高频超声对早产新生儿胆囊充盈及收缩功能的探讨

鞠 浩，纪 超，李士星，冯 舒，乔 伟

（中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110004）

高频超声对早产新生儿胆囊充盈及收缩功能的探讨

鞠 浩，纪 超，李士星，冯 舒，乔 伟

（中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110004）

目的：应用高频超声对早产新生儿空腹和餐后胆囊容积测定，探讨早产新生儿胆囊充盈状态及收缩功能。方法：应用Terason t3000彩色多普勒超声诊断仪检查空腹及餐后胆囊，并计算胆囊容积及收缩率。结果：①67例早产新生儿空腹胆囊容积0.086 mL（0.028，0.186），42例足月新生儿空腹胆囊容积0.292 mL（0.102，0.671），早产新生儿空腹胆囊容积明显小于足月新生儿，P＜0.05，空腹胆囊呈现充盈不良，形态不饱满。②早产新生儿胆囊收缩不良比例（16/46，34.8%）明显高于足月新生儿（5/36，15.9%），χ2=4.628，P＜0.05。结论：早产新生儿空腹胆囊容积小，部分（34.8%）合并胆囊收缩功能不良，提示早产儿胆囊大小及功能发育尚未完善；与胆道闭锁的鉴别显得尤为重要。

胆囊；婴儿，早产；超声检查，多普勒，彩色

早产新生儿是一个特殊的人群，因其肝、胆等多器官发育不完善，发生高胆红素血症的概率达80%[1]。早产新生儿黄疸较重，持续的时间较长，与部分病理性黄疸（比如胆道闭锁）难以鉴别[2]，而胆道闭锁治疗时间的早晚对预后影响很大[3-5]，及时区分早产儿黄疸是“生理性”或是“病理性”特别重要。

有学者[6]利用5 MHz探头对早产新生儿空腹6 h胆囊容积及餐后收缩率进行测量和分析，但由于探头频率低，胆囊显示率无法达到100%。同时，空腹6 h虽然有利于胆囊的充分充盈，但是超过了新生儿的正常哺乳时间。本研究将应用高频超声对早产新生儿空腹3 h胆囊容积及收缩率进行测量和分析，探讨早产新生儿空腹胆囊充盈情况及胆囊收缩功能的特点，为临床鉴别黄疸性疾病提供客观依据。

1资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年7月～2015年12月我院产科病房及新生儿病房的新生儿共109例，所有新生儿日龄在1～28 d，平均10.2 d。以孕周＜37周出生的新生儿为早产新生儿[7]，共 67例，出生孕周 29～36周+6；以孕周≥37周出生的新生儿为足月新生儿[7]，共42例。

1.2 仪器与检查方法

检查设备：采用Terason t3000彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头频率7 MHz。

检查方法：①受检新生儿禁止食、水3 h；②保持新生儿安静状态下检查；③新生儿取仰卧位，必要时左侧卧位；④经肋间或肋下斜切，显示胆囊最大切面，测量胆囊长径、前后径，再于胆囊最大横径切面取得横径（各径线测量胆囊内腔，并且测量3次取平均值）。同样方法对哺乳后0.5 h、1 h、2 h胆囊进行测量（如果胆囊腔消失可终止测量，此时胆囊容积为0）。

胆囊容积及收缩率的计算：根据椭球法测量胆囊容积=π/6×长径×前后径×横径[8]。

胆囊收缩率=（空腹胆囊容积-餐后胆囊容积）/空腹胆囊容积×100%[9]。以收缩率≥50%者为收缩良好，收缩率＜50%为胆囊收缩不良[10]。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计算早产新生儿空腹胆囊显示率，以百分数表示。早产新生儿及足月新生儿空腹胆囊容积不符合正态分布，数据以中位数 （P25，P75）表示。采用Mann-Whitney U检验，比较早产新生儿与足月新生儿空腹胆囊容积的差异。应用χ2检验，比较早产新生儿与足月新生儿空腹胆囊形态及胆囊收缩情况的差异。所有数据P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胆囊显示率

