前列地尔对老年痴呆类型血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸的影响

刘建辉 郭学君 胡长磊 吴超 高波 吴秀琴 仲志焕

·论著·

前列地尔对老年痴呆类型血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸的影响

刘建辉 郭学君 胡长磊 吴超 高波 吴秀琴 仲志焕

目的探究老年不同类型痴呆与血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸的相关性，分析前列地尔对老年痴呆不同类型的作用价值。方法102例老年痴呆患者按照老年痴呆类型不同分为2组，其中，51例血管性痴呆患者为观察1组，51例阿尔茨海默病患者为观察2组，并选取同时期接受健康体检的51例老年健康者作为对照组，分析3组的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平；同时对观察组1和观察组2患者给以前列地尔治疗(前列地尔10 μg 加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，1次/d，连续2周)，观察2组患者血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸指标的变化，观察3组简易精神状态检查量表评分(MMSE)。结果观察1组患者和观察2组患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平与对照组比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)，观察1组患者和观察2组患者MMSE评分与对照组比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)；经过给以前列地尔治疗治疗后，观察1组患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平下降较观察2组明显，与治疗前比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论血浆C-反应蛋白和同型半胱氨酸在老年痴呆患者的疾病发生与发展中具有一定的作用，前列地尔对不同类型老年痴呆治疗效果不同，其中对血管性老年痴呆效果显著。

老年痴呆；类型；血浆C-反应蛋白；同型半胱氨酸；前列地尔

老年痴呆主要是指老年人所出现的智力逐渐减退的症状，近年来，我国老龄化日益严重，我国患有老年痴呆的患者人数也逐年增多[1]。作为原发性中枢神经系统退行性疾病，该病是在脑梗死基础上形成的以认知功能障碍等为主的痴呆综合征。研究证实，同型半胱氨酸与动脉粥样硬化、冠状动脉硬化性心脏病和缺血性卒中密切相关，动物实验表明，同型半胱氨酸对降低一氧化氮活性、增强细胞内氧化应激、促进血检形成有影响，可加重动脉粥样硬化，成为诱发老年痴呆的独立危险因素[2]。目前，还尚未有治疗老年痴呆的特效临床治疗药物[3]。而发生脑血管的损害和神经细胞毒性时，血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸往往升高，尤其是血管性老年痴呆，同型半胱氨酸除直接损伤血管内皮外，也增强低密度脂蛋白的过氧化反应，进而使血浆C-反应蛋白表现高反应性，并刺激大脑神经对神经元造成损害[4]。前列地尔主要用于扩血管治疗，对改善老年患者动脉硬化等有明显效果[5]，本文针对老年不同类型痴呆与血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸的相关性给予一定的探讨与研究，并把前列地尔用于治疗老年痴呆，分析其对不同类型老年痴呆治疗效果的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月到2016年10月在涿州市中医医院治疗的102例老年痴呆患者进行本研究，按照老年痴呆类型不同分为2组，其中，将51例血管性痴呆患者作为观察1组，51例阿尔茨海默病患者作为观察2组。并选取同时期于我院接受健康体检的51例老年健康者作为对照组。对照组中，男26例，女25例；年龄67～88岁，平均年龄(77.26±1.62)岁。观察1组中，男27例，女24例；年龄69～87岁，平均年龄(77.28±1.65)岁。观察2组中，男25例，女26例；年龄70～89岁，平均年龄(77.25±1.60)岁。所有纳入者与其家属对本次研究的内容知情同意，并自愿参与本研究，均已经签署了知情同意书。3组性别比、平均年龄比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2 研究方法 观察1组患者、观察2组患者及对照组健康者保持空腹各抽取5 ml静脉血，将抽取的5 ml静脉血置入到含有凝剂EDTA的试管内，以3 000 r/min的速率进行离心处理，进行15 min的离心，分离所得到的血浆放置在-20℃冰箱中进行保存，之后转放到-80℃的冰箱中保存，等待进行批量的检测，检测观察3组血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平，使用酶联免疫吸附法。对观察组1和观察组2患者均给以前列地尔治疗，方案为前列地尔10 μg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，1次/d，连续2周，再次检测患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平。

