Her—2在胃癌中的阳性表达及意义

廖桀　浦鹏军

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）11-0-01

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，中国目前胃癌每年发病约40万例，死亡约30万例，居我国恶性肿瘤的第三位。近年来ToGA研究表明，Her-2阳性表达的进展期胃癌患者应用曲妥珠单抗联合化疗后，中位总生存期由11.1个月提至13.8个月，指出Her-2为首个胃癌预后预测的生物学指标。然而《NCCN 胃癌临床实践指南》在Her-2过表达评估中指出[1]：Her-2基因和/或Her-2蛋白已经被证实在胃癌和胃食管交界部位腺癌的发生中有着重要的作用；但是与乳腺癌不同的是，Her-2表达情况与胃癌患者的预后之间的关系仍不明确。

1 实验材料

收集我市中心医院2012年1月至2015年12月期间，80例实施胃癌根治术的患者作为研究对象（均有明确的病理学诊断依据），这80例研究对象术前均未进行化疗或者放疗，且无其他恶性肿瘤和慢性疾病病史，术后均采取以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗。随访日期截止到2016年11月30日。同时选取20例正常胃组织作为对照组。胃癌确定标准均遵照世界卫生组织胃肿瘤组织学分类标准（WHO2010）。

2 实验方法

Her-2的表达采用免疫组化方法检测，结果判定参照ToGA研究胃癌及胃食管结合部腺癌Her2-neu表达的免疫组化评分标准[23]，运用SPSS20.0统计学软件分析其与预后的关系，定义P<0.05具有统计学意义。

3 结果

80例胃癌组织中Her-2（2+）以上阳性率为21.25%（17/80），20例正常人群胃组织中Her-2的阳性率为0.00%（0/20），Her-2在正常胃组织和胃癌组织中的表达具有显著性差异（P<0.01）。单因素分析显示Her-2阳性表达（17/80，21.25%）和阴性表达（63/80，78.75%），二者中位生存时间（MST）分别为10.74月、27月，二者具有显著性统计学差异（P=0.000），多因素分析其显示Her-2阳性表达是独立预后因素（P=0.000）。

4 讨论

Her-2在胃癌中的表达具有独特性[2-4]，胃食管结合部癌阳性率高于远端胃癌，胃癌的肠型阳性率高于弥散型和混合型，癌组织阳性率高于癌旁组织；Her-2染色方式就胃癌和乳腺癌相比而言，二者存在较大差异，胃癌中广泛存在基底的不完全膜染色和更高的异质性[5]。在ToGA评估曲妥珠单抗对Her-2阳性胃癌患者的作用中，研究数据显示Her-2在食管胃交界部、胃腺癌、肠型、弥漫型或者混合型的阳性率分别是[6]：33%、21%、32%、和6.0%。本次IHC检测Her-2（2+）以上的阳性率为21.25%（都是胃腺癌）。用ICH方法检测Her-2的阳性率不尽一致，一个关于胃癌中Her-2阳性率的荟萃分析，其阳性表达率为4.4%～53.4%，中位阳性率为15.3%[7]。国内胃癌的Her-2阳性率（IHC检测）报道也不尽相同，王进[8]等报道为20% （22/108）；马莹[9]等报道为47%（33/66）；文亦磊[10]等报道为21.4%（27/126）；寇梦瑛[11]等报道为8.7%（11/127），11人中阳性程度（2+）者2例、（3+）者9例。前面王、马、文三人在文中未详述阳性表达程度，本次实验结果与以上报道基本一致。Her-2（2+）阳性表达与胃癌患者的生存期可能相关。本次研究发现胃癌中Her-2阳性表达者MST为10.74月，阴性表达者MST为27月，二者存在明显的统计学差异（P=0.002），Cox多因素分析其也是独立的预后因素。一些研究显示Her-2阳性表达的患者预后差，在国外Kurokawa[12]研究了1100余例胃癌患者发现，Her-2阳性表达的患者预后较差（P=0.001），PN Junior[13]等认为Her-2在转移性胃癌患者中的过表达可能是预后不良的预测因子，需要進一步研究。但是Ock[14]等研究表明Her-2的表达与胃癌预后没有关系。研究结论如此大的差异，原因可能和研究对象的地域差异、患者的个体差异、肿瘤分期差异有关，或者与检测方法、判定标准、样本数量的不同等有关系。有研究结论比较一致地显示[15、16]：胃癌患者Her-2呈阴性表达的，术后辅助放化疗可获益，而阳性患者则不能，也就是说Her-2的表达状态可以指导胃癌术后辅助治疗获益人群的筛选。其原因可能是Her-2阳性的胃癌患者对传统的化疗方案反应不敏感有关，Her-2通路促肿瘤生长及扩散作用可能超过以5-Fu为基础的化疗和放疗对肿瘤细胞的杀伤作用。在乳腺癌Her-2阳性表达的病例中对某些特定药物如紫杉类的敏感性较高，这也许可以给我们一些在胃癌治疗方面的提示，Her-2在胃癌方面的意义仍需要大量的前瞻性研究予以证实。

