血浆溶血磷脂酸及CA125与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系分析

陈 红

解放军第八十八医院妇产科,山东泰安 271000

血浆溶血磷脂酸及CA125与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系分析

陈 红

解放军第八十八医院妇产科,山东泰安 271000

目的探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)、CA125与子宫内膜癌(EC)临床病理特征的关系.方法60例子宫内膜癌(EC)患者为EC组、55例子宫内膜非典型增生(EAH)患者为EAH组,另50例健康女性为对照组,检测三组患者LPA、CA125含量,并对比分析.结果EC患者LPA、CA125水平及阳性率显著高于对照组(Plt;0.01).LPA阳性率随病理分级逐渐降低(Plt;0.05),且随肿瘤浸润深度及淋巴结转移程度增加而降低(Plt;0.05).CA125阳性率随着病理分级逐渐升高(Plt;0.05),在深肌层浸润及子宫外转移病例中明显升高(Plt;0.05).两指标对子宫内膜癌诊断效能无统计学差异(Pgt;0.05).结论血浆LPA及CA125对EC的诊断及病情评估均具有较高的临床价值,均可在患者预后评估方面提供重要的临床依据.

子宫内膜癌;溶血磷脂酸;CA125;病理特征

子宫内膜癌(EC)是原发于子宫内膜上皮的一种妇科恶性肿瘤,近年来发病年龄有年轻化趋势,仅次于宫颈癌,目前尚无理想协助早期诊断、判断预后的肿瘤标志物[1-2].溶血磷脂酸(LPA)是一种脂类调节剂,是一种细胞间的磷脂信使,可激活G蛋白偶联受体产生大范围的生物学效应.可刺激细胞增殖、存活、迁移,在恶性肿瘤中存在其表达增高的现象[3].CA125在上皮性卵巢肿瘤患者血清中最常表达,敏感性较高,具有独特的特异性,是卵巢癌患者重要标志物.早期EC因病灶较小,CA125检测多为阴性,肿瘤细胞出现宫外扩散后CA125检测可呈阳性[4-5].为了探讨血浆LPA水平及CA125含量与EC临床病理特征之间的关系,本文对60例EC患者、55例子EAH患者及50例健康女性进行血浆LPA及CA125水平测定并进行分析,现将结果报道如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院妇科2016年3月～2017年2月收治的EC患者60例为EC组,年龄23～69岁,平均年龄(49.2±5.5)岁,体重 48～81kg,平均(55.7±4.9)kg,分级分期处理根据FIGO(2000年)

标准进行[6].肿瘤直径超过6cm的患者28例,低于6cm的患者32例;手术分期: 0期患者5例,Ⅰ期患者24例,Ⅱ期患者21例,Ⅲ期患者5例,Ⅳ期患者5例;浸润深度:浸润达深肌层患者23例,浸润达浅肌层患者30例,无肌层浸润患者7例;淋巴结转移:淋巴结有转患者移14例,淋巴结无转移患者46例;组织病理学分级:G1级患者25例,G2级患者26例,G3级患者9例;术后病理学分类:50例患者为子宫内膜样腺癌,10例患者为非子宫内膜样腺癌,其中3例患者为浆液性腺癌,5例患者为棘腺癌,2例患者为透明细胞癌.选择我院同期治疗EAH患者55例为EAH组,年龄21～68岁,平均年龄(49.5±7.9)岁,体重47～77kg,平均(51.2±5.1)kg.上述所有患者均经组织病理学检查、影像学检查确诊.选取我院同期健康体检人员50例为对照组,年龄21～71岁,平均年龄(50.1±5.6)岁,体重47～79kg,平均(54.2±1.4)kg,均除外妇科良恶性肿瘤.所有患者均排除心脑等重大脏器疾病、严重肝肾功能不全、合并其他恶性肿瘤疾病、急性盆腔炎、生殖系统肿瘤,均非月经期,无饮酒吸烟史,入院前均未接受过任何治疗.三组患者在年龄、体重、基础疾病等方面比较差异无统计学意义(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 实验室检查方法

1.2.1 血浆LPA测定 清晨空腹抽肘静脉血3mL,放置含有乙二胺四乙酸试管内,3500r/min转速、半径12cm离心10min,取上清液1mL,置于-20℃的冰箱内保存.选取北京泰福仕公司生产LPA检测试剂盒,利用化学比色法分步测定,设定检测波长为636mm,上海计量仪器厂生产722半自动生化分析仪检测.