1.3 治疗方法 观察组1和观察组2均给予前列地尔(南阳普康药业有限公司)10 μg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.4 观察指标 对比分析观察1组患者、观察2组患者及对照组健康者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平、简易精神状态检查量表评分(The Mini-Mental State Examination，MMSE)。

2 结果

2.1 3组血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平比较 与对照组比较，观察1组、观察2组患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平更高，差异有统计学的意义(Plt;0.05)，而观察1组患者、观察2组患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。

组别血浆C-反应蛋白水平治疗前治疗后同型半胱氨酸水平治疗前治疗后对照组 2.42±1.0614.24±4.68观察1组8.51±3.16*5.60±1.41#28.51±11.12*24.42±8.07#观察2组8.86±3.11*7.96±2.99#28.85±10.92*26.65±9.99#

注：与对照组比较，*Plt;0.05；与治疗前比较，#Plt;0.05

2.2 3组MMSE评分比较 与对照组健康者比较，观察1组、观察2组MMSE评分更低，差异有统计学意义(Plt;0.05)，而观察1组、观察2组MMSE评分比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表2。

表2 3组MMSE评分比较 n=51,分

注：与对照组比较，*Plt;0.05；与治疗前比较，#Plt;0.05

2.3 治疗后观察组1和观察组2血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平 经过2周前列地尔治疗，观察组1血浆C-反应蛋白和同型半胱氨酸水平明显下降，治疗前后比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，而观察组2患者的血浆C-反应蛋白和同型半胱氨酸水平无明显下降，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表3。

组别血浆C-反应蛋白水平治疗前治疗后同型半胱氨酸水平治疗前治疗后观察1组8.51±3.165.60±1.4128.51±11.1221.42±8.07*观察2组8.86±3.117.96±2.9928.85±10.9226.65±9.99

注：与治疗前比较，*Plt;0.05

3 讨论

老年痴呆的类型比较多，但在临床治疗中比较常见的主要有血管性痴呆和阿尔茨海默病[6]。血管性痴呆常受到多种相关因素的影响，致使老年痴呆患者发生心脑血管相关疾病，导致老年痴呆患者的认知功能下降，对患者的日常生活质量带来不良影响[7]。阿尔茨海默病则是一种进行性的神经变性相关疾病，在老年痴呆的类型中也比较常见[8]。在血管性痴呆和阿尔茨海默病的疾病发生和病情发展的过程中，老年痴呆患者的体内血清的同型半胱氨酸水平的改变具有一定的影响作用[9]。一般情况下，当老年痴呆患者体内血清的同型半胱氨酸水平提高时，常会严重的影响老年痴呆患者的认知功能[10]。而血浆C-反应蛋白水平因具有一定的抗炎作用，其在一些常见疾病的发病与病情发展中也有一定的作用[11]。

血管性老年痴呆与血浆同型半胱胺酸、C-反应蛋白水平密切相关，糖尿病、高血压、血脂代谢异常都会增加代谢异常的心血管综合征危险，而在这些高风险因子中，血浆同型半胱胺酸、C-反应蛋白水平都会升高。脑动脉缺乏弹力组织是脑血管病变进展的基础，当脑动脉缺乏弹力组织则所含的肌肉和外膜比系统动脉少，此时，血小板更易黏附于暴露的内皮下而容易形成血栓，当受到血流的冲击后，新生血栓可能脱落，随血流走到远端小动脉，形成微梗死灶。一旦脑动脉斑块增大导致管腔狭窄甚至栓塞，血栓及斑块的碎片会引发脑梗死灶范围扩大，此时由于炎性反应，而且脂类代谢异常，血管内皮进一步受损，炎性细胞大量浸润，脂质沉积，动脉硬化不断加重，伴随着这些病理变化，血浆同型半胱胺酸、C-反应蛋白水平也病理性升高。C-反应蛋白作为非特异性的炎性反应标志，一般由白细胞介素-6介导下通过肝细胞生产。C-反应蛋白在动脉粥样硬化的病理变化中，有很多调控因子与其密切相关，可促进白细胞黏附于血管壁，单核细胞趋化，低密度脂蛋白氧化等，使巨噬细胞吸收低密度脂蛋白而形成泡沫细胞，加速了动脉粥样硬化形成，成为促发血管性老年痴呆的因素。在痴呆病发病的初期，梗死灶数量少，又发生在微小动脉处，局部脑组织仅仅是轻微缺血缺氧，不会影响脑的能量代谢和能量供给，但随着硬化病灶的增加，范围的扩大，痴呆的临床表现就会越发明显，发展到痴呆中后期，脑组织损害已属不可逆阶段，C-反应蛋白水平也会异常升高，痴呆的病理过程难以逆转。血浆同型半胱胺酸已经成为老年糖尿病、脂类疾病、高血压的新型危险因素表现，对血浆同型半胱胺酸代谢的研究认识到，它是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，老年糖尿病、脂类疾病、高血压病时，这种代谢中间产物加重了管内皮细胞的损害，而且与导致血管病变的其他因素起协同作用，使血浆同型半胱胺酸进行性升高，而这种升高又进一步加重血管内皮的损害，形成了恶性循环，脑动脉硬化灶也就不断扩增，最终会导致老年痴呆的发病。

