左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功血的疗效及对患者血脂和生殖激素水平的影响

葛爱娟 王小红 邓瑞华

·论著·

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功血的疗效及对患者血脂和生殖激素水平的影响

葛爱娟 王小红 邓瑞华

目的探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功血的疗效及其对患者的血脂及生殖激素水平的影响。方法94例无排卵性功血患者随机分为对照组及观察组，每组47例。对照组患者给予去氧孕烯炔雌醇治疗，观察组患者给予左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，2组患者均连续治疗6个月。比较治疗前后患者的月经量评分、痛经改善评分、血红蛋白、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及生殖激素[卵光刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)]水平变化。结果治疗前2组患者的月经量评分、痛经改善评分、血红蛋白、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FSH、LH、E2及P水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，2组的月经量评分、痛经改善评分均显著低于治疗前，且观察组水平显著低于对照组(Plt;0.05)；血红蛋白水平均显著高于治疗前，观察组治疗后的血红蛋白水平较对照组显著升高(Plt;0.05)。观察组治疗后TG、TC及LDL-C水平均显著低于治疗前，且观察组各指标水平均显著低于对照组，HDL-C水平显著升高，显著高于对照组治疗后水平，差异有统计学意义(Plt;0.05)；生殖激素水平比较，对照组治疗后的E2及P水平较组内治疗前显著降低，两者水平均显著低于观察组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功血的临床疗效显著，可有效改善患者的临床症状和血红蛋白及血脂水平，对生殖激素水平的影响较小，值得临床推广。

无排卵性功血；左炔诺孕酮宫内缓释系统；临床疗效；血脂；生殖激素

功能失调性子宫出血(简称功血)是妇科的常见病及多发病，包括无排卵性及排卵性两种，功血患者中有近85%的患者属于无排卵性类型。无排卵性功血多发生于青春期及更年期，常由于出血时间较长，引发贫血，不孕及感染等并发症的发生，此外不排卵和无规则的出血还会增加子宫内膜癌的发生风险，严重威胁女性患者的生命健康[1,2]。当前对于该病的治疗多以性激素治疗为主，去氧孕烯炔雌醇是低剂量雌激素复方避孕药的代表，可有效调节月经量及月经周期，被广泛应用于功血的临床治疗[3]。近年来，左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对该病的临床治疗应用日渐增多。研究证实，其可有效抑制子宫内膜过度增生，然而其治疗与去氧孕烯炔雌醇的疗效比较仍存有争议[4,5]。因此，本研究旨在比较左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功血的疗效，并明确其对血清学生化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2014年10月至2016年6月我院妇科收治的94例无排卵性功血患者。所有患者依据随机数据表法将其分为对照组及观察组，每组47例。对照组年龄23～49岁，平均年龄(41.9±4.4)岁；病程1.5个月～5年，平均病程(18.6±10.9)个月。观察组年龄24～48岁，平均年龄(39.6±6.4)岁；病程1.5个月～5年，平均病程(18.2±10.7)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。研究符合医院伦理学相关标准。

1.2 筛选标准

1.2.1 纳入标准：①所有研究对象符合无排卵性功血的西医诊断标准[6]；②患者近期内未接受激素类药物治疗；③近期内未服用过影响机体血脂代谢及肝功能的药物；④所有患者知情并自愿接受治疗，服从医嘱治疗，且临床资料较为齐全。

1.2.2 排除标准：①处于哺乳期的患者；②患有严重肝、肾功能障碍者及心脑血管疾病者；③由于妊娠并发症、生殖道感染及肿瘤等引发的子宫出血者；④B超检查结果显示子宫及附件器质性病变者；⑤药物过敏及不能服从治疗者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予琥珀酸亚铁片(速力菲，金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂生产，国药准字 H10930005)纠正失血引发的贫血治疗，3片/d，分3次服用，连续用药3个月。在此基础上，对照组患者于月经来潮的第5天给予去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆，荷兰欧加农公司生产，国药准字 H20130491，21片)治疗，服用方法：按照药品箭头所指方向每天同一时间服用本药1片，连续服用21 d后停药，待下次的月经来潮同时间继续服用下一板，连续治疗6个月经周期。观察组患者于月经来潮的第5～7天由医院的专业人员放置左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，国药准字 J20140088)治疗，治疗时间同对照组。

1.4 观测指标 于治疗前后分别检测所有患者的月经量、血红蛋白、血脂和生殖激素水平，同时统计痛经改善评分。其中，月经量测定采用月经失血图法[7]，痛经症状改善评分参照疼痛视觉模拟量表10分法[8]测定。分别于治疗前及治疗后月经来潮的第3～5天抽取患者的空腹周静脉血以检测患者的血红蛋白含量，血脂：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，采用日立7600全自动生化分析仪检测；生殖激素包括血卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，采用贝克曼全自动化学发光仪检测。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗前2组的月经量评分、痛经改善评分及血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，2组的月经量评分和痛经改善评分均显著低于同组内治疗前，且观察组水平显著低于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)；2组血红蛋白水平与组内治疗前相比，治疗后水平均显著升高，观察组水平要显著高于对照组，差异具统计学意义(Plt;0.05)。见表1。

