结直肠癌根治术对患者血清IL-11、VEGF和CEA表达的影响

黎耀东 李武军 燕 普 蔡 瑜 王敏娟 田 明

(西安医学院第一附属医院普通外科，陕西 西安 710077)

结直肠癌根治术对患者血清IL-11、VEGF和CEA表达的影响

黎耀东 李武军 燕 普 蔡 瑜 王敏娟1田 明

(西安医学院第一附属医院普通外科，陕西 西安 710077)

目的探讨结直肠癌患者在根治性手术后血清白细胞介素(IL)-11、血管内皮生长因子(VEGF)和癌胚抗原(CEA)水平的变化。方法选取70例经手术治疗的结直肠癌患者，在术前、术后第2天、第4天和第7天采集血液标本；同时选取健康人群25例采集血液标本。记录性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤分期(TNM)等资料，检测血清IL-11、VEGF和CEA水平。结果结直肠癌患者以男性居多，平均年龄较大，TNM分期Ⅱ、Ⅲ期居多。结直肠癌患者术前血清IL-11、VEGF和CEA水平均较对照组明显升高(Plt;0.05)，而且3者之间明显正相关(Plt;0.05)。结直肠癌根治术治疗后，未经放化疗，术后7 d患者血清IL-11、VEGF和CEA水平明显下降，且仍明显正相关(Plt;0.05)。结论结直肠癌根治性手术可降低患者血清IL-11、VEGF和CEA水平，3者之间明显正相关，与结直肠癌的发生、发展密切相关。

结肠癌；直肠癌；白细胞介素(IL)-11；血管内皮生长因子(VEGF)；癌胚抗原(CEA)

结直肠癌的发生、发展具有复杂的病理生理过程〔1,2〕，很多的细胞因子与其发生密切联系。白细胞介素(IL)-11广泛存在于人体组织中，在肝脏、肾脏、宫颈癌、结直肠、甲状腺、乳腺等恶性肿瘤的组织中显著升高〔3,4〕，血管内皮生长因子 (VEGF)是机体内具有重要生理活性的细胞因子，它的升高是结直肠癌发生、发展的重要因素，也是肿瘤侵袭转移成功的危险因素之一〔5〕。本研究观察结直肠癌患者根治性手术前后血清IL-11、VEGF和癌胚抗原(CEA)的水平变化。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月至2015年2月在西安医学院第一附属医院接受手术治疗的70例结直肠癌患者，男46例，女24例；年龄40～88〔平均(55.4岁±11.7)〕岁。TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期43例，Ⅳ期9例；肿瘤≥5 cm者43例，lt;5 cm者27例。所有患者经手术和病理确诊为结直肠癌，属于初次发病、初次确诊、初次治疗，在术前未进行放疗或化疗及其他免疫治疗。排除罹患炎症、肿瘤疾病等情况。选取同期进行体检的健康人群25例，作为对照组，男17例，女8例，年龄21～60〔平均(35.2岁±12.7)〕岁。

1.2资料收集 临床资料按性别、年龄、肿瘤大小和分期进行记录，其中肿瘤分期按TNM分期〔6〕记录。对照组和结直肠癌患者术前、术后第2、4、7天均空腹状况下自上臂静脉抽取血液标本5 ml。标本在室温下静置30 min后，以3 000 r/min进行离心，取上清液保存于-80℃环境，备用检测。血清标本IL-11、VEGF和CEA的检测严格按照ELISA试剂盒说明书操作。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验，相关性采用Pearson相关分析。

2 结 果

2.1血清IL-11和CEA水平比较 结直肠癌组术前、术后血清IL-11、VEGF和CEA水平均明显高于对照组(Plt;0.05)；结直肠癌根治术后患者血清IL-11、VEGF和CEA水平较术前明显下降(Plt;0.05)。见表1。

表1 各组血清IL-11、VEGF和CEA的表达水平

与对照组比较：1)Plt;0.05；与本组术前比较：2)Plt;0.05

2.2血清IL-11、VEGF和CEA的相关性 结直肠癌组患者术前血清IL-11与VEGF和CEA之间呈显著正相关(r=0.54，0.64，均Plt;0.05)，CEA与VEGF呈显著正相关(r=0.70，Plt;0.05)；患者经根治性手术后7 d血清IL-11与VEGF和CEA水平呈显著正相关(r=0.71，0.73，均Plt;0.05)，CEA与VEGF仍呈正相关(r=0.69，Plt;0.05)。

