成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者骨密度变化及影响因素分析

吴福明

(桐庐县中医院 内分泌科，浙江 桐庐 311500)

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者骨密度变化及影响因素分析

吴福明

(桐庐县中医院 内分泌科，浙江 桐庐 311500)

目的分析成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults，LADA)患者骨密度(Bone Mineral Density，BMD)变化，并探讨其相关影响因素。方法筛选196例LADA患者，其中未继发骨质疏松患者98例(A组)、继发骨质疏松患者98例(B组)，比较2组患者腰椎2-4(L2-4)、股骨颈、全身的BMD；测定B组患者的糖化血红蛋白(GlycatedHemoglobin，HbA1c)、血清钙(Serum Calcium，Ca)、血清磷(Blood Phosphorus，P)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)、身体质量指数(Body Mass Index，BMI)、空腹血浆胰岛素(Fasting Plasma Insulin，FPI)，分析上述指标与LADA患者继发骨质疏松的相关性。结果B组患者L2-4、股骨颈、全身BMD均小于A组，差异有统计学意义(Plt;0.05)；年龄、病程、空腹血浆胰岛素是LADA患者继发骨质疏松的影响因素(均Plt;0.05)；多元Logistic回归分析显示，病程≥8Y、FPIlt;1.05μU/mL、年龄≥55岁是LADA患者继发骨质疏松的危险因素(均Plt;0.05)。结论随着年龄增加、病程延长和空腹血浆胰岛素水平升高，LADA患者继发骨质疏松的概率也大大提高。

隐匿性自身免疫性糖尿病；骨密度；影响因素；骨质疏松症

糖尿病和骨质疏松是临床最常见的老年性疾病，成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults，LADA)是1型糖尿病的亚型，具有部分2型胰岛素的临床特点；但胰岛β细胞受损进程十分缓慢，早期胰岛功能呈非胰岛素依赖性[1]。早期研究发现长期血糖控制不佳的糖尿病患者可能促进骨质疏松的发生[2]，但目前的临床研究多集中于1、2型糖尿病患者的骨密度(Bone Mineral Density，BMD)变化。本文分析LADA患者BMD变化，并探讨其相关影响因素，旨在为LADA继发骨质疏松的早期预防提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来源于2010年2月—2016年8月于我院内分泌科确诊的LADA患者196例，均签署知情同意书，研究经过我院医学伦理委员会批准通过。196例LADA患者中未继发骨质疏松患者98例作为A组，继发骨质疏松患者98例作为B组。A组患者：男39例，女59例；年龄29～69岁，平均43.56±8.45岁；病程1～15年，平均6.25±3.54年。B组患者：男41例，女57例；年龄32～72岁，平均44.24±9.24岁；病程1～14年，平均6.48±3.87年。2组的一般资料比较均无统计学差异(Pgt;0.05)。

1.2 诊断标准及筛选 LADA诊断标准符合[3]：①成年发病；②血清谷氨酸脱羧酶抗体(Serum Glutamic Acid Decarboxylase Antibody, GADAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(ProteinTyrosine Phosphatase-1B, PTP-1B)等胰岛自身抗体呈阳性；③确诊后至少6个月内不需要或依赖胰岛素治疗；④胰岛β细胞功能衰竭；⑤CD4+T细胞DNA甲基化作用异常。纳入标准：①肝脏、甲状腺、甲状旁腺系统功能正常;②活动能力正常;③3个月内无铜酸中毒及感染性疾病;④对实验采用的各种检测耐受。排除标准：①合并相关甲状腺功能亢进等内分泌疾病；②无骨折及骨折遗传史；③合并其他相关骨科疾病如骨质疏松、骨癌等；④患者1年内接受过相关激素治疗；⑤1年内有服用维生素D或相关钙制剂史；⑥基因突变引发的糖尿病；⑦其他因素导致的糖尿病或妊娠期糖尿病。

1.3 研究方法 记录所有患者的性别、年龄、病程、既往病史等一般资料，患者入院后空腹至少8 h，于次日清晨静脉采血10 mL，分别检测下列指标：①利用D-10全自动糖化血红蛋白仪(Bio-Rad公司，美国)，采用高效液相法测定糖化血红蛋白(GlycatedHemoglobin，HbA1c)[4]；②利用BN-100全自动生化分析仪(雅培，美国)检测血清钙(Serum Calcium，Ca)、血清磷(Blood phosphorus，P)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)；③采用身材计算器检测患者身体质量指数(Body Mass Index，BMI)，BMI=体质量(kg)/升高(cm)；④采用Elecsys2010电化学发光仪(罗氏公司)检测空腹血浆胰岛素(Fasting Plasma Insulin，FPI)；⑤采用DPX-L型双能骨密度仪(Lunar公司，美国)检测腰椎2-4节(L2-4)、股骨颈、全身BMD，单位为g/cm2。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。单因素分析分组以检验的检测中位数为准；LADA骨密度影响因素分析采用Logistic回归性分析，ORgt;1为危险因素。

2 结果

2.1 LADA患者BMD情况及影响骨质疏松的单因素分析 B组患者L2-4、股骨颈、全身BMD均小于A组，差异有统计学意义(Plt;0.05，表1)。不同年龄(≥55岁与lt;55岁，χ2=12.907)、病程(≥8Y与lt;8Y，χ2=47.040)、FPI(≥1.05μU/mL与lt;1.05μU/mL，χ2=5.227)患者的骨质疏松比例差异有统计学意义(均Plt;0.05)；而BMI 、空腹血糖、HbA1c、Ca、P、PTH、ALP对LADA患者继发骨质疏松无显著性影响(均Pgt;0.05)。

