温州地区青少年甲状腺乳头状癌的临床与病理特点

黄兆浪，吴爱雪，郑向阳，张虎祥

(温州医科大学附属苍南医院 1.病理科；2.人事科，浙江 温州 325800;3.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325000)

温州地区青少年甲状腺乳头状癌的临床与病理特点

黄兆浪1，吴爱雪2，郑向阳1，张虎祥3

(温州医科大学附属苍南医院 1.病理科；2.人事科，浙江 温州 325800;3.温州医科大学附属第一医院 病理科，浙江 温州 325000)

目的探讨温州地区青少年甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)的临床及病理特点，提高对青少年PTC的认识。方法总结收集的15年间31例青少年(年龄≤18岁)PTC临床表现、病理类型、ki-67蛋白表达情况，与同期1037例成年人(年龄gt;18岁)PTC患者作对比。结果青少年组在临床表现(甲状腺孤立性结节、甲状腺结节伴颈部淋巴结肿大)、病理类型(经典型、弥漫硬化型)及预后等方面与成年人组不同(Plt;0.05)；ki-67检测方面与成年组患者并无差异，但两组患者病理分期Ⅲ、Ⅳ期的表达均高于病理分期Ⅰ、Ⅱ期，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论青少年组PTC的临床表现、病理类型不同于成年组，其预后好，检测ki-67蛋白表达可提示预后并有助于临床分期。

甲状腺；乳头状癌；青少年；临床；病理

甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)是甲状腺癌中最常见的类型，以成年人多见，近年来发病率有逐步增高的趋势，青少年发病率也随之逐年增高[1]。青少年PTC临床病理特征及预后均与成年人有所不同，本研究了解温州地区经病理确诊的青少年PTC的临床病理特点，并与成年组作对比，以提高对本地区青少年PTC的认识和诊断能力。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2000年1月—2014年12月温州医科大学附属苍南医院和温州医科大学附属第一医院共收治PTC患者1068例，其中≤18岁的青少年人(青少年组)共31例(2.90%)：女24例，男7例，年龄7～18岁，中位年龄12.5岁；gt;18岁的成年人组共1037例(97.10%)：女821例，男216例，年龄18～89岁，中位年龄53.5岁。依不同的临床表现分为甲状腺孤立性结节，甲状腺结节伴颈部淋巴结肿大，颈部淋巴结肿大三组；以无淋巴结转移归为病理Ⅰ/Ⅱ期，出现淋巴结转移归为病理Ⅲ/Ⅳ期。

1.2 病理及免疫组织化学 依据甲状腺组织中细胞核特征(毛玻璃样核和核沟或核内包涵体)；细胞排列方式(如滤泡结构、梁状结构)；细胞形态(柱状细胞、高细胞等)及其它(如纤维血管轴心的乳头状结构、砂砾体、纤维化间质反应等)分为经典型、滤泡型、梁状型、柱状细胞型、高细胞型、弥漫硬化型PTC。同时对PTC组织行ki-67免疫组织化学S-P检测(S-P试剂盒PV-9000及ki-67均购自北京中杉生物技术有限公司)，用同步已知ki-67阳性的肺鳞癌作阳性对照，磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered solution，PBS)代替一抗作阴性对照。ki-67定位表达于细胞核，以细胞核出现清晰棕黄色为阳性细胞，ki-67增殖指数=(阳性细胞数/细胞总数1000)×100%，以增殖指数gt;10%为阳性[2]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0统计软件进行分析，率的比较采用检验；Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特点 入组患者中，成年人组临床表现为甲状腺孤立性结节750例(72.32%)，甲状腺结节伴颈部淋巴结肿大105例(10.13%)，颈部淋巴结肿大182例(17.55%)，青少年组分别为13(41.94%)、12(38.71%)、6(19.35%)，成年人组更多地以甲状腺孤立性结节多见，与青少年差异有统计学意义(χ2=26.40，Plt;0.01)。2组病理分期和组织学类型见表1。

表1 两组PTC病理比较 [n(%)]

2.2 预后 31例青少组组均获得随访，随访1～16年，中位随访时间8.5年，无死亡病例。同期成年人组867例获得随访，死亡病例121(13.96%)，死亡率高于青少年组(χ2=3.87，Plt;0.05)。

2.3 Ki-67免疫组化检测 31例青少年组Ki-67阳性数为26例(83.87%)，1037例成年人组为844例(81.39%)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.12，Pgt;0.05)；两组患者病理分期(Ⅲ/Ⅳ)共有483例，其中Ki-67阳性数439(90.89%)，病理分期(Ⅰ/Ⅱ期)共有患者585例，其中Ki-67阳性数431(73.68%)，前者高于后者，差异有统计学意义(χ2=51.92，Plt;0.01)。

