宁夏地区回族与汉族血浆中U Ⅱ和T2DM的相关性研究

杜 婧，马风珍，靳泉鹏，陈更业

·临床研究·

宁夏地区回族与汉族血浆中U Ⅱ和T2DM的相关性研究

杜 婧1,2，马风珍1,2，靳泉鹏1,2，陈更业1,2

目的探讨宁夏回族与汉族外周循环中尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达情况与T2DM发病之间的相关性。方法采用病例-对照研究法收集体检发现的T2DM患者(病例组)412例，另选同期体检结果正常者(对照组)539例，采用放射免疫法检测2组患者血浆中UⅡ的表达情况。结果T2DM患者外周循环中UⅡ表达水平显著高于对照组[(9.72±3.66)与 (5.44±1.84) pg/mL](t=-18.37,Plt;0.05 )，外周循环中UⅡ高表达者发生T2DM风险是低表达者的3.519倍。回族人UⅡ高表达风险是汉族人群的2.354倍。结论T2DM患者中血浆UⅡ表达水平明显高于健康人群，高表达者患T2DM的风险高于低表达者；回族人群血浆UⅡ表达水平高于汉族，UⅡ高表达的风险亦高于汉族。血浆UⅡ水平可能是影响T2DM患病的重要因素之一。

2 型糖尿病；民族；尾加压素Ⅱ；糖化血红蛋白

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是目前发现已知的最强缩血类物质，具有收缩血管、调节营养物质代谢等重要生理作用[1]。UⅡ的分子生物学意义之一在于辅助人体细胞适应一系列外界刺激，以达到维持细胞内稳态平衡的作用[2]。研究发现[3]，机体在长期接受外界不良应激时，体内各种信号通路激活后会干预胰岛素代谢及影响血糖水平，从而诱导人体长期糖代谢水平紊乱，促进糖尿病的发生及发展。该课题拟采用病例-对照的研究方法对宁夏回族与汉族2型糖尿病(T2DM)患者血清中UⅡ含量进行定量测定，研究宁夏地区不同民族T2DM患者的患病情况与其血浆中UⅡ之间的关联性，为该地区T2DM的早期诊断及防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:对2015年3月-2016年9月在宁夏人民医院内分泌科住院与门诊体检时发现的T2DM患者及同期在门诊体检结果正常人应用整群随机抽样法，分为病例组42例及对照组539例,病例组412例中女性193例，男性219例；汉族204例，回族208例；平均年龄(48.51±8.63)岁。对照组539例中男性242例，女性297例；回族253例，汉族286例；平均年龄(49.12±4.77)。病例组和对照组受试者在年龄、性别构成比等基本资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。纳入标准：①符合2016版美国糖尿病学会关于T2DM的诊断标准[4]；②排除家族遗传性精神病史；③排除传染性疾病；④排除严重心、肝、肾疾患者；⑤排除肿瘤及其他疾病患者。该课题已通过宁夏人民医院伦理委员会审查，所有参与者均已签署医疗知情文书。

1.2 研究方法:采用问卷调查法、体格检查法及实验室检查法对研究资料进行综合整理。问卷调查表的一般项目，包括患者的性别、年龄、民族、个人既往史、家族史等，体格检查一般项目包括身高、体重等指标。实验室检查内容包括肝功14项、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)及血浆UⅡ。嘱受试者空腹12 h，于清晨采集静脉血用于实验室指标的测定。应用BioRADD10全自动糖化血红蛋白仪对受试者外周血中HbA1C数值进行定量检测，采用放射免疫法测定血浆中UⅡ的数值，计算UⅡ表达水平平均值，以对照组中位数为界限将受试者分为UⅡ高表达组和低表达组。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较:病例组患者血浆UⅡ表达水平显著高于对照组(Plt;0.05)；校正年龄、性别和民族后发现UⅡ高表达组T2DM患病风险为UⅡ低表达组的3.519倍，见表1。

表1 2组患者基线资料的比较

2.2 回、汉族患者外周血UⅡ表达情况比较:2组回族患者血浆UⅡ表达水平比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。病例组回、汉族和对照组回、汉族血浆UⅡ水平比较，差异有统计学意义(Pgt;0.05)。病例组回族血浆中UⅡ水平显著高于对照组[(9.736±1.458)与(6.403±2.157)pg/mL,Plt;0.05]、病例组汉族血浆中UⅡ水平显著高于对照组[(8.687±2.114) 与 (5.357±1.118)pg/mL,Plt;0.05]。在校正年龄和性别后显示，回族血浆UⅡ水平高表达风险为汉族的2.354倍，见表2-表3。

