不同剂量阿托伐他汀钙对冠心病患者胆红素水平的影响

刘仁学

(永丰县中医院，江西 永丰 331500)

不同剂量阿托伐他汀钙对冠心病患者胆红素水平的影响

刘仁学

(永丰县中医院，江西 永丰 331500)

目的：探讨不同剂量阿托伐他汀钙对冠心病患者胆红素水平的影响。方法：选取2013年7月—2016年8月收治的冠心病患者164 例，根据阿托伐他汀钙的使用剂量分为A组93 例(20 mg/d)和B组71 例(40 mg/d)。观察两组患者治疗前后胆红素水平的变化。结果：治疗后，两组患者血清总胆红素和直接胆红素均较治疗前有所上升，且A组上升幅度大于B组，两组比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)；两组治疗后间接胆红素虽有升高，但与治疗前相比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；两组不良反应发生率分别为10.76%和19.72%，两组比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论：阿托伐他汀钙能有效升高冠心病患者血清总胆红素和直接胆红素水平，阿托伐他汀钙随着剂量的升高对患者血清总胆红素和直接胆红素的影响越明显。

冠心病；胆红素；阿托伐他汀钙；不同剂量

冠心病是一种临床上常见的心血管疾病，好发于中老年人群，具有较高的致残率和病死率，对患者的生命健康和生活质量造成严重的影响。目前，延缓冠心病进展的重要措施是通过干预患者血脂水平达到治疗目的[1]。阿托伐他汀钙属于他汀类药物中脂溶性强效药物，国内上市以来主要用于治疗动脉粥样硬化患者，其常见的不良反应是以转氨酶升高为主要表现的肝功能异常[2]。目前有文献指出，应用阿托伐他汀钙治疗后，在一定程度上可提高胆红素水平，但未曾引起重视，且对其详细的作用机制和胆红素水平升高的意义尚不明确。近年来，他汀类药物在抗炎、抗氧化、保护内皮功能上的作用也得到越来越多的学者证实[3]。本研究对冠心病患者采用不同剂量阿托伐他汀钙进行治疗，探讨药物剂量对患者胆红素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月—2016年8月我院收治的冠心病并接受阿托伐他汀钙治疗的患者164 例。根据患者服用阿托伐他汀钙剂量不同分为A组93 例(服用剂量为20 mg/d)和B组71 例(服用剂量为40 mg/d)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：年龄(65.11±10.93) 岁；初次诊断为冠心病，并经冠脉造影检查结果显示冠状动脉狭窄超过50%；首次服用阿托伐他汀钙(Pfizer Pharmaceuticals LLC，国药准字：J20130129，规格为20 mg×7 片)。排除标准：妊娠期女性；有服用他汀类药物史；对他汀类药物过敏者；服药后拒绝肝功能检查患者；治疗期间并发其他重大疾病。通过查阅患者首诊病历，查获患者个人基本信息、性别、年龄、是否有吸烟史、是否并发高血压或糖尿病。通过入院时查体获得患者身高和体质量确定体质量指数(BMI)，BMI=体质量(kg)/身高(cm2)；测量静息血压水平，晨起安静状态下采用血压计测量右侧上肢血压，连测3 次后取平均数进行统计；对自诉糖尿病史患者测量清晨空腹静脉血糖水平；患者安静休息5 min后再测量心率，如表1所示。

1.3 方法

患者在入院后次日清晨，空腹8 h以上，未服用药物治疗，采集空腹肘部浅静脉血液4 mL和服用药物治疗30 d后采集空腹静脉血4 mL，采用日本株式会社日立高新技术公司提供的日立7600全自动生化分析仪检测患者治疗前后血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和低密度脂蛋白水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清胆红素水平比较

治疗前，两组患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，两组患者血清总胆红素和直接胆红素水平均有所升 高，B组升高幅度较A组大，差异具有统计学意义(Plt;0.001)；而两组患者治疗前后间接胆红素水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，两组低密度脂蛋白均较治疗前下降，B组下降幅度较A组大，差异有统计学意义(Plt;0.001)(见表2)。

2.2 两组不良反应比较

A组患者10 例出现不良反应，发生率为10.76%，B组患者14 例出现不良反应，发生率为19.72%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)(见表3)。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗前后血清胆红素水平比较

表3 两组不良反应发生率比较 例(%)

2.3 血清胆红素水平与低密度脂蛋白水平相关性分析

将血清总胆红素变化与低密度脂蛋白进行相关分析，结果显示呈负相关，并且不同阿托伐他汀钙剂量下，相关指数不同，A组血清总胆红素与低密度脂蛋白r=-0.684，Plt;0.01；B组血清总胆红素与低密度脂蛋白r=-0.769，Plt;0.01。

3 讨 论

随着社会经济的发展、人们物质生活水平的提高和人们生活方式的改变，冠心病的发病率呈逐年上升趋势，并对患者的生活质量和生命安全造成严重的影响。阿托伐他汀钙是目前临床治疗冠心病的主要药物，人们往往只重视转氨酶异常和肌痛等不良反应，而临床上医生在诊治冠心病时仅将胆红素水平作为参考指标。对于血清胆红素水平和阿托伐他汀钙的联系却被忽略。冠心病治疗过程中阿托伐他汀钙的疗效值得肯定，但大剂量应用阿托伐他汀钙治疗冠心病患者，不少临床医师担忧加大剂量可能导致其不良反应和意外风险发生率明显升高[3]。本研究结果显示，不同剂量的阿托伐他汀钙治疗冠心病过程中所致的不良反应发生率无明显差异。胆红素是人体内衰老红细胞中血红蛋白的铁卟啉化合物经过一系列的酶促和代谢的主要产物，一直以来关注的是胆红素的毒性作用和导致的肝功能异常。但近年来，越来越多关于胆红素的研究倾向于其在体内所产生的抗炎抗氧化作用[4-5]。胆红素在体内发挥清除氧自由基的作用，可阻断氧自由基对体内造成的氧化损伤，同时胆红素还可终止自由基导致的细胞和线粒体损伤，有利于机体抵抗氧自由基对体内细胞器、细胞和脏器组织造成的氧化损伤。胆红素对低密度脂蛋白具有抑制或中断作用，在一定程度上能抑制体内的免疫和炎性反应。低密度脂蛋白是诱发冠心病的危险因素，因为体内低密度脂蛋白含量过多且不能及时被清除时，巨噬细胞与低密度脂蛋白结合，并将低密度脂蛋白中的胆固醇吸收，使胆固醇留在巨噬细胞内，进而使巨噬细胞形成“泡沫”细胞，从而使患者血管出现病变，发展成为动脉粥样硬化，进展为冠心病。因此，将体内胆红素维持在一定水平能有效地抑制低密度脂蛋白的作用，可在一定程度预防冠心病的发生发展[6]。本研究结果显示，阿托伐他汀钙可引起冠心病患者血清胆红素水平的升高，且胆红素升高以总胆红素和直接胆红素升高为主[7]。

综上所述，不同剂量阿托伐他汀钙治疗冠心病患者，其不良反应无明显差别，且阿托伐他汀钙的剂量越高，对胆红素水平的影响越明显。

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2017-06-30

(本文编辑：张荣梅)

1671-8631(2017)11-0873-03

R541.4

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刘仁学 (1965— )，男，江西省吉安市永丰县人，副主任医师，主要从事心血管内科临床工作。