人表皮生长因子凝胶作用后显著改善，这可能同细胞增殖及迁移、表皮角质形成被透明质酸激活相关。

综上所述，联合使用重组人表皮生长因子可以缓解激光术后部分不良症状，本结果提示重组人表皮生长因子凝胶可以作为点阵激光术后的重要辅助治疗手段之一，适合在临床上进行推广应用。

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Clinicaleffectofrecombinanthumanepidermalgrowthfactoronskinnursingafterfractionallasertherapy

LUYin.
(DepartmentofDermatology,PukouCentralHospitalofNanjing,Jiangsu211800,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of recombinant human epidermal growth factor on skin nursing after fractional laser therapy.Methods100 cases of patients were retrospectively analyzed. The patients were randomly divided into an experimental group and a control group,50 cases in each.The control group received fractional laser treatment while the experimental group was added with recombinant human epidermal growth factor. The indexes of erythema, adverse reaction, transepidermal water loss (TEWL), time of scab, time of scab fall-off, healing time and the total effective rate of the two groups were measured.ResultsThe indexes of erythema, adverse reaction,TEWL, time of scab, time of scab fall-off and healing time in the experimental group were significantly lower or shorter than in the control group(P<0.05, 0.01) . The the total effective rate in the experimental group was significantly higher than in the control group (P<0.05).ConclusionThe use of recombinant human epidermal growth factor is an effective assisting strategy for skin nursing after fractional laser therapy.

Recombinant human epidermal growth factor; Ablative fractional CO2laser resurfacing; Wound healing

江苏省南京市浦口区中心医院 皮肤科，211800

卢寅(1974-)，男，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.06.002

R 75

A

1008-7044(2017)06-0633-04

2017-05-09)