重组人生长激素超促排卵对卵巢反应不良患者的影响分析

刘志华+王圆

【摘要】 目的 探討重组人生长激素在进行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）超促排卵过程中对卵巢反应不良患者的影响。方法 60例进行体外受精-胚胎移植治疗的卵巢反应不良患者， 随机分为实验组和参照组， 各30例。两组均给予促性腺激素释放激素-α以及人绝经期促性腺激素（HMG）， 在此基础上实验组患者给予重组人生长激素， 参照组患者未给予重组人生长激素。对两组患者获卵数、减数分裂中期（MⅡ期）卵数、获胚数及优质胚胎数进行比较， 同时采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的浓度。结果 实验组获卵数、MⅡ期卵数、获胚数及优质胚胎数均略多于参照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。实验组降调日、启动日及人绒毛膜促性腺激素（HCG）日的IGF-Ⅰ浓度分别为（282.98±34.75）、（280.40±34.94）、（297.08±27.36）μg/L， 均高于参照组的（264.25±34.79）、（262.67±33.34）、（271.38±32.28）μg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者降调日、启动日、HCG日的血清IGFBP-3浓度均略高于参照组患者， 但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联合应用重组人生长激素能够有效对卵巢反应不良患者体外受精-胚胎移植的结局进行改善， 其临床机制和提升血清浓度以及改善卵子质量有显著相关的联系。

【关键词】 重组人生长激素；体外受精-胚胎移植；卵巢反应不良情况；治疗价值；效果分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.053

【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone on patients with poor ovarian response during process of superovulation in in vitro fertilization and embryo transfer （IVF-ET）. Methods A total of 60 patients with poor ovarian response treated with in vitro fertilization and embryo transfer were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. Both groups received gonadotropin releasing hormone-α and human menopausal gonadotropin （HMG）， and the experimental group also received recombinant human growth hormone. The control group received no recombinant human growth hormone. Comparison were made on number of oocytes obtained， number of ovum in the middle stage of meiosis （stage MⅡ）， number of embryos obtained and number of high-quality embryos. Serum insulin-like growth factorⅠ（IGF-Ⅰ） and insulin-like growth factor binding protein -3 （IGFBP-3） were measured by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The experimental group had a little more number of oocytes obtained， stage MⅡ ovum and high-quality embryos than the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The experimental group had concentration of IGF- I at decreased day， start day and human chorionic gonadotropin （HCG） day respectively as （282.98±34.75）， （280.40±34.94） and （297.08±27.36） μg/L，

which were all higher than （264.25±34.79）， （262.67±33.34） and （271.38±32.28） μg/L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had a little higher concentration of serum IGFBP-3 at decreased day， start day and HCG day than the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Application of recombinant human growth hormone can effectively improve the outcomes of in vitro fertilization and embryo transfer in patients with poor ovarian response， and its clinical mechanism is significantly related to the promotion of serum concentration and the improvement of ovum quality.endprint

【Key words】 Recombinant human growth hormone； In vitro fertilization-embryo transfer； Poor ovarian response condition； Therapeutic value； Effect analysis

存在卵巢反应不良患者的获卵数以及胚胎数均比较少， 其临床妊娠率一般比较低， 是体外受精-胚胎移植治疗中比较棘手的问题， 应引起临床医生充分的关注和重视。在体外受精-胚胎移植患者中， 部分患者由于卵巢对促性腺激素的刺激反应比较弱[1]， 因此造成周期获卵数、受精率以及妊娠率较低[2]， 同时周期消失率有所上升[3]。本文对重组人生长激素在进行体外受精-胚胎移植超促排卵过程中对卵巢反应不良患者的影响效果进行探讨， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年4月～2014年4月在本院进行体外受精-α胚胎移植治疗的卵巢反应不良患者60例， 随机将患者分为实验组和参照组， 各30例。纳入标准：①采用基础卵巢刺激方案HCG日发育成熟的卵泡数量（直径>14 mm）[4]少于2～5个或者获卵数少于3～4个[5]；②雌二醇（E2）水平<300～600 pmol/L， 卵泡刺激素（FSH）>10 U/L[6]；③促性腺激素（Gn）用量>300 U/d；④基础卵巢刺激方案失败史或者卵巢刺激早期取消史， 满足以上要求即可入选。