组别月经量评分(分)痛经改善评分(分)血红蛋白(g/L)对照组 治疗前373.84±42.871.61±0.8985.99±7.65 治疗后59.21±8.27*0.57±0.31*113.58±11.07*观察组 治疗前358.57±39.461.62±0.9486.49±8.31 治疗后29.26±7.48*#0.33±0.26*#127.25±11.48*#

注：与治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组比较，#Plt;0.05

2.2 2组治疗前后血脂水平变化 治疗前，2组血脂水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。对照组治疗后与治疗前比较，TG、HDL-C水平均不同程度的降低，TC和LDL-C水平均升高，但差异均无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，观察组的TG、TC、和LDL-C水平较组内治疗前均显著降低，而HDL-C水平显著升高，差异均有统计学意义(Plt;0.05)；与对照组治疗后的各指标水平比较，观察组的TG、TC和LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平显著升高，差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表2。

组别TGTCHDL-CLDL-C对照组 治疗前1.84±0.573.92±0.371.19±0.222.42±0.34 治疗后1.75±0.634.07±0.421.12±0.172.63±0.71观察组 治疗前1.87±0.413.89±0.411.22±0.342.45±0.29 治疗后1.52±0.39*#3.53±0.26*#1.34±0.16*#2.31±0.37*#

注：与治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组比较，#Plt;0.05

2.3 2组治疗前后生殖激素水平变化比较 2组患者治疗前生殖激素FSH、LH、E2及P水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后，2组FSH、LH水平均低于组内治疗前，但组内及组间比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)；2组的E2水平均显著低于组内治疗前，且观察组治疗后水平高于对照组(Plt;0.05)；2组的治疗后P水平较治疗前均不同程度的下降，对照组下降水平更为显著(Plt;0.05)，显著低于观察组治疗后水平，差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表3。

组别FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)对照组 治疗前8.70±0.549.02±1.6646.85±9.640.72±0.26 治疗后8.62±0.418.84±1.5732.29±6.76*0.55±0.29*观察组 治疗前8.68±0.469.11±1.8445.58±8.830.71±0.25 治疗后8.59±0.528.91±1.4941.65±7.72*#0.69±0.24*#

注：与治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组比较，#Plt;0.05

3 讨论

无排卵性功血是较为常见的妇科疾病，其临床症状主要表现为经期紊乱，周期间隔短，经量过多等，常见于青春期及更年期的女性，该疾病的发生主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴未发育成熟以及卵巢功能衰退引发卵泡的未能正常发育，导致体内孕激素的缺乏，进而引发顽固性功血的反复性发作。患者孕激素的缺乏，在长期雌激素作用下，引发子宫内膜的过度增生进而增加子宫内膜癌的发生风险[9]。无排卵性功血是年轻女性子宫内膜癌发生的重要危险因素之一[10]。临床治疗功血的任务是止血及调整月经周期，经典的治疗方案包括药物治疗、刮宫、置入宫内节育器和手术等。

去氧孕烯炔雌醇是第三代高效孕激素，是一种短效避孕药，研究已证实，该药对孕激素受体具有较强的亲和力，抑制FSH和LH的分泌，对卵泡生长及排卵有一定的抑制作用，可有效改善生殖内分泌轴的功能，其原理类似于内膜萎缩止血法，是功血治疗的临床常用药物[11,12]。LNG-IUS是置入宫腔内的一种T型节育器，在宫内以每天20 μg的速度释放左炔诺孕酮，主要发挥局部孕激素的作用。在子宫内，高浓度的左炔诺孕酮可抑制E2的合成，子宫内膜对E2的敏感性下降，进而有效阻止子宫内膜的过度增长，还可使子宫内膜腺体萎缩，黏膜变薄，蜕膜样变及使上皮失活等功能[13,14]。此外研究还证实，左炔诺孕酮还可直接作用于子宫内膜局部，使月经量减少[15]。

本研究对无排卵性功血患者分别采用去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治疗，比较两种治疗对患者的月经量，疼痛改善及贫血纠正等临床效果，及对患者的血脂及生殖激素水平的影响。结果显示，两种治疗均可有效减少患者的月经量和疼痛改善评分，升高血红蛋白水平，且LNG-IUS治疗对功血患者的疗效显著优于去氧孕烯炔雌醇治疗，差异有统计学意义(Plt;0.05)。研究结果与前人报道的内容[16]相符，进一步证实去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治疗均可显著纠正贫血，临床疗效显著。对血脂水平的影响结果表明，使用LNG-IUS治疗可有效降低患者的TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，TC和LDL-C水平的降低及HDL-C水平的升高，对心血管事件的发生率及病死率等均具有重要意义[17]。而去氧孕烯炔雌醇治疗，患者的血脂水平变化不显著，揭示LNG-IUS治疗可显著改善患者的血脂水平对心血管系统具有一定的保护作用。此外，治疗后生殖激素水平变化结果显示，两种治疗均可不同程度的降低FSH、LH、E2及P水平，但去氧孕烯炔雌醇降低E2及P水平更为显著，LNG-IUS治疗仅降低E2水平较为显著，揭示LNG-IUS治疗无排卵性功血对卵巢的影响要小于去氧孕烯炔雌醇。与国内外报道的LNG-IUS对卵巢功能的影响要小于普通避孕药的理论相符[18,19]。此外研究还表明，LNG-IUS治疗操作简便，患者具有较高的依从性，满意度较高，而去氧孕烯炔雌醇治疗时间相对较长，服药方法较复杂，患者的依从性较差，停药后出血易反复发作，严重影响患者的生活质量及心理健康[20,21]。