本研究中应用高频探头检查的全部新生儿均可见胆囊影像，显示率为100%。我们根据空腹胆囊形态将胆囊充盈状态分为：充盈良好和充盈不良（包括充盈欠佳和空虚）。

充盈良好：胆囊显示为饱满的椭圆形，胆囊腔前后径≥0.25 cm，呈液性无回声，囊壁呈薄而光滑的高回声（图1）。

充盈欠佳：胆囊为不饱满的椭圆形或月牙形，胆囊腔前后径＜0.25 cm，内呈液性无回声，囊壁稍厚，厚薄均匀，呈高回声或低回声（图2）。

空虚：胆囊腔内无液性区，但是囊壁结构清晰，厚薄均匀（图3）。

图1 空腹胆囊形态：胆囊充盈良好，胆囊腔前后径≥0.25 cm。图2 空腹胆囊形态：胆囊充盈欠佳，胆囊腔前后径＜0.25 cm。图3 空腹胆囊形态：胆囊空虚，胆囊腔无液性区显示。Figure 1. The fasting filling state of gallbladder：fully filled gallbladder with anteroposterior diameter≥0.25 cm. Figure 2.The fasting filling state of gallbladder：poorly filled gallbladder with anteroposterior diameter＜0.25 cm.Figure 3. The fasting filling state of gallbladder：poorly filled gallbladder without lumen.

2.2 早产与足月新生儿空腹胆囊充盈状态比较

早产新生儿空腹胆囊充盈良好比例（27/67，40.2%）较足月新生儿（29/42，69.0%）低，早产新生儿空腹胆囊充盈不良比例（40/67，59.8%）明显高于足月新生儿（13/42，31.0%），P＜0.05（表1）。

表1 早产新生儿与足月新生儿空腹胆囊充盈状态比较（例）

2.3 空腹胆囊容积比较

67例早产新生儿及42例足月新生儿空腹胆囊容积不服从正态分布，采用中位数（P25，P75）表示，早产新生儿空腹胆囊容积中位数为0.086（0.028，0.186），足月新生儿空腹胆囊容积 0.292（0.102，0.671），两者统计学比较有显著差异，P＜0.05。

2.4 早产与足月新生儿餐后胆囊收缩情况比较

以餐后胆囊2 h内收缩率达到50%为胆囊收缩良好，反之，视为收缩不良，对早产新生儿46例及足月新生儿36例进行了餐后胆囊收缩情况观察比较，早产新生儿餐后胆囊收缩不良者（16/46，34.8%）明显多于足月新生儿（5/36，15.9%），统计学有显著差异，P＜0.05（表2）。餐后胆囊收缩不良的16例早产新生儿中，餐后胆囊收缩率仅2例 （占早产新生儿的4.3%，占16例收缩不良新生儿的12.5%）小于25%，收缩率分别为17.2%、11.3%。

表2 早产新生儿与足月新生儿胆囊收缩情况比较（例）

另外，本研究发现40例早产新生儿与13例足月新生儿空腹胆囊充盈不良中，有10例（25%）早产新生儿与5例（38.5%）足月新生儿餐后出现胆囊腔逐渐增大的胆囊“反向充盈”现象（表3），部分病例（早产新生儿6例；足月新生儿2例）胆囊可以达到充盈良好的状态（图4，5）。

图4 早产，出生孕周33周+6，日龄27 d。空腹胆囊充盈不良，胆囊腔前后径＜0.25 cm。图5 早产，出生孕周33周+6，日龄27 d，餐后胆囊充盈良好，胆囊腔前后径≥0.25 cm。Figure 4.Premature infant,27 days old,at birth of 33 gestational weeks+6.Poorly filled fasting gallbladder with the anteroposterior diameter＜0.25 cm.Figure 5. Premature infant,27 days old,at birth of 33 gestational weeks+6.Fully filled postprandial gallbladder with the anteroposterior diameter≥0.25cm.