表1 两组LADA患者的MBD比较

2.2 影响LADA患者骨质疏松的多元Logistic回归分析 经多元Logistic回归分析显示，病程≥8Y、FPIlt;1.05μU/mL、年龄≥55岁是LADA患者继发骨质疏松的危险因素，其危险程度依次降低(均Plt;0.05)；见表2。

表2 影响LADA患者骨质疏松的Logistic回归分析

3 讨论

研究显示，糖尿病可通过多种途径影响骨代谢，进而影响骨密度[4]，严重者甚至可能导致骨质疏松。目前，已有研究显示，LADA患者易发生骨质疏松[5]。本研究通过单因素和多因素分析，发现年龄、病程、FPI是LADA患者继发骨质疏松的影响因素，年龄≥55岁、病程≥8Y、HbA1c≥12%、空腹血浆胰岛素≥1.05μU/mL是LADA患者继发骨质疏松的危险因素。

年龄是LADA患者继发骨质疏松的危险因素，可能是基于年龄与人体骨骼发育、成长和衰老的变化规律密切相关[6]：一方面，随着年龄增长，人体骨矿含量逐渐降低，骨质疏松的发生率增加；另一方面，年龄增长与LADA对骨质疏松有协同促进作用[7]。赵镇等[8]的研究发现，50岁以上的糖尿病男性患者发生骨质疏松的概率大于50岁以下的糖尿病男性患者，Torch、Neck、Ward’s三角、HtotBMD与年龄呈负相关性。病程作为危险因素之一，分析其原因可能与患者患病时间延长、胰岛β细胞受损加剧有关[9]。谷优优等[10]的研究显示，除病程外，LADA患者BMD还与HbA1c、MAU呈负相关，可能随着病程延长，LADA患者的HbA1c和MAU水平逐渐增高，机体各项内分泌系统愈发紊乱，引起骨代谢异常，导致BMD降低。FPIlt;1.05是LADA患者继发骨质疏松的危险因素，分析其原因可能与胰岛素(INS)水平有关：一方面，INS缺乏可抑制骨基质成熟、骨转换速率降低、骨基质分解以及钙盐流失，进而抑制成骨钙素(BGP)合成和骨形成[11]；另一方面，INS还能促进维生素D(VD)的合成[12]，而VD能促进骨细胞合成和分泌BGP[13]。因此，INS水平降低可抑制骨合成，导致骨质疏松。另有研究显示，BMI增加是LADA患者继发骨质疏松的保护因素，即肥胖可在一定程度上增加骨量和骨密度，减少骨质疏松发生[14]；但本文研究显示两者间未存在相关性。分析其他相关文献，显示目前对于LADA患者BMD与BMI存在较大争议，尚未有明确结论。

综上所述，年龄增加、病程延长和空腹血浆胰岛素水平升高，是LADA患者继发骨质疏松的危险因素。建议LADA患者针对上述危险因素积极进行干预性防护，避免和预防骨质疏松发生。本研究尚存在下述不足：研究多针对骨代谢指标和常规一般指标，对其他可能的危险因素如血糖和血脂水平无过多研究和涉及；研究纳入的样本量偏少，存在一定的偏移风险。但本研究仍对LADA患者继发骨质疏松研究有一定的代表性，可以为预防LADA患者继发骨质疏松提供一定的参考依据。

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Analysisofbonemineraldensityinadultlatentautoimmunediabetesandtheinfluentialfactors

WU Fu-ming

(DepartmentofEndocrinology,TongluTCMHospital，Tonglu311500，China)

ObjectiveTo examine the changes of bone mineral density (BMD) in patients with latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and to determine the influential factors.Method196 patients with LADA were selected. Ninety-eight patients without osteoporosis were selected as group A and 98 patients with secondary osteoporosis as group B. The lumbar 2-4 (L2-4) femoral neck, body bone density, and BMD of the two groups were compared. The serum glycated hemoglobin (HbA1c), serum calcium (Ca), serum phosphorus (P), alkaline phosphatase (ALP), body mass index (BMI) and fasting plasma insulin (FPI) of group B were then measured. The correlation of these indexes to the secondary osteoporosis in LADA patients was then determined.FindingsGroup B’s L2-4, the femoral neck, the body was less than that of group A. The difference was statistically significant (Plt;0.05). Age, disease duration, fasting plasma insulin (Plt;0.05) are the influential factors that give rise tosecondary osteoporosisin LADA patients. Multivariate logistic regression analysis showed that the duration of disease ≥8Y, FPI lt;1.05μU / mL, age ≥55 years was a risk factor of secondary osteoporosis in LADA patients (Plt;0.05).ConclusionAs age increases, the duration of the disease increases and the fasting plasma insulin levels increase, and the probability of secondary osteoporosis in LADA patients will also be greatly enhanced. It is suggested that LADA patients should be actively intervened to prevent osteoporosis.

LADA；BMD；influential factors；osteoporosis

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.003

2017-03-10

吴福明(1965 - )，男，浙江桐庐人，本科，副主任医师。

R587.1

A

1674-6449(2017)05-0488-03