参考文献

邱海波， 梁垚翻译， 周志伟审校.NCCN胃癌临床实践指南[J].2015， 3.

于珊，刘天舒.胃癌靶向治疗新进展[J].临床肿瘤学杂志，2014，19（1）：1-8.

裴波， 寸英丽.HER2过表达对胃癌预后的影响及其临床应用[J].现代肿瘤医学， 2015， 23（4）：566-568.

毛必静， 张志敏， 陈川等.HER2在胃癌靶向治疗中的作用及意义[J].世界华人消化杂志， 2014， 22（1）：31-38.

朱超亚， 王仰坤， 李芳等.胃癌组织中HER2 基因扩增与化疗药物敏感性标志物的联合检测及意义[J].世界华人消化杂志， 2016， 24（10）：1511-1519.

Bang Y， Chung H， Xu J， et al.Pathological features of advanced gastric cancer （GC）： Relationship to human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） positivity in the global screening programme of the ToGA trial[J].Asco Meeting Abstracts， 2009， 27 （15S）.endprint

J?rgensen JT， Hersom M.HER2 as a Prognostic Marker in Gastric Cancer -A Systematic Analysis of Data from the Literature[J].Journal of Cancer， 2012， 3（1）： 137-44.

王進， 曾祥， 胡伟民.IGF-1R、EGFR、VEGF、HER2在胃癌组织中的表达及与其预后的关系[J].实用癌症杂志， 2012， 27：468-471.

马莹， 宋印利， 包颖.EGFR、HER-2、VEGF 及IGF-1 R在胃癌组织中的表达及其与临床指标相关性分析[J]. 哈尔滨医科大学学报， 2014， 48（3）：191-194.

文亦磊， 欧海玲， 赖燕燕等.人表皮生长因子受体2、核因子-κB及血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].广西医学， 2016， 38（1）：31-35.

寇梦瑛， 王朝阳， 杜日昌等.胃癌人表皮生长因子受体2表达特征及其与预后的关系[J].肿瘤研究与临床，2016， 28（7）：441-446.

Kurokawa Y， Matsuura N， Kimura Y， et al.Multicenter large-scale study of prognostic impact of HER2 expression in patients with resectable gastric cancer[J].Gastric Cancer， 2015， 18（4）：691-697.

PN Junior， RA Neto， NM Forones.HER2 EXPRESSION AS A PROGNOSTIC FACT-OR IN METASTATIC GASTRIC CANCER[J].Arquivos De Gastroenterologia， 2016， 53（2）：62-67.

Ock CY， Kim TY， Lee KH， et al.Metabolic landscape of advanced gastric cancer according to HER2 and its prognostic implications[J].Gastric Cancer， 2016， 19（2）： 421-430.

Gordon MA， Gundacker HM， Benedetti J， et al.Assessment of HER2 gene amplify-cation in adenocarcinomas of the stomach or gastroesophageal junction in the INT-0116/SWOG9008 clinical trial[J].Ann Oncol， 2013， 24（7）：1754-1761.

Park JS， Rha SY， Chung HC， et al.Clinicopathological features and prognostic significance of HER2 expression in gastric cancer[J].Oncology， 2015， 88（3）： 147-156.endprint