3 讨论

进入21世纪，随着经济的发展，人们的饮食结构、医疗水平、营养状况以及生态环境等因素的变化，甲状腺癌发病人数骤增，引起了社会和广大公众的高度关注。PTC是甲状腺癌中最常见的类型，与成年人相比，青少年PTC发病率较低，约占全部甲状腺PTC的2.1%～3.0%[3]，本组青少年PTC占同期PTC病人的2.90%，与文献报道相符。这个数据应该引起临床重视，有临床表现的青少年患者要争取早期检查、早期发现、早期治疗，以提高其无病生存率。

本组研究显示青少年组就诊时临床表现为颈部淋巴结肿大的比率高于成年人组，提示青少年组颈部淋巴结转移率高；随访的31例青少年组均健在，867例成年人组121例死亡，说明青少年人预后好于成年人组，与此文献报告[4]一致。在病理组织学类型方面，青少年PTC以经典型多见，占21(67.74%)，明显高于成年人组；但在弥漫硬化型方面，青少年组明显低于成年人组，这可能与青少年组预后好相关[5]，但本组收集病例有限，还需进一步论证。

目前关于青少年PTC的确切病因尚未明确，据研究可能与下列因素有关：①部分PTC患者有家族遗传背景；②电离辐射；③雌激素的作用；④碘和血清促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)。电离辐射是迄今为止PTC最明确的危险因素[6]。研究表明， PTC组织中有雌激素受体((ER)的表达，近年有体外实验发现随雌激素的增加，ER阳性的PTC原代培养细胞增殖反应增强，因此认为雌激素可能为诱发女性PTC的重要因素[7]；这也解释了本研究中女性发病水平明显高于男性的现象。有资料显示PTC的发生与碘摄取量有关，缺碘和高碘地区的PTC发病率均明显高于碘正常地区[8-9]。本地区青少年PTC发病率上升的原因可能与人群暴露于危险因素的机会增多或与温州市地理位置靠近沿海导致碘的摄入量相对偏高[10]有关。

Ki- 67是一种DNA结合蛋白，编码10号染色体，被认为是诊断恶性肿瘤的参数之一，ki - 67重复性好，检测简单，可判断细胞增殖状态、生长细胞比例和肿瘤恶性程度[11]。免疫组化ki-67定位表达于细胞核，以细胞核出现清晰棕黄色为阳性细胞，ki-67增殖指数=(阳性细胞数/细胞总数1000)×100%，以增殖指数gt;10%为阳性[2]。本组资料ki - 67在青少年PTC的阳性率为83.87%，与成年人组的81.39%无差别；但是两组患者病理分期(Ⅲ/Ⅳ)表达阳性率明显高于病理分期(Ⅰ/Ⅱ期)，说明病理分期越高，ki-67阳性率越高。检测ki-67蛋白表达临床上可提示预后并指导治疗[2]。

总之，本地区青少年PTC与成人年不同，青少年患者预后较好，即使较早出现颈淋巴结转移，但多数患者可长期生存，同时检测ki - 67蛋白表达具有一定的临床意义。

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ClinicalandpathologicalcharacteristicsofthyroidpapillarycarcinomainadolescentsinWenzhouarea

HUANG Zhao-lang1，WU Ai-xue2，ZHENG Xiang-yang1，ZHANG Hu-xiang3

(1.DepartmentofPathology；2.DepartmentofPersonnelManagement,WenzhouMedicalUniversityCangnanAffiliateHospital,Wenzhou325800; 3.DepartmentofPathology,TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China)

ObjectiveTo analyze the clinical and pathological characteristics of thyroid papillary carcinoma (TPC) in adolescents in Wenzhou area for improving the adolescents's understanding of TPC.MethodThe clinical manifestations, pathological types and Ki-67 protein expression of 31 adolescent patients (age≤18 years old) with PTC over the past fifteen years were firstly collected and compared with those of 1037 adults (agegt;18 years old).FindingsThe adolescents differed in clinical manifestations (thyroid solitary nodules, thyroid nodules with neck lymph node enlargement), pathological types (classic type, diffuse type hardening) and prognosis with adults group (Plt; 0.05). No difference was found between the two groups in the detection of Ki-67. However, the pathological staging (III / IV) expression of both groups was higher than that of the pathological stage (phase I / II) (Plt;0.01).ConclusionThe clinical manifestations and pathological types of PTC in the adolescent group were different from those in the adult group. They have better prognosis. The detection of Ki-67 protein expression can indicate the prognosis and guide clinical treatment.

thyroid；papillary carcinoma；adolescent；clinical；pathology

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.005

2016-10-11

黄兆浪(1977 - )，男，浙江温州人，本科，主治医师。

R365

A

1674-6449(2017)05-0494-03