雪纳瑞的雌雄同体并发支持细胞瘤的病例报告

马超贤 ， 丛恒飞 ， 张海霞 ， 孙艳争

(中国农业大学动物医院 ， 北京 海淀 100193)

雪纳瑞的雌雄同体并发支持细胞瘤的病例报告

马超贤 ， 丛恒飞 ， 张海霞 ， 孙艳争

(中国农业大学动物医院 ， 北京 海淀 100193)

持久性缪勒氏管综合征(PMDS)是一种遗传的雄性假两性畸形，其特征是外观表现为雄性但体内同时存在子宫和输卵管。在雄性发育过程中，性别的分化主要由睾酮和抗缪勒激素(AMH)控制。睾酮由间质细胞分泌，介导前列腺、输精管和附睾的形成以及外生殖器的雄性化；AMH由支持细胞分泌，负责缪勒氏管的退化。PMDS是由于受体对AMH缺乏反应导致本应退化的缪勒氏管会发育为子宫、输卵管和子宫颈。由于PMDS犬的睾酮不受影响，因此动物表现为雄性外观。本院于2016年3月接诊1例雌雄同体并发支持细胞瘤的病例，现报告如下。

1 基本信息

雪纳瑞犬，8岁，雄性未去势。主诉：呕吐、食欲几近废绝，仍有饮欲，精神委靡，大便前段成型、带血，小便末段浑浊。

2 诊断

2.1 体格检查 体检发现动物腹围增大，双侧隐睾，心杂音3～4/6级，皮肤表面出现多处淤血斑，采血部位极易形成血肿及皮下淤血。

2.2 实验室检验 血常规检查可见术前红细胞指标均降低，提示贫血；白细胞升高，提示存在炎症；血小板计数和镜下人工计数均减少，提示存在血小板减少症(见表1)。血清生化可见ALT和AST均轻度升高，提示轻度肝损伤，可能由胆汁淤积所致；ALP和GGT显著升高，提示胆汁淤积(见表2)。血清雌二醇水平升高(138.24 pg/mL)。

2.3 影像学检查 超声提示，腹腔内存在未退化的缪勒氏管，伴腔内积浑浊液体以及疑似隐睾肿物。

表1 血常规检查结果

3 诊断与治疗

初步诊断为雌雄同体、子宫蓄脓及睾丸肿瘤伴发骨髓抑制。

表2 生化检查结果

输血后，手术切除未退化缪勒氏管及子宫。子宫角尾侧与前列腺相连，头侧与肾脏连接，连接处存在疑似为睾丸或卵巢，组织病理学检查提示为睾丸并发支持细胞瘤。肝脏增大，表面弥散分布直径约1 mm凹凸不平的黄色斑点。术中可见少量黄色清亮的腹腔液，细胞学检查提示改性漏出液，细菌培养阴性。子宫积液和尿液细菌培养均为阴性。

术后第1天腹部创口大量渗血，压迫后可止血，切口周围皮肤淤血，且范围逐渐变大。至出院时动物饮食欲恢复，精神良好，但皮肤淤血范围仍继续扩大，贫血逐步加剧且不伴有再生反应，血小板减少症无任何改善。

至2016年4月下旬动物精神状态及食欲良好，伤口愈合良好。至5月底，血小板数量已恢复正常。截至2017年3月时，患犬一切正常。

4 讨论

正常哺乳类动物的性别分化主要靠3个步骤完成，染色体性别，这个一般发生在受精过程，位于Y染色体上的基因(Ydy)会编码一种蛋白(睾丸决定因子，TDF)，开启雄性发育。睾丸的发育奠定了雄性性腺，分泌物又会决定雄性动物的表征：睾酮促进前列腺、尿道和阴茎的形成，使附睾和输精管发育；抗缪勒氏管激素(AMH)促进缪勒氏管退化。当动物缺乏Y染色体和Tdy基因，雌性性腺发育就会开启从而表现出雌性表征。性别分化异常分三大类：染色体、性腺和表型。迷你雪纳瑞犬的PMDS被认为是常染色体隐性遗传且仅限于雄性的遗传病，PMDS犬具有正常的雄性染色体组(78XY)，双睾丸和完整的缪勒氏管系统(输卵管、子宫、子宫颈)。犬PMDS，目前最被认可的假说是编码缪勒氏管抑制物(MIS)受体的基因发生异常所致[1]。

本病例中，动物发生子宫积液的机制尚不明确，可能是由于子宫内膜增厚或子宫颈没能正常开口于阴道前庭和外阴，导致子宫腔内液体无法正常排出而引起。高浓度的雌激素可能是引起子宫乳大量产生的原因。

缪勒氏管结构相对固定，因此会阻碍睾丸往下通过腹股沟环降至阴囊内[2]，引起单侧或双侧隐睾。而隐睾动物发生睾丸肿瘤的几率又要比正常动物高很多，研究表明，腹腔内隐睾的发病几率是阴囊内睾丸的14倍。支持细胞瘤(sertoli cell tumour, SCT)是一种分泌雌激素的肿瘤，会引起25%～ 50%的患病雄性动物雌性化。雌激素的水平和肿瘤的大小相关，15%雌性化表现的患病动物会出现骨髓抑制[3]。雄性动物雌性化的表现包括非瘙痒性对称性脱毛、色素沉着、乳腺发育增生、乳溢、阴茎萎缩、包皮下垂等。本病例中动物腰荐部两侧对称性脱毛，色素沉着，乳腺增生；贫血，血小板减少导致皮肤出现弥散淤血点和瘀斑，皮肤摩擦后容易出血淤血，便血也可能是血小板减少所致。发生骨髓抑制的机理目前尚未明确，但雌激素被证实会干扰干细胞的分化，改变红细胞前体细胞对于铁的利用，可能会抑制循环中红细胞刺激因子的产生[4]。

本病的治疗方法是进行含大范围精囊腺切除的去势术，发生骨髓抑制的动物术前应进行支持治疗，包括输液疗法、输新鲜全血或富集血小板的血浆，应用广谱抗生素等。若发生严重骨髓抑制，动物死亡率超过70%，即使去除释放雌二醇的支持细胞瘤，血液指标也需要数月才能恢复正常。血小板减少症持续超过2周是预后不良的指标之一，总体来说，发生骨髓抑制的支持细胞瘤动物预后谨慎或不良[5]。

[1] Meyers-Wallen V N. Genetics of sexual differentiation and anomalies in dogs and cats[J]. Journal of reproduction and fertility. Supplement, 1992， 47: 441-452.

[2] Vandersteen D R.Surgical management of persistent müllerian duct syndrome[J]. Urology, 1997，49(6): 941-945.

[3] NORTH S, BANKS T. Introduction to small animal oncology[M]. Saunders Elsevier, 2009： 225-236.

[4] Sanpera N. Oestrogen-induced bone marrow aplasia in a dog with a sertoli cell tumour[J]. Journal of small animal practice, 2002. 43(8): 365-369.

[5] R G Sherding, Wilson Rd G P, Kociba G J. Bone marrow hypoplasia in eight dogs with sertoli cell tumor[J]. Journal of the American Veterinary Medical Association, 1981， 178(5): 497-501.

S829.2

B

0529-6005(2017)10-0084-02

2017-03-05

马超贤(1988-)，女，兽医师，硕士，从事小动物临床诊疗工作，E-mail: majilljill@163.com

孙艳争，E-mail: sunyanzheng2580@163.com；张海霞，E-mail: axiastar@126.com