1.2.2 血浆CA125测定 清晨空腹抽肘静脉血3mL,放置-20℃的冰箱保存备用.检测采用免疫放射法测定,使用北京北方生物技术研究所提供试剂盒,CV低于10%,操作严格按说明书进行.

1.3 观察指标

血浆LPA含量低于3.21μmol/L为阴性,高于3.21μmol/L为阳性;血浆CA125含量低于35U/mL为阴性,高于35U/mL为阳性.

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者血浆LPA、CA125水平比较

(1)EC组患者血浆中LPA、CA125诊断阳性率分别为68.3%和63.3%.(2)血浆LPA水平比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),EAH组与对照组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05);LPA阳性率比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),EAH组与对照组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05).(3)血浆CA125水平比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),EAH组与对照组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05);血浆CA125阳性率比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),EAH组与对照组比较差异无统计学意义(Pgt;0.05).详见表1.

2.2 血浆LPA、CA125水平与EC患者临床特征关系分析

EC患者血浆LPA水平与肿瘤大小无关(Pgt;0.05),与病理学分类、组织病理学分级、手术分期、浸润深度、淋巴结转移情况有关(Plt;0.05);EC患者血浆CA125水平与病理学分类无关(Pgt;0.05),与肿瘤大小、组织病理学分类、手术分期、浸润深度、淋巴结转移情况有关(Plt;0.05).详见表2.

2.3 LPA与CA125对子宫内膜癌的诊断效能比较

LPA对子宫内膜癌诊断的灵敏度为69.0%(41/60),特异度为94.3%(99/105),准确率为84.8%(140/165).CA125对子宫内膜癌诊断的灵敏度为65.0%(39/60),特异度为89.5%(94/105),准确率为80.6%(133/165).两指标对子宫内膜癌诊断效能比较,差异无统计学意义(Pgt;0.05).见表 3、4、5.

表4 CA125对子宫内膜癌的诊断效能

表5 LPA与CA125对子宫内膜癌的诊断效能比较[%(n/n)]

3 讨论

EC是妇科常见疾病之一,属于上皮性恶性肿瘤,具有较高的发病率与死亡率,好发于围绝经期、绝经后女性,严重影响我国女性的身心健康.目前临床研究中还未发现可确切、广泛使用的诊断肿瘤标志物.LPA为近年来发现的具有生长因子样活性脂类小分子调节剂,可发挥多种生理功能,LPA可通过G 蛋白偶联受体,刺激细胞发生增殖、迁移、存活.LPA具有高度的特异性,被称为特异的磷脂信使,可由体内活化的成纤维细胞、内皮细胞、血小板、癌细胞及某些特定的炎症细胞分泌产生[7-8].LPA可影响细胞的活力、趋向性,开放紧密连接,关闭缝隙谅解,促进肿瘤细胞侵袭,同时可加快基因转录过程,对细胞周期进行强烈的刺激,增强细胞活力,扩大新生血管范围.LPA可促进细胞分裂、浸润、迁移、抗细胞凋亡,具有影响细胞活性及趋向性的短期效应,可增加肿瘤细胞的侵袭作用.同时具有促进细胞DNA的复制、翻译、表达的长期效应,可缩短细胞周期,提高细胞的活力,可通过改善恶性肿瘤周围的微环境实现肿瘤细胞的快速增长.有研究表明[9-10],妇科恶性肿瘤患者中近95%血清LPA水平增高,其他恶性肿瘤患者血清LPA水平并未见增高,因此说明妇科恶性肿瘤是LPA重要来源.CA125为一种抗原,上皮性卵巢肿瘤患者血清中常见,可作为诊断卵巢癌的重要指标[11-13].EC患者体内CA125主要来源于苗勒氏管上皮,在起病的早期因病灶较小,可显示为阴性,当EC发生扩散达子宫外时,实验室检查时可表现为较强的阳性反应[14].迄今为止CA125是公认的诊断EC最有效肿瘤标志物[15].

本研究中结果显示,EC组患者血浆中LPA、CA125诊断阳性率分别为68.3%和63.3%,血浆LPA水平比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),血浆LPA阳性率比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01);血浆CA125水平比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),血浆CA125阳性率比较,EC组显著高于EAH组与对照组(Plt;0.01),结果提示血浆LPA水平可作为诊断早期EC的重要诊断标志.同时,血浆LPA、CA125水平与EC患者临床特征关系分析 EC患者血浆LPA水平与肿瘤大小无关(Pgt;0.05),与病理学分类、组织病理学分级、手术分期、浸润深度、淋巴结转移情况有关(Plt;0.05);EC患者血浆CA125水平与病理学分类无关(Pgt;0.05),与肿瘤大小、组织病理学分类、手术分期、浸润深度、淋巴结转移情况有关(Plt;0.05).上述两项指标对子宫内膜癌的诊断灵敏度、特异度以及准确率方面比较均无统计学差异,也就是说,两者均可为EC辅助诊断指标,且均能够对患者预后情况的判断提供重要的临床依据.