综上所述，LNG-IUS治疗无排卵性功血操作简便，临床疗效显著，可有效改善患者的血脂水平，对卵巢功能影响较小，具有重要的临床价值。

1 张伟凤.小剂量米非司酮联合宫血宁对围绝经期功血临床疗效及性激素水平的影响.海南医学院学报,2016,22:683-685.

2 Deligeoroglou E,Karountzos V,Creatsas G.Abnormal uterine bleeding and dysfunctional uterine bleeding in pediatric and adolescent gynecology.Gynecological Endocrinology,2013,29:74-78.

3 Zou H,Zheng J,Yufeng HU,et al.Explore the effect of ethinyl estradiol desogestrel tablets in treatment for dysfunctional uterine bleeding and control for menstrual cycle.China Modern Doctor,2014,3:10-21.

4 Munuce MJ,Nascimento JAA,Rosano G,et al.Doses of levonorgestrel comparable to that delivered by the levonorgestrel-releasing intrauterine system can modify the in vitro expression of zona binding sites of human spermatozoa.Contraception,2017,73:97-101.

5 Bahamondes L,Bahamondes MV,Monteiro I.Levonorgestrel-releasing intrauterine system:uses and controversies.Expert Review of Medical Devices,2014,5:437-445.

6 吴素林.中西医结合方法治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效分析.当代医学,2011,17:155-156.

7 冯力民,夏恩兰,黄晓武,等.应用月经失血图评估月经血量.中华妇产科杂志,2001,36:51-51.

8 彭超,周应芳,廖秦平.子宫腺肌病患者痛经强度与前列腺素的相关性研究.实用妇产科杂志,2006,22:26-29.

9 Bradley LD,Gueye NA.The medical management of abnormal uterine bleeding in reproductive-aged women.American journal of obstetrics and gynecology,2016,214:31-44.

10 Bashir H,Bhat N,Khuroo MS,et al.Clinicopathological study of endometrium in patients with abnormal uterine bleeding.International Journal of Current Research and Review,2015,7:67-73.

11 Maggiore ULR,Remorgida V,Scala C,et al.Desogestrel-only contraceptive pill versus sequential contraceptive vaginal ring in the treatment of rectovaginal endometriosis infiltrating the rectum:a prospective open-label comparative study.Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica,2014,93:239-247.

12 钟沛文,关宝星.去氧孕烯炔雌醇片对子宫腺肌病患者血清白细胞介素-10和γ干扰素水平的影响.海南医学院学报,2014,20:522-524,527.

13 石东涛,白睿.桂枝茯苓胶囊联合左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌病临床研究.海南医学院学报,2016,22:2772-2774.

14 Abu HH,Ghayaty E,El RM.Levonorgestrel-releasing intrauterine system vs oral progestins for non-atypical endometrial hyperplasia:a systematic review and metaanalysis of randomized trials.American Journal of Obstetrics amp; Gynecology,2015,213:469-478.

15 Apter D,Gemzell-Danielsson K,Hauck B,et al.Pharmacokinetics of two low-dose levonorgestrel-releasing intrauterine systems and effects on ovulation rate and cervical function:pooled analyses of phase II and III studies.Fertility amp; Sterility,2014,101:1656-1662.

16 麻翠玲.米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血患者效果及对子宫内膜厚度影响的对比研究.中国妇幼保健,2015,30:698-699.

17 王彩华,李星河,周少林,等.血脂和脂蛋白水平对我国中年人群缺血性心血管疾病事件的预测作用.中国医药指南,2013,11:433-435.

18 Nguyen HP,Simpson RJ,Salamonsen LA,et al.Extracellular vesicles in the intrauterine environment:challenges and potential functions.Biol Reprod,2016,95:109.

19 朱学英,符孜牧.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗无排卵性功能失调性子宫出血的疗效观察.中国妇幼保健,2016,31:2686-2688.

20 谢梅青,帅文,孙惠兰,等.左炔诺孕酮宫内缓释系统与常规药物治疗月经过多临床疗效比较.中国实用妇科与产科杂志,2014,30:301-304.

21 雷淼.左炔诺孕酮宫内缓释系统与短效避孕药治疗无排卵性功血的临床比较.当代临床医刊,2016,29:2192.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.022

214000 江苏省无锡市，中国人民解放军第101医院妇产科

R 977.12

A

1002-7386(2017)22-3446-03

2017-05-16)