前列地尔通过对血管受体的影响，降低血浆同型半胱胺酸和C-反应蛋白水平，目前认为，前列地尔有广泛的扩张血管、抑制血小板聚集、抑制组胺释放及清除循环免疫复合物、排钠利尿等作用[12]，作为一种高生物活性物质，医药界已经在心脑血管疾病治疗方面形成共识[13]。由于该药在心脑血管病方面的良好作用，对治疗血管性老年痴呆显示了广阔的前景，对血管性痴呆患者，通过明显扩张血管作用和抑制血小板聚集作用，不仅降低了这些老年患者的血液黏度和红细胞聚集性，而且改善了这些患者的脑微循环，减少了动脉粥样化脂质斑形成对脑神经损害的作用[14]。前列地尔能改善老年痴呆患者血液流变学，控制脑血栓进展，并解除冠状动脉痉挛，进而稳定细胞溶酶体膜，改善脑组织营养，降低了血浆炎性反应指标，并对同型半胱氨酸水平有效果。前列地尔通过扩血管、抗血凝，有效扩张了硬化后变窄的脑血管，控制梗死部位血管进一步受损，因而改善了患者脑部缺血情况。前列地尔的上述作用，促使脑内乙酰胆碱含量增多[15]，从而有效缓解脑内神经的退行性变，利于痴呆患者精神状态及生活能力的恢复。从以上前列地尔对脑血管的影响可以看到，动脉粥样硬化是促成老年痴呆的因素，而动脉粥样硬化发生发展的病理生理过程中，都会伴随着同型半胱胺酸和C-反应蛋白水平的变化，这些变化动态反映了老年痴呆疾病的发生过程，前列地尔对脑微循环的改善，对脑动脉粥样硬化斑块的抑制作用，不仅体现在临床对老年痴呆的治疗效果，也可以通过科学的检验结果体现，比如血浆同型半胱胺酸、C-反应蛋白水平的变化，所以，临床观察这两个指标的变化，也能评估前列地尔对老年痴呆的治疗效果。

本研究表明，观察1组患者和观察2组患者的血浆C-反应蛋白水平、同型半胱氨酸水平分别为(8.51±3.16)mmol/L、(28.51±11.12)mmol/L和(8.86±3.11)mmol/L、(28.85±10.92)mmol/L，均比对照组健康者的(2.42±1.06)mmol/L、(14.24±4.68)mmol/L明显更高一些，组间差异有统计学意义(Plt;0.05)，另外，本研究中，观察1组患者和观察2组患者MMSE评分为(15.06±4.85)分和(14.92±5.14)分，与对照组健康者的(27.62±1.01)分比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)，可见，与健康者相比，老年痴呆患者的血浆C-反应蛋白、同型半胱氨酸均更高，提示血浆C-反应蛋白和同型半胱氨酸的水平变化与老年痴呆患者的认知功能及疾病发生、发展具有一定的相关性，需引起一定的关注和重视。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.029

072750 河北省涿州市中医医院神经内科(刘建辉、郭学君、胡长磊、吴超)；河北省怀安县中医院(高波、吴秀琴、仲志焕)

R 742

A

1002-7386(2017)22-3467-03

2017-05-10)