1. 2 方法 两组患者均行长方案治疗：从月经黄体期中间段行促性腺激素释放激素-α， 达到降调节的效果， 在月经第3天给予卵泡刺激素治疗， 75 IU/支， 或行HMG处理。实验组患者在应用促性腺激素释放激素-α以及HMG的情况下， 采用注射用重组人生长激素[商品名：安苏萌， 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司， 国药准字S19990021， 规格：4 IU/1.33（mg·支）]治疗， 4 IU进行肌内注射， 1次/d， 用到注射HCG日为止[7]。经阴道B超对患者卵泡增长情况进行测定， 同时监测患者的血清雌二醇、血清孕酮以及血清促黄体生成素， 其中至少2个卵泡直径到达18 mm时， 肌内注射HCG 1万IU， 诱发排卵达到36 h后， 通过阴道B超进行取卵。其全部周期体外受精-胚胎移植步骤和过程一致， 取卵日3 d后行胚胎移植。取卵日开始行黄体酮60 mg治疗， 行黄体支持到移植后的14 d行血β-HCG检验， 移植后的1个月行B超测定。参照组患者未给予重组人生长激素。

1. 3 观察指标 比较两组患者获卵数、MⅡ期卵数、获胚数及优质胚胎数及超排卵周期中体内血清IGF-Ⅰ以及IGFBP-3浓度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者超排卵情况比较 实验组获卵数、MⅡ期卵数、获胚数及优质胚胎数均略多于参照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者超排卵周期中体内血清IGF-Ⅰ以及IGFBP-3浓度比较 实验组降调日、启动日及HCG日的IGF-Ⅰ浓度分别为（282.98±34.75）、（280.40±34.94）、（297.08±27.36）g/L， 均高于参照组的（264.25±34.79）、（262.67±33.34）、（271.38±32.28）g/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。实验组患者降调日、启动日、HCG日的血清IGFBP-3浓度均略高于参照组患者， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态为卵巢低反应[8]， 主要临床特征为卵巢刺激周期发育的卵泡数量较少[9]， 其血清雌二醇峰值期低， 其周期取消率较高， 获取卵数少， 妊娠率仅为24%以内[10]。

在卵泡刺激素的影响中， 卵巢IGF-Ⅰ起到了放大性的效果， 让颗粒细胞（granulosa cells）上的促黄体激素（LH）受体上升， 其芳香化酶活性提高， 强化了雌二醇的合成性， 卵细胞的上升， 对卵泡的募集、生长发育起到重要的影响， 而同时颗粒细胞在分泌IGFBP-3的过程中， 起到了协调卵泡的作用， 在对卵泡进行闭锁过程中， IGFBP-3起到了上升的作用。

综上所述， 体外受精-胚胎移植联合重组人生长激素对卵巢反应不良患者的治疗效果显著， 能够对体外受精-胚胎移植结局进行改善， 其临床机制和提升血清浓度以及改善卵子质量有显著相关的联系。

参考文献

[1] 杨柳， 魏占才， 张学红， 等. 生长激素对体外受精-胚胎移植中子宫内膜发育不良患者有效性的Meta分析. 现代妇产科进展， 2014（7）：560-563.

[2] 范文， 李东娅， 杨晓玲， 等. 生长激素在超重及肥胖不孕患者IVF-ET中的应用价值. 实用妇产科杂志， 2016， 32（10）：774-777.

[3] 郭玉佳， 黄勇， 钟垚， 等. 生长激素在体外受精-胚胎移植失败患者的自身配对研究. 生殖医学杂志， 2015， 24（5）：413-415.

[4] 苏雁， 赵纯， 凌秀凤， 等. 重组人生长激素对体外受精-胚胎移植失败患者第二周期妊娠结局的疗效分析. 中国妇幼保健， 2015， 3（29）：4998-5000.

[5] 王莹， 皮洁. 生长激素在卵巢储备功能降低患者中的临床应用. 中国生育健康杂志， 2014（3）：273-274.

[6] 邱佩嫦， 蓝霓， 郭晓燕， 等. 卵巢間质血流在预测高龄不孕妇女卵巢储备中的应用. 齐齐哈尔医学院学报， 2014， 35（10）：1419-1421.

[7] 任文超， 姜爱芳， 乔鹏云， 等. 多囊卵巢综合征肥胖患者血清基础黄体生成素水平及卵子质量分析. 实用医学杂志， 2014（24）：3974-3976.

[8] 李肖肖， 王珊， 于彩虹， 等. 生长激素对IVF-ET结局影响的研究进展. 中国计划生育学杂志， 2017， 25（2）：141-144.

[9] 李秀清， 高小琴， 韩雪黎， 等. 多次胚胎移植失败生长激素对子宫内膜及内膜血流的影响. 实用医技杂志， 2014（12）：1333-1335.

[10] 禹虹， 阳翎， 唐慧珍， 等. 生长激素对卵巢储备功能减低患者卵泡发育的影响. 医学临床研究， 2017， 34（3）：424-426， 430.endprint