表3 早产新生儿及足月新生儿胆囊“反向充盈”例数（例）

3 讨论

早产新生儿胆囊容积大小尚无统一认识，我们通过对早产新生儿空腹胆囊容积及胆囊收缩功能的测定，了解早产新生儿胆囊充盈及收缩功能情况，有益于与胆道闭锁等黄疸性疾病进行鉴别。

3.1 高频超声检查新生儿胆囊显示率及空腹胆囊形态和容积

3.1.1 胆囊显示率

新生儿腹壁薄，易于高频超声能量的穿透，因此本研究应用高频线阵探头，新生儿（包括早产儿及足月儿）餐前及餐后胆囊均可清晰显示，显示率达100%。同时，观察到胆囊囊壁光滑，厚薄均匀一致。

3.1.2 早产新生儿与足月新生儿空腹胆囊充盈状态及容积的比较

新生儿空腹胆囊的形态反映了胆汁的充盈情况，良好的胆囊充盈功能是新生儿具备良好胆囊收缩功能并且有良好消化功能的前提。我们以新生儿空腹3 h进行胆囊检查，早产新生儿空腹胆囊容积小于足月新生儿空腹胆囊容积，早产新生儿空腹胆囊充盈良好 （27/67，40.2%）较足月新生儿（29/42，69.0%）少，早产新生儿空腹胆囊充盈不良（40/67，59.8%）明显多于足月新生儿（13/42，31.0%）。其原因可能为：①胎儿胆囊体积会随孕周增大而逐渐增大[11-12]，因此早产儿的胆囊发育落后于足月儿胆囊的发育水平；②早产新生儿肝脏对胆红素消除能力差，葡萄糖醛酸转移酶数量不足，活性不高，胆汁分泌量少，使胆囊难以有足够的胆汁充盈，所以，早产新生儿空腹胆囊充盈不良较为多见；③早产新生儿白蛋白的数量较低，与胆红素的结合能力受到影响，加之肝功能不完善，均使运送胆红素的能力不足[13]，使胆红素滞留在血液中而难以被合成胆汁存储于胆囊腔，这可能是早产新生儿空腹胆囊空虚或充盈欠佳的原因之一。④胆囊充盈除了受到肝脏分泌胆汁的速率影响外，还要受到奥迪括约肌的影响，因为奥迪括约肌是调节胆汁流入胆囊或十二指肠的主要因素[14]。奥迪括约肌功能的不完善可能会使空腹时胆汁直接进入十二指肠而影响胆囊充盈。另外，有证据证明胆囊管起着括约肌样的角色[15]，并且对药物和激素的刺激有反应[16]，说明胆囊管发育不良也可能导致早产儿在肝脏输送胆汁进入胆囊的异常，出现充盈不良。

3.2 早产与足月新生儿胆囊收缩情况

胎儿胆囊[17-18]在12周之前保持固态无腔的形式，随着上皮细胞的空化作用，逐渐形成真正的胆囊腔。超声检查最早在12周的时候可以显示胎儿胆囊[11]。Tanaka等[12]通过对胎儿胆囊的连续观察得出结论，胎儿胆囊的收缩功能至少在20周的时候已经存在，并且胆囊的收缩率随着孕周增大而增大。

我们检测的部分早产新生儿餐后2 h仍有收缩，说明早产新生儿胆囊存在收缩延迟现象。一部分早产新生儿（30/46，65.2%）胆囊收缩良好，但是仍然有一部分早产新生儿（16/46，34.8%）胆囊收缩不良。早产新生儿在胆囊收缩不良发生率大于足月新生儿（收缩良好：31/36，86.1%；收缩不良：5/36，15.9%）。

影响胆囊收缩功能的最主要因素是胆囊收缩素（CCK），这种氨基酸是贯穿于十二指肠到上段小肠黏膜的Ⅰ型细胞在含有蛋白质和脂肪成分的食物刺激下分泌的。CCK作用于胆囊壁平滑肌的CCK受体上，这种受体是鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）受体的一种，通过G蛋白的介导产生效应器（胆囊）的反应——胆囊收缩。推断早产新生儿胆囊收缩不良发生率高可能有以下几点原因：①十二指肠或小肠分泌CCK不足，导致胆囊壁接受的CCK刺激不足，收缩反应弱；②胆囊壁平滑肌上的G蛋白受体数量不足或平滑肌本身发育不成熟，无法完成大部分胆汁的排空。