3 讨 论

消化道肿瘤患者死亡病因中结直肠癌现已位于全球第二，我国则上升到第三位〔1〕。IL-11是具有多种生物活性功能的细胞因子，是调节多个造血事件的关键物质，其主要由机体的间质细胞(如成纤维细胞和上皮细胞等)产生〔7〕，作为信号分子的IL-11必须与其特定的受体IL-11Ra结合才能介导多种特殊功能的表达。在肿瘤细胞及正常组织细胞中，IL-11及IL-11Ra的表达均存在。有研究发现，IL-11Ra可以作为早期肾透明细胞癌的独立预后因素，其水平越高，越容易早期复发，预后就越差〔8〕。大肠癌的发生和发展是多种信号转导通路网络共同作用的结果，gp130能引起肿瘤的发生〔9〕，其主要的转导通路有：JAK/STAT3信号转导通路、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路及Ras/ERK信号转导通路。研究发现，IL-11在胃癌、乳腺癌等肿瘤中均可发现，IL-11的表达与上皮细胞的STAT3激活具有显著相关性〔10，11〕。这说明IL-11可以通过gp130/Jak/STAT信号途径发挥作用，参与机体的多种病理生理活动，可导致多种消化道肿瘤的发生、发展〔12〕。本研究也进一步说明IL-11参与结直肠癌的发生、发展。

VEGF具有多种生物学活性和功能，属于血小板衍生生长因子(PDGF)家族，其序列结构呈现高度保守性〔13〕。它的亚型共有5种，均能结合两个酪氨酸激酶受体(RTK)，其中几乎完全是在血管内皮细胞中表达的亚型分别是VEGFR-1(FLT-1)和VEGFR-2(KDR/FLK-1)。VEGF广泛存在于人和动物体内，尤其是大脑、胰腺、肝脏、肾脏和骨骼等重要的组织中，在生理活动过程中，可被多种细胞因子、缺氧条件等多种因素影响，导致肿瘤组织中新生血管大量产生，促进其他细胞因子活化并经共同作用，破坏局部组织的屏障作用，并且还能为肿瘤细胞提供血运转移的便利通道，经过综合因素的作用，最终为肿瘤组织的生长、扩张及转移等多个过程中提供便利。研究发现，VEGF能够在宫颈癌、胃癌、乳腺癌、口腔癌、胆管癌、卵巢癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤中表达，尤其是消化道肿瘤和妇科肿瘤等更常见〔14〕。现已有的贝伐单抗药物就是经过重组人的单克隆IgG抗体，它能够充分与VEGF结合，从而阻止VEGF与Flt-1、KDR这两种重要的内皮细胞表面受体相结合，进而达到减少血管生成，抑制肿瘤的发生、转移〔15〕。

CEA与结肠癌的发生及其生物学行为存在密切关联，它的升高能预测结直肠癌术后发生远处转移的风险〔5,16〕。由于结肠癌患者中CEA检测阳性率较高，通过对CEA阳性患者进行追踪检测可以使结肠癌的诊断率提高10%～30%，不仅能早期发现结肠癌，同时还能对其预后作出判断〔17〕。本研究验证了CEA是结直肠癌发生、发展过程中易于检测的指标。

本研究表明IL-11、VEGF、CEA均可以同时被用于结直肠癌患者早期的临床筛查与诊断，而且术后三者的变化可能与患者的预后有关，患者自身术前、术后血清中IL-11、VEGF和CEA水平下降的情况不同，现在无法说清机制，仍需进一步研究它们之间的相互关系。

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17Hashimoto T,Itabashi M,Ogawa S,etal.Importance of the postoperative carcinoembryonic antigen level during follow-up after curative resection in patients with liver metastatic colorectal carcinoma〔J〕. Hepatogastroenterology,2014;61(132):989-93.

〔2016-10-27修回〕

(编辑 曹梦园)

R735.3

A

1005-9202(2017)21-5336-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.053

陕西省科技厅重点研发计划项目(No.2017SF-094);陕西省卫生厅科学研究基金(No.08H38)； 陕西省教育厅专项科学研究项目(No.2010JK808)；西安医学院科研基金项目(No.10FC01)

1 西安医学院第一附属医院全科医学科

黎耀东(1980-),男,硕士,主治医师,主要从事消化道肿瘤外科诊治研究。