短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者长期血糖控制的影响

王晓敏 孟作龙 何柏林 沈利兰 张立莹 周 颖 吕娟琴 凌兴燕

(白银市第一人民医院内分泌科，甘肃 白银 730900)

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者长期血糖控制的影响

王晓敏 孟作龙 何柏林 沈利兰 张立莹 周 颖 吕娟琴 凌兴燕

(白银市第一人民医院内分泌科，甘肃 白银 730900)

目的观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者长期血糖控制的影响。方法随访216例接受短期胰岛素强化治疗的初诊T2DM患者，至强化治疗后12个月、24个月、36个月末，分别观察脱药率、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)的变化趋势。结果216例T2DM患者接受胰岛素强化治疗后的12个月、24个月、36个月时，仅靠饮食、运动保持血糖平稳的患者例数分别是116例(71.6%)、61例(54.9%)、22例(37.3%)；脱药组与未脱药组比较，脱药组强化治疗后HOMA-IR、HOMA-IS改善更加显著(均Plt;0.01)。结论短期胰岛素强化治疗可改善初诊T2DM患者胰岛功能，β细胞功能得到较好恢复的初诊T2DM患者血糖获得长期缓解的可能性较大。

胰岛素治疗；强化；2型糖尿病；初诊

早在1997年Ilkova等〔1〕报告，对新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者进行短期胰岛素强化治疗，半数患者在2年内仅通过饮食控制和适当锻炼就可以使血糖控制在理想范围，从而为T2DM的治疗开辟了新思路。本研究探讨短期胰岛素强化治疗对血糖长期控制的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选择2008年1月至2011年12月在白银市第一人民医院内分泌科住院接受短期胰岛素强化治疗的初诊T2DM患者216例。入选标准：符合1999年WHO糖尿病诊断标准；空腹血糖(FPG)≥11.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%；病程≤12个月；无慢性并发症、初次接受治疗，并愿意配合强化治疗、复查及随访观察者。排除应激状态，严重肝、肾疾患，酮症酸中毒及其他影响糖代谢的疾病。男132例，女84例；年龄(62.3±11.2)岁；病程(6.3±3.1)个月；体重指数(BMI)(23.6±2.8)kg/m2。

1.2胰岛素强化治疗及监测 患者入院后，在饮食、运动、强化教育的基础上，采用胰岛素泵(MiniMed 712)输注或多次皮下胰岛素注射进行强化治疗。胰岛素泵用于强化初始阶段，绝大多数于1～2 w后转为多次皮下胰岛素注射治疗，三餐前皮下注射短效胰岛素、睡前注射中效胰岛素，少数患者采用预混剂早、晚各一次皮下注射。胰岛素强化治疗期间，肥胖患者可加用二甲双胍。以FPGlt;6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)lt;8.0 mmol/L为血糖达标。所有患者采用罗氏血糖仪监测手指末梢血糖7～8次/d。血糖达标后在糖尿病专科门诊继续随诊督导强化治疗，每周自我监测血糖1～2 d。胰岛素逐渐减量直至完全停用；强化治疗期不满3个月的患者在胰岛素用量lt;15 U/d时，酌情及时停止强化治疗，继续饮食控制、运动，观察血糖变化情况；强化治疗期满3个月时，不能停药的患者改为常规治疗。

1.3观察指标 全部研究对象均于入院后监测HbA1c水平，并行口服胰岛素糖耐量试验(OGTT)及胰岛素(Ins)、C-肽(C-P)释放试验，于空腹和服糖后2 h分别取血检测血浆血糖、Ins和C-P水平。给予胰岛素强化治疗1～3个月，在决定停止强化治疗时(最长强化时间不超过3个月)，重复测定上述各项观察指标。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用高效液相色谱分析法测定，Ins、C-P检测采用放射免疫分析法测定。胰岛素分泌指数(HOMA-IS)=20×空腹胰岛素(FIns)/(FPG-3.5)；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FIns/22.5；用HOMA-IR评价胰岛素抵抗(IR)，HOMA-IS评价胰岛β细胞功能。

1.4随访 随访期36个月，随访对象每周至少进行自我血糖监测一次，每3个月来我院复查FPG、2 h PG、HbA1c一次。分为1个月(基线)随访、12个月、24个月、36个月随访。判断标准：①脱药组(173例)：随访期内仅依靠单纯生活方式干预，FPGlt;7.0 mmol/L、2 h PGlt;10.0 mmol/L，HbA1clt;6.5%者；②未脱药组(43例)：已经使用降糖药物常规治疗者，或单纯生活方式干预不能达到上述标准需要降糖药物治疗者。未脱药组根据病情给予合适的降糖药物退出观察。强化治疗后1、12、24、36个月内脱药者、未脱药者、失访者例数进行统计。