不过，本研究中少部分足月新生儿依然会出现餐后胆囊收缩不良，可能是由于新生儿自身的咀嚼吞咽活动引起消化液的不规律分泌，导致餐后胆囊收缩不良。

3.3 新生儿餐后胆囊反向充盈原因分析

本研究中,早产新生儿10例与足月新生儿5例空腹胆囊充盈不良，但是哺乳后连续观察胆囊，胆囊腔没有收缩变小反而逐渐增大，出现餐后 “反向充盈”现象。

我们分析新生儿餐后胆囊反向充盈的原因可能是餐后肝细胞分泌胆汁增加，同时胆囊收缩素分泌不足或胆囊壁平滑肌对食物刺激产生的反应不灵敏，导致胆囊收缩力小或不收缩，充盈不良的胆囊腔压力小，而奥迪括约肌不能及时舒张，仍然处于收缩的状态使积累的胆汁不能够顺利进入十二指肠，胆管内压力不断升高导致胆汁逆流入胆囊。

3.4 早产新生儿胆囊与胆道闭锁患儿胆囊的差异分析

胆道闭锁发病率高、进展快，及时诊断尤为重要。既往胆囊瘪小是诊断胆道闭锁的重要依据之一，结合肝门区斑块等征象对胆道闭锁患儿进行诊断敏感度达92%，特异度达100%[19]。但是部分胆道闭锁患儿仅存在胆囊瘪小却无明确肝门区斑块显示[21]，与早产新生儿常出现的空虚胆囊鉴别存在困难，本研究通过对早产新生儿空虚胆囊的观察，认为早产新生儿胆囊空虚时囊壁光滑，厚薄均匀，而胆道闭锁患儿瘪小胆囊的囊壁大多回声高，形态不规整，囊壁增厚且厚薄不均[19-21]。

少数胆道闭锁患儿空腹胆囊大小形态正常，但是餐后胆囊收缩率小于20%[22]。本研究通过对46例早产新生儿餐后胆囊收缩率进行观察，44例（95.7%）大于25%，余下2例餐后胆囊最大收缩率分别为17.2%、11.3%，多数早产新生儿胆囊收缩率明显高于胆道闭锁患儿，可用于同胆道闭锁患儿进行鉴别。个别收缩率＜25%的早产新生儿可能与进奶量不足或者新生儿不规律吞咽咀嚼有关，可以根据胆道闭锁其他征象与胆道闭锁患儿鉴别，同时1～2周后复查，胆囊容积会有明显变化。

早产新生儿空腹胆囊大小及收缩功能与足月新生儿有明显差距，早产新生儿空腹胆囊容积小，餐后胆囊收缩不良多，说明其胆囊发育水平尚未完善，与胆道闭锁的鉴别尤为重要。

[1]Crawford JM.Developmentofthe intrahepaticbiliary tree[J].Semin Liver Dis,2002,22(3)：213-226.

[2]Kim WS,Cheon JE,Youn BJ,et al.Hepatic arterial diameter measured with US：adjunct for US diagnosis of biliary atresia[J].Radiology,2007,245(2)：549-555.

[3]Gardikis S,Antypas S,Kambouri K,et al.The Roux-en-Y procedure in congenital hepato-biliary disorders[J].Rom J Gastroenterol,2005,14(2)：135-140.

[4]Davenport M,Caponcelli E,Livesey E,et al.Surgical outcome in biliary atresia：etiology affects the influence of age at surgery[J].Ann Surg,2008,247(4)：694-698.

[5]Uchida K,Urata H,Suzuki H,et al.Predicting factor of quality of life in long-term jaundice-free survivors after the Kasai operation[J].J Pediatr Surg,2004,39(7)：1040-1044.

[6]Ho ML,Chen JY,Ling UP,et al.Gallbladder volume and contractility in term and preterm neonates：normal values and clinical applications in ultrasonography[J].Acta Pediatr,1998,87(7)：799-804.

[7]沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：88.