表3 2组回、汉族患者外周血UⅡ表达情况的比较

表3 回、汉族UⅡ表达比较的回归分析

2.3 不同UⅡ表达情况空腹血糖及HbA1C水平的比较:UⅡ高表达组空腹血糖水平显著高于UⅡ低表达组[(8.276±3.149)pg/mL与 (5.973±2.447)pg/mL,Plt;0.05]；UⅡ高表达组HbA1C水平显著高于UⅡ低表达组[(8.3±2.7)pg/mL与(5.4±1.9)pg/mL,Plt;0.05]。UⅡ表达水平与空腹血糖及HbA1C水平的相关系数为0.48和0.39(Plt;0.05),见表4。

表4 不同UⅡ表达组空腹血糖及HbA1C水平的比较

2.4 与UⅡ表达相关危险因素的回归分析:以UⅡ表达情况为因变量，以性别、民族、年龄、体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、HbA1C为自变量，对可能影响UⅡ表达情况的潜在危险因素进行Logistic回归分析。分析结果表明，空腹血糖、HbA1C和民族是UⅡ表达水平增高的危险因素(Plt;0.05)，见表5。

表5 UⅡ表达危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

UⅡ最早是从硬骨鱼尾部的下垂体中提取出的生长抑素类神经肽类物质，是目前已知找到的最强缩血管类物质[1]。人体受到各种外界应激刺激后，均可导致外周循环中UⅡ表达增高[5]。最新研究结果提示，UⅡ在大脑、心脏、外周血管中均可检测到[6]。T2DM作为一种慢性消耗性疾病，其发病也受到许多外界应激性因素的影响[2]。研究表明[7]，应激性干预可使人体稳态中神经内分泌调节发生改变，通过进一步诱导肾上腺髓质的潜在功能，导致外周循环中去甲肾上腺素含量和肾上腺素含量显著增加，继而增快心率、血压，并使血糖浓度升高。

本研究发现，T2DM患者外周血中UⅡ含量显著高于健康人，表明T2DM患者外周血中存在UⅡ高表达的现象，提示血浆UⅡ表达水平与宁夏地区T2DM的发病呈现正相关性，外周血UⅡ高表达组人群患T2DM的风险是低表达组的3.519倍(95%CI1.647～4.212)。诸多研究发现[2,8]，T2DM发病除了受到社会精神因素的干预外，还与种族和遗传效应有关。本课题结果提示，回族人群外周血中UⅡ表达水平显著高于汉族，回族人群UⅡ高表达的风险是汉族人群的2.354倍(95%CI1.984～3.528)，提示外周血UⅡ表达水平可能与先天遗传因素相关联，该结果也在一定程度上解释了回族人群T2DM患病率显著高于汉族人群的原因；但各自在对T2DM患者和健康人群进行回、汉族间血清UⅡ表达水平对比时，未见显著性差异，这或许和糖尿病组与健康人群进行民族分层后，样本量减少有关，需要更多样本量来证实。该课题多因素Logistic回归分析结果显示，UⅡ表达情况和是否发生T2DM与民族遗传因素呈一定关联。UⅡ高表达组空腹血糖水平显著高于低表达组，且相关分析结果亦显示，随着表达水平升高，空腹血糖水平亦呈明显上升趋势，提示作为UⅡ是机体应激反应产物与T2DM的发病密切关联。我们前期研究结论提示随着糖尿病患者抑郁程度的加重[9]，其外周血循环中UⅡ亦呈显著的正相关性上升，提示不良心理应激可能诱发或加重糖尿病患者病情。UⅡ的重要意义之一在于帮助细胞适应一系列外界应激性改变，维持机体内环境稳态的相对平衡，不同UⅡ表达水平可调节机体应激或疾病的耐受性。HbA1C是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，血糖和血红蛋白的结合生成HbA1C，是不可逆反应，并与血糖浓度呈正比，可以反映近1个月内糖尿病患者的血糖变化水平。本研究发现，UⅡ高表达组HbA1C水平显著低于低表达组，呈现显著的正关联性，提示UⅡ亦可能成为评估或监测一段时间内人体内血糖水平的控制情况，为T2DM的预测、诊治提供科学理论依据。本研究发现，UⅡ表达水平与宁夏地区不同民族T2DM发病的易感性相关，高表达可增加T2DM的发病风险，提示UⅡ在T2DM的发生发展中发挥着一定作用，可能机制是由于UⅡ异常高表达使机体稳态的适应性降低。本研究从临床流行病学角度探讨UⅡ表达水平与T2DM发病之间的关系，对于更为详细的致病机制及病理生理改变有待进一步做基础实验研究去论证。

