细胞自噬与慢性阻塞性肺疾病的关系及其研究进展

朱潇邦　蒋明

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）11--01

慢性阻塞性肺疾病简称为慢阻肺，是以气流受限为主要特征的肺部疾病。其气流受限症状不完全可逆，也会呈现出进行性发展。由于其特点，一方面会导致患者出现肺部通气功能障碍，也会导致其发生营养不良、体重减轻和骨骼肌萎缩等表现，会严重影响其生活质量和身体健康，也会对患者家庭和社会造成巨大负担。因此，对导致慢性阻塞性肺疾病的发病原因进行分析，并找出导致慢性阻塞性肺疾病发生发展的因素进行针对性的探讨，对其实施相应的处理非常重要。本文分析了细胞自噬和慢性阻塞性肺疾病的关系进行分析，具体如下：

1 自噬的概念和作用机制

1.1 自噬的概念。自噬指的是吞噬自身细胞质蛋白或是细胞器，并导致其进入囊泡，和溶酶体融合成为自噬溶酶体，降解包裹内容物的过程。自噬能够实现细胞自身的代谢需求以及细胞器的更新。而由于在自噬过程中底物进入溶酶体的不同，可将其分为巨自噬、微自噬和分子介导自噬三种类型。在研究中的自噬一般指的是巨自噬，这种自噬也是当前研究最多的类型。

1.2 自噬的作用机制。在自噬发生过程中，可显微镜下发现微管相关蛋白1轻链的转化呈现出明显增加，而自噬小体也会出现增加。在自噬发展过程中，双层膜会沿着部分细胞质进行延伸，从而成为封闭囊泡。这种封闭囊泡被称为自噬小体。然后自噬小体会和溶酶体结合，成为自噬溶酶体。其中的酸性酶会将囊泡内部的物质进行降解，将其释放到细胞中。因此自噬能够将细胞内部结构受损，产生氨基酸等物质，对细胞生长发育有着重要作用。而一些慢性或是急性的刺激会导致自噬的途径出现紊乱，最终导致患者出现诸多疾病。

2 自噬在慢性阻塞性肺疾病中的作用

2.1 凋亡和自噬。对于慢性阻塞性肺疾病而言，细胞的凋亡已经被证明是其发病机制。而在近些年来，也有研究显示自噬能够诱导肺部上皮细胞的凋亡，从而导致慢性阻塞性肺疾病的出现。另外也有研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者的肺部上皮中能够检出大量的自噬蛋白和自噬标志物。但仅会在疾病发展到后期，才能够检出和凋亡相关的酶。这说明在慢性阻塞性肺疾病发展早期自噬属于保护机制，能够减轻肺部上皮细胞受到的危害。但在发病晚期，自噬会过度，最终导致凋亡。这说明在慢性肺阻塞疾病发生过程中，肺部上皮细胞的自噬是肺上皮细胞凋亡的前兆，需对其进行着重注意。

2.2 慢性气道炎症和自噬的关系。慢性阻塞性肺疾病患者在临床发病过程中，慢性气道炎症是最为主要的机制。因此分析慢性气道炎症的发生机制有重要意义。慢性气道炎症会表现为多种炎症细胞的过度释放。其发生的模式主要是通过识别受体外源性或内源性配体并导致受体活化，分泌促炎性因子。当前的研究中显示，自噬和慢性气道炎症有着较大关系。这些研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者体内的模式识别TOLL样受体的激活会导致或是抑制细胞自噬的出现。而细胞自噬对炎症反应也会对起到调控效果。

2.3 酶体和抗蛋白酶体不平衡和自噬的关系。诸多研究显示，长期性的吸烟是导致慢阻肺最为主要的因素。烟草中的一些物质会导致肺部上皮细胞中的酶体和抗蛋白酶体出现不平衡。而这种不平衡出现后，蛋白酶会出现过度释放，并导致慢性阻塞性肺疾病发生。而在此过程中，也能够发现较为显著的自噬情况出现。这说明自噬也是慢性阻塞性肺疾病患者发病过程中的重要因素，若发生了自噬，则会导致其媒体和抗蛋白酶体的不平衡，导致临床症状出现。

2.4 氧化应激和自噬的关系。氧化应激是机体内部活性氧和抗氧化系统之间失去平衡引起的反应。在慢性阻塞性肺疾病患者发病过程中，外源性的氧化物质会导致细胞出现大量外源性活性氧，从而导致氧化应激，导致患者发病。而在当前的研究中显示，自噬相关蛋白LC3B在氧化应激过程中会对细胞起到较明显的保护效果。但氧含量明显增加时，自噬相关蛋白LC3B也会形成DISC，并激活肺上皮细胞凋亡，导致肺上皮细胞凋亡。这说明自噬在氧化应激过程中会发挥出双重作用，一方面能够保护肺上皮细胞，但一旦氧含量过大会导致上皮细胞凋亡。

3 细胞自噬与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

随着对细胞自噬研究的不断深入，目前也有越来越多的试验和研究分析细胞自噬与慢性阻塞性肺疾病的关系。例如在陈全刚等研究中，通过将A549细胞添加如10%胎牛血清DMEM的试验中显示，香烟提取物的处理能够明显提升A549细胞的自噬水平，这说明慢性阻塞性肺疾病患者的气道上皮间质化和细胞自噬有着极大關系。

4 结语

综上所述，慢性阻塞性肺疾病患者在临床发病过程中，细胞自噬会起到尤为重要的关系。例如细胞自噬和氧化应激、酶体和抗蛋白酶体不平衡、慢性气道炎症和凋亡均有着较大关系。因此在对慢性阻塞性肺疾病患者实施临床诊治过程中，需对细胞自噬进行着重关注。

参考文献

於海洋，李妍，管雯斌等.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中自噬相关基因和蛋白的表达[J].上海医学，2017，40（02）：94-99.

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陈全刚，陈仁金，袁红花.细胞自噬参与诱导慢性阻塞性肺病患者气道上皮细胞间质化的研究[J].黑龙江医学，2016，40（10）：895-896.endprint