[8]Dodds WJ,Groh WJ,Darweesh RM,et al.Sonographic measurement of gallbladder volume[J].AJR,1985,145(5)：1009-1011.

[9]Wedmann B,Schmidt G,Wegener M,et al.Sonographic evaluation of gallbladder kinetics in vitro and vivo comparison of different methods to assess gallbladder emplying[J].J Clin Ultrasound,1991,19(6)：341-349.

[10]Tadaharu O,Go M,Atsuyuki Y,et al.Diagnostic laparoscopyassisted cholangiography in infants with prolonged jaundice[J].Pediatr Surg Int,2006,22(2)：140-143.

[11]Hoan MM,Yeon CJ,Hee KJ,et al.In utero development of the fetal gall bladder in the Korean population[J].Kor J Radiol,2008,9(1)：54-58.

[12]Tanaka Y,Senoh D,Hata T.Is there a human fetal gallbladder contractility during pregnancy?[J].Hum Reprod,2000,15(6)：1400-1402.

[13]孙智勇，孙荃，白薇，等.早产儿生后黄疸情况的研究[J].中国妇幼保健，2004，19（1）：59-60.

[14]Jazrawi RP.Review article：measurement of gall-bladder motor function in health and disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2000,14(Suppl 2)：27-31.

[15]Doyle JS,Farrar JT.A sphincteric mechanism in the cystic duct of dogs[J].Ir J Med Sci,1969,8(3)：109-117.

[16]Doty JE,Pitt HA,Porter-Fink V,et al.The effect of intravenous fat and total parenteral nutrition on biliary physiology[J].JPEN,1984,8(3)：263-268.

[17]Hisami A.Embryology of the biliary tract[J].Dig Surg,2010,27(2)：87-89.

[18]Apgar VA.Proposal for a new method of evaluation of the newborn infant[J].Curr Res Anesth Analg,1953,32(4)：260-267.

[19]李士星，冯舒，张尧，等.胆道闭锁的超声检查与磁共振对比分析[J]. 中国现代医学杂志，2010，20（23）：3667-3670.

[20]Li SX,Zhang Y,Sun M,et al.Ultrasonic diagnosis of biliary atresia：a retrospective analysis of 20 patients[J].World J Gastroenterol,2008,14(22)：3579-3582.

[21]肖珍，马小燕，欧阳春燕，等.超声检查对婴儿胆道闭锁的研究[J].中华医学超声杂志，2013，10（7）：531-533.

[22]李士星，张尧，时博，等.胆道闭锁的超声诊断[J].中国临床医学影像杂志，2008，19（3）：161-164.

The filling state and contraction rate of the gallbladder in preterm neonates using a high-frequency transducer

JU Hao,JI Chao,LI Shi-xing,FENG Shu,QIAO Wei
(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective:To determine the volume of the gallbladder after fasting and postprandial in preterm neonates using a high-frequency transducer,and to discuss the fasting filling state and contraction rate of the gallbladder in preterm neonates.Methods:Terason t3000 color Doppler ultrasound diagnostic apparatus was used to examine the gallbladder after fasting and postprandial and to calculate the volume and contraction rate of the gallbladder.Results:①The average volume of the gallbladder after fasting in 67 preterm neonates was 0.086 mL(0.028,0.186),which was significantly smaller than that in 42 term neonates which was 0.292 mL(0.102,0.671),P＜0.05.②Poor contraction in preterm neonates(16/46,34.8%)was significantly higher than that in term neonates(5/36,13.9%), χ2=4.628，P＜0.05.Conclusion:The gallbladder volume in preterm neonates after fasting was smaller than that in term neonates,and was combined with poor contraction in some cases,suggesting that the size and function of the gallbladder in preterm neonates was not yet well developed,and needed to be carefully distinguished from biliary atresia.

Gallbladder;Infant,premature;Ultrasonography,Doppler,color

R722.1；R445.1

A

1008－1062（2017）07－0492－04

2016－11－11；

2016－12－28

鞠浩（1985-），男，山东诸城人，医师。E-mail：18940257518@163.com

李士星，中国医科大学附属盛京医院超声科，110004。E-mail：lisx630106@163.com