综上所述，UⅡ作为人体重要且易诱导的分子伴侣及机体应激反应的产物，在T2DM患者中表达水平显著高于健康人群，UⅡ高表达者患T2DM的风险显著高于低表达者；回族人群UⅡ表达显著高于汉族，且回族人群UⅡ高表达的风险高于汉族人群。UⅡ有望成为继糖化血红蛋白后又一个预测及监测糖尿病病程发展的新指标，可以通过有针对性地干预糖尿病患者外周循环中UⅡ的含量影响其预后。

[1] Watson A,Olukman M,Koulis C,et al.Urotensin II receptor antagonism confers vasoprotective effects in diabetes associated atherosclerosis:studies in humans and in a mouse model of diabetes[J].Diabetologia,2013,56(5):1155-1165.

[2] Lancien F,Vanegas G,Leprince J,et al.Central and peripheral effects of urotensin Ⅱ and urotensin Ⅱ-Related peptides on cardiac baroreflex sensitivity in trout[J].Frontiers in Neuroscience,2017,11(11):51.

[3] 任春久，张瑶，崔为正.氧化应激在2型糖尿病发病机制中的作用研究进展[J].生理学报，2013，6：664-673.

[4] American Diabetes Association.Classification and diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care,2017,40(Suppl 1):11-24.

[5] Li Yingying,Shi Zhengming,Yu Xiaoyong,et al.Urotensin Ⅱ-induced insulin resistance is mediated by NADPH oxidase-derived reactive Oxygen species in HepG2 cells[J].World Journal of Gastroenterology,2016,22(25):5769-5779.

[6] Zhao Jing,Ding Wenhui,Chu Songyun,et al.Role of UTS2 gene in the genetic susceptibility to atrial fibrillation in the Chinese population[J].Postgraduate Medical Journal,2016,92(186):201-207.

[7] He Wanyu,Bai Qiong,Lata A,et al.Irisin levels are associated with urotensin Ⅱ levels in diabetic patients[J].Journal of Diabetes Investigation,2015,6(5):571-576.

[8] Gong Hui,Chen Zhidan,Zhang Xiaoyi,et al.Urotensin Ⅱ protects cardiomyocytes from apoptosis induced by oxidative stress through the CSE/H2S pathway[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(6):12482-12498.

[9] 杜婧，马风珍，赵茜，等.宁夏地区T2DM患者抑郁状况及其与血清UⅡ、HbA1C的关系[J].宁夏医学杂志，2015，37(12)：1092-1095.

TherelationshipbetweentheexpressionlevelofserumUⅡandtype2diabetesinHuiandHanpeopleofNingxiaregion

DUJing1,2,MAFengzhen1,2,JINQuanpeng1,2,CHENGengye1,2.

1.DepartmentofEndocrinology,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China;2.TheFirstClinicalMedicalCollegeofNorthwestUniversityforNationalities,Yinchuan750002,China

ObjectiveTo explore the relationship between peripheral circuIation plasma Urotensin Ⅱ(UⅡ) and type 2 diabetes mellitus in Hui versus Han people in Ningxia.Methods412 patients with type 2 diabetes(case group)and 539 healthy cases(control group) treated were chosen in this study.The expression status of plasma UⅡ were detected by radioimmunoassay.ResultsThe expression of peripheral circuIation UⅡ was significantly higher in the T2DM group than that in the control group[(9.72±3.66) vs (5.44±1.84) pg/mL,t=-18.37,Plt;0.05].The OR value was 3.519 times in T2DM patients than the control group.The expression level of UⅡ was significantly higher in Hui people than in Han people,with corresponding OR value of 2.354 in Hui people versus Han people.ConclusionThe expression level of plasma UⅡ is obviously higher in T2DM group than in healthy people,and significantly higher in Hui people than in Han people.Therefore,UⅡ may be one of the important factors influencing the onset of T2DM．

Type2diabetes;Nationality;UrotensinⅡ;HbA1C

10.13621/j.1001-5949.2017.10.0897

R587.1

A

宁夏自然科学基金项目(NZ14170)

1.宁夏人民医院内分泌科，宁夏银川750002

2.西北民族大学第一附属医院，宁夏银川 750002

陈更业,Email:chengengye@163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20171018.1102.012.html

2017-04-03责任编辑马兴忠