1.5统计学方法 采用SPSS10.0统计学软件进行t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1强化治疗基线脱药组与未脱药组一般临床指标比较 脱药组和未脱药组性别、BMI比较无统计学差异(Pgt;0.05)。两组年龄、病程、强化终止时间、强化终止时胰岛素用量比较差异显著(Plt;0.05或Plt;0.01)，见表1。

2.2强化治疗前后脱药组与未脱药组血糖及HbA1c比较 强化治疗前后两组FPG和2 h PG均无显著差异(Pgt;0.05)；两组治疗前HbA1c无统计学差异(Pgt;0.05)，但治疗后未脱药组HbA1c值较脱药组明显降低(Plt;0.05)，见表2。

2.3强化治疗前后脱药组与未脱药组胰岛细胞功能变化比较 两组强化治疗前胰岛细胞功能各指标无统计学差异(均Pgt;0.05)。同组患者强化治疗后与治疗前比较，胰岛细胞功能各项指标均明显改善(Plt;0.05，Plt;0.01)。与未脱药组比较，脱药组强化治疗后FIns、餐后2 h Ins(2 h Ins)、空腹C-P(FC-P)、餐后2 h C-P(2 h C-P)；HOMA-IR、HOMA-β改善更加显著(Plt;0.01)，见表2。

2.4随访结果 216例患者中有173例在基线随访期脱药治疗，进入3年的长期随访阶段。除去失访患者18例外，第12个月、24个月、36个月内的观察例数分别为162例(失访11例)、111例(失访5例)、59例(失访2例)。3年内脱药例数分别为：第12个月116例(脱药率71.6%)；第24个月61例(脱药率54.9%)；第36个月22例(脱药率37.3%)。

表1 脱药组与未脱药组一般临床指标比较

与脱药组比较：1)Plt;0.05，2)Plt;0.01

表2 胰岛素强化治疗前后血糖、HbA1c及胰岛细胞功能变化比较

与本组强化治疗前比较:1)Plt;0.05，2)Plt;0.01；与脱药组治疗后比较:3)Plt;0.05，4)Plt;0.01

3 讨 论

β细胞功能不足和IR可导致高血糖，长期高血糖可导致β细胞不可逆性损伤和凋亡〔2〕。目前，糖尿病的治疗措施主要是改善β细胞功能和解除IR〔3〕，两者均可在经短期胰岛素强化治疗后发生逆转。获益于这种短期胰岛素强化治疗，部分初诊T2DM患者可诱导出较长时间的病情缓解期〔1，4，5〕。本研究提示短期胰岛素强化治疗可以给患者带来长期益处，国内也有类似报道〔6，7〕，且早期治疗极为重要。本研究显示初诊T2DM患者进行短期胰岛素强化治疗后，β细胞功能得到较好恢复的初诊T2DM患者血糖获得长期缓解的可能性较大。

综上，短期胰岛素强化治疗确使相当多的初诊T2DM患者获得缓解，病程越短获得缓解成功的可能性越大；影响初诊T2DM患者缓解的因素较为复杂，但糖尿病病程是重要的影响因素。其他因素有血糖控制程度和胰岛β细胞功能改善的程度；对病程长、治疗后血糖水平有很大改善但仍未逆转至空腹血糖受换(IFG)或正常FPG者应加强随访，及时使用药物干预治疗。

1Ilkova H，Glaser B，Tunckale A，etal.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment〔J〕.Diabetes Care，1997；20(9)：1353-6.

2李俊霞，张松筠，张 鹤，等.胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响〔J〕.临床荟萃，2010；25(16)：1443-4.

3陈加云.不同方式胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(3)：785-6.

4Ryan EA，Imes S，Wallace C.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2004；27(5)：1028-32.

5张 波，安雅莉，巩秋红，等.短期胰岛素强化治疗诱导2型糖尿病患者长期缓解的预测因素〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2007；23(2)：134-8.

6陈明卫，贾敬华，潘天荣，等.初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的临床观察〔J〕.中国糖尿病杂志，2010；18(2)：118-20.

7陈明卫，潘天荣，胡红琳，等.2型糖尿病患者应用胰岛素泵控制高血糖状态的疗效观察〔J〕.中国医师进修杂志，2006；29(25)：14-6.

〔2016-08-19修回〕

(编辑 曹梦园)

R587

A

1005-9202(2017)21-5317-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.044

王晓敏(1972-)，女，副主任医师，主要从事内分泌疾病研究。