综上所述,血浆LPA及CA125对EC的诊断及病情评估均具有较高的临床价值,均可在患者预后评估方面提供重要的临床依据.

[1] 张爱敏,张鹏.血清人附睾岑密蛋白E4和CA125联合检测对子宫内膜癌诊断的临床价值[J].中华妇产科杂志,2012,47(2):125-128.

[2] 公苓苓,郭杨,孙浩罡,等.子宫内膜癌的治疗进展[J].中国妇幼保健,2015,30(11): 1797-1799.

[3] 满志然,王永志.血浆溶血磷脂酸水平的测定在卵巢癌患者诊断中的价值[J].北京医学,2014,36(1):63-64.

[4] 劳明,朱波,潘忠勉,等.宫颈癌患者血浆溶血磷脂酸表达临床意义的探讨[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(3):203-205.

[5] 王岚.血清CA125检测对子宫内膜癌的临床价值[J].海南医学,2012,7(1): 20-22.

[6] 王丽琴.子宫内膜癌临床诊治的研究进展[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(5): 472-474.

[7] Lao M, Zhu B, Pan ZM, et al. Experssion of plasma lysophosphatidic acid in patients with cervical carcinoma and its clinial significance [J]. Chin J Cancer Prev and Treat, 2013, 20 (3): 203-205.

[8] 周敬伟,张果,赵丽君,等.溶血磷脂酸对子宫内膜癌RL-952细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂分泌的影响[J].中国妇产科临床杂志,2012,13(4):291-293.

[9] 熊艳,熊永炎,徐智高.溶血磷脂酸受体在人卵巢肿瘤中的表达及意义[J].武汉大学学报(医学版),2016,37(6):911-915.

[10] 郑亚,孙红.溶血磷脂酸在卵巢癌进展中的机制研究[J].国际妇产科学杂志, 2016,43(6):673-676.

[11] 邬琳.子宫内膜癌的预后及影响因素[J].中国肿瘤临床与康复,2014,21(10): 1195-1197.

[12] 陈纬洋,黄烨,董辛,等.Ca125检测在妇科中的临床运用[J].实用临床医学,2014,15(3):137-139.

[13] 徐华,吕磊,王海清.血清CA125表达水平与子宫内膜异位症患者相关性分析[J].现代中西医结合杂志,2017,26(5):491-493.

[4] 林莺莺,陈燕,胡敏华,等 .HE4、CA125 和 CA19-9 单项和联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值[J].临床检验杂志,2014,32(6):471-473.

[15] Sebastianelli A, Renaud MC, Gregoire J, et al.Preoperative CA125 tumour maker in endometrial cancer:correlation with advanced stage disease [J]. J Obstet Gynaecol Can, 2010, 32(9): 856-860.

Relationship between plasma lysophosphatidic acid and CA125 level with the clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma

CHEN Hong
Department of Obstetrics and Gynecology,the 88th Hospital of PLA, Taian 217000, China

ObjectiveTo explore the relationship between plasma lysophosphatidic acid (LPA) and CA125 with clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma (EC).Methods60 cases of EC were included in the EC group, 55 cases of endometrial atypical hyperplasia (EAH) were included in the EAH group, and 50 healthy women were included in the control group. The LPA and CA125 levels of the three groups were detected and compared.ResultsPlasma LPA and CA125 level and positive rate in patients with EC group were significantly higher than those of control group (Plt;0.01). The positive rate of LPA decreased gradually with pathological grading(Plt;0.05), and decreased with the depth of tumor invasion muscle growth and the degree of lymph node metastasis(Plt;0.05). The positive rate of CA125 increased gradually with pathological grading(Plt;0.05), and was significantly higher in deep myometrial invasion and extra uterine metastasis(Plt;0.05). There was no significantly difference in the diagnostic efficacy for endometrial carcinoma between two indexes (Pgt;0.05).ConclusionPlasma LPA and CA125 have high clinical value in the diagnosis and condition evaluation of EC, and can provide important clinical basis for the prognosis evaluation of patients.

Endometrial carcinoma; Lysophosphatidic acid (LPA); CA125; Pathological characteristics

R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2017)22-47-04

2017-08-01)