盐酸戊乙奎醚作为麻醉前用药的研究进展

张学青

摘要：盐酸戊乙奎醚作为术前用药，因其对M1M3受体选择性高，可降低气道压并舒张支气管平滑肌改善肺顺应性。本文主要针对其作为麻醉前用药的研究进展进行综述。

关键词：盐酸戊乙奎醚的作用；麻醉；用药的意义及发展

中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2017）47-0049-02

一、药物代谢动力学

健康成人在肌肉注射盐酸戊乙奎醚1mg后，其在体内吸收很快，给药2min后可在血中检测出药物，10min后，血药浓度达较高水平，20—30min达峰值，消除半衰期为10.34小时，达峰时间快于阿托品，而半衰期是阿托品的2.5倍，主要以无药理活性的代谢产物排出药液为主要途径，其次是胆汁。

二、麻醉前用药

盐酸戊乙奎醚作为高选择性抗胆碱能药物，主要作用于M1、M3受体，M3受体分布在平滑肌和腺体，M1受体在肺组织中则分布较多，因此其可降低气道阻力，使呼吸流量增大，呼吸频率升高，同时消除小血管平滑肌痉挛改善肺功能，减少呼吸道及口腔分泌物，改善通气功能，减少返流误吸的风险[1]。更有利于维护病人的呼吸稳定，提高手术和麻醉的安全性。研究表明，盐酸戊乙奎醚可减轻单肺通气患儿非通气侧肺损伤，其机制与抑制全身炎症反应和肺组织细胞凋亡有关[2]。术前30min肌肉注射盐酸戊乙奎醚不仅可有效抑制呼吸道分泌物解除平滑肌痉挛，且能保护心血管系统平稳，不增加心肌耗氧量，術后维持老年患者心率稳定，对小儿体温影响较小，更适用于合并窦性心律过速，甲亢型心脏病和老年患者的麻醉前用药[3]。

三、肺保护作用

大量动物实验及临床研究证实，盐酸戊乙奎醚可以通过抑制血管内皮细胞黏附因子的表达、膜稳定作用、提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性等机制，能够对大鼠肺脏缺血再灌注起到保护作用[4-5]。盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤具有保护作用，可能与盐酸戊乙奎醚抑制肺组织炎症反应有关，其可明显降低炎性介质肿瘤坏死因子TNF-α、IL-6、IL-10的分泌，且优于阿托品[6]。研究表明，大鼠注射LPS前0.5h静脉注射盐酸戊乙奎醚可显著降低LPS所诱发的炎症反应，并抑制急性肺损伤的活化信号P38MAPK，从而降低了急性肺损伤的发生率[7-8]。盐酸戊乙奎醚可通过抑制肺组织细胞凋亡而减轻肺损伤[9]，盐酸戊乙奎醚预处理可减轻胸腔镜下肺叶切除术老年患者非通气侧的肺损伤，其机制可能与其减轻炎性反应、抑制CHOP介导的肺组织细胞凋亡有关[10]。盐酸戊乙奎醚还可使交感神经恢复常态，减少肾上腺素、去甲肾上腺素的释放，解除血管平滑肌痉挛，提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细胞膜及溶酶体线粒体等细胞器的膜结构，减少溶酶体释放和细胞保护，抑制炎症介质的释放。

四、对心脏的保护作用

盐酸戊乙奎醚具有心肌保护作用，可减轻心肌缺血再灌注损伤[11]。盐酸戊乙奎醚对体外循环冠脉搭桥手术患者具有心肌保护作用，安全性好，值得临床推广和应用，剂量上大剂量组并不优于小剂量组[12]。但另有研究表明，盐酸戊乙奎醚预处理对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。中剂量盐酸戊乙奎醚（0.3 mg/kg）和大剂量（1.0mg/kg）对心肌缺血再灌注损伤的保护作用明显优于小剂量（0.1mg/kg）[13]。盐酸戊乙奎醚用于冠心病非心脏手术时，能够有效控制患者的IMA、hs-CRP和cTnI水平，使其不至于过高，从而对患者产生一定的心肌保护效应。盐酸戊乙奎醚的心肌保护机制可能是膜稳定作用、钙拮抗作用、保护超氧化物歧化酶活性、抑制氧自由基和丙二醛的生成、线粒体保护作用、对ATP和ATP酶的保护作用、抑制兴奋性氨基酸释放等，也可通过减轻炎症反应，发挥对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。盐酸戊乙奎醚预处理可激活JAK/STAT信号转导通路发挥心肌保护作用。

五、对认知功能的影响

术后认知功能障碍是指麻醉手术后患者出现记忆力、定向力、抽象思维的障碍，同时伴有社会活动的减退，即人格、社交能力和技巧的变化，是老年患者术后最常见的中枢神经系统并发症之一。发生在术后1周内的早期认知障碍影响患者术后恢复，轻则延长住院时间，重者可能导致永久性的认知功能障碍即阿尔默茨海默病，增加了术后并发症和死亡率。乙酰胆碱是中枢神经系统中重要的神经递质之一，与意识觉醒密切相关。有研究指出，中枢神经乙酰胆碱衰退可能与老年POCD发生有关。在术前应用抗胆碱酯酶药可能引起患者术后记忆力和执行能力等功能下降，抗胆碱药在减少呼吸道分泌物的同时也对术后认知功能有影响。盐酸戊乙奎醚较阿托品更易造成老年患者术后认知功能障碍的发生。可能与其较强且较长时间作用于M1受体有关。低剂量盐酸戊乙奎醚应用于老年食管癌根除术患者可以抑制腺体分泌，减少术后早期POCD发生，较为安全有效。妇科腹腔镜手术中大剂量（0.02mg/kg）术前应用盐酸戊乙奎醚可使血清S100β蛋白含量升高，使老年患者术后早期认知功能障碍发生率升高。

六、结语

盐酸戊乙奎醚作为新型的胆碱能受体抑制药物，具有较高的选择性，作为术前用药既可减少对心率的影响，又可在术中、术后起到心肺等器官保护作用，具有重要的临床意义。但其对老年患者术后认知障碍的影响还需要进一步研究。

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