疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂应用于肝癌合并脾功能亢进介入患者中的效果分析〔1〕

杨信太，章志学，彭勇泉，龙晓彬，刘景杰，贺天灵

(吉安市中心人民医院，江西 吉安 343000)

疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂应用于肝癌合并脾功能亢进介入患者中的效果分析〔1〕

杨信太，章志学，彭勇泉，龙晓彬，刘景杰，贺天灵

(吉安市中心人民医院，江西 吉安 343000)

目的：探讨疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂应用于肝癌合并脾功能亢进介入患者中的临床效果。方法：选择肝癌合并脾功能亢进介入患者86 例，随机分为观察组和对照组，每组43 例。对照组给予单纯经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术，观察组在对照组的基础上给予疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂进行治疗。比较两组患者治疗前后的血常规、肝功能及免疫功能。结果：两组患者治疗后外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)均明显改善(Plt;0.05)，其中观察组改善程度明显优于对照组(Plt;0.05)；观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显改善(Plt;0.05)，且明显优于对照组(Plt;0.05)。结论：疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂应用于肝癌合并脾功能亢进介入患者中疗效显著，可有效改善其免疫功能。

肝癌；脾功能亢进；介入；疏肝健脾汤；前列腺素E1脂微球载体制剂

原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率位居全球第5位。大部分肝癌患者常合并脾大、脾功能亢进等，使病情变得更为复杂[1]。随着近年来介入疗法的不断发展及成熟，经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术治疗肝癌合并脾功能亢进已广泛应用于临床，取得较满意的效果[2]。但肝癌患者存在免疫功能低下，而化疗栓塞术可进一步抑制机体的免疫功能，从而影响患者治疗效果。我院针对肝癌合并脾功能亢进介入患者采用疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂治疗，临床效果显著。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年12月—2017年2月行介入治疗的肝癌合并脾功能亢进患者86 例，随机分为观察组和对照组，每组43 例。观察组男23 例，女20 例，年龄(44.7±3.6) 岁；TNM分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期17 例；病理分型：巨块型12 例，结节型18 例，弥漫型13 例；肝功能Child-pugh分级：A级23 例，B级20 例；脾功能亢进程度：轻度14 例，中度16 例，重度13例。对照组男21例，女22例，年龄(45.1±4.2) 岁；TNM分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期19 例；病理分型：巨块型11 例，结节型17 例，弥漫型15 例；肝功能Child-pugh分级：A级25 例，B级18 例；脾功能亢进程度：轻度13 例，中度18 例，重度12 例。两组患者均符合肝癌及脾功能亢进的诊断标准，并行经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术。排除标准：肝功能衰竭；凝血功能严重障碍；肝功能Child-pugh分级C级；预计生存期lt;3 个月；接受过全身化疗；肝脏内肿瘤病灶弥漫、肿瘤占肝脏体积gt;70%；肿瘤侵犯胆道致胆道梗阻；远处转移；合并其他肿瘤；近4 周接受过影响免疫功能药物、其他分子靶向药物治疗；胸内、腹内或盆腔内大手术者。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予单纯经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术进行治疗。采用Seldinger技

〔1〕本项目为2016年江西省卫生计生委中医药科研课题(项目编号：2016A156)

术行股动脉穿刺，常规腹腔干动脉造影，将5FRH导管超选择性送入脾动脉，用吸收性明胶海绵作为栓塞剂与16 万U庆大霉素、造影剂混合后行部分脾动脉栓塞，栓塞范围控制在35%～70%；再将5FRH导管置入肝癌供血动脉，并注入表阿霉素、丝裂霉素、顺铂及超液化碘油等组成的混合乳剂。术后3 d予抗生素预防感染。观察组在对照组的基础上予疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂进行治疗。疏肝健脾汤基本方：黄芪30 g，鸡内金30 g，白芍30 g，茯苓30 g，八月札20 g，当归20 g，党参20 g，女贞子15 g，莪术15 g，白术15 g，柴胡10 g，炙甘草8 g。伴恶心、呕吐者加代赭石30 g、陈皮15 g、半夏15 g；伴腹痛者加川楝子15 g、郁金15 g、延胡索15 g；伴腹胀(或腹腔积液)者加大腹皮30 g、猪苓15 g；伴发热者加寒水石30 g、生石膏30 g，柴胡改为15 g；黄疸加茵陈30 g、栀子10 g、生大黄10 g。上述方剂水煎至100 mL，每天1 剂，分早晚2 次服用，自介入前7 d服用，共7～9 周。另将前列地尔注射液(商品名：凯时；生产企业：北京泰德制药股份有限公司；批准文号：国药准字H10980023；规格：每支10 μg)10 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每天1 次，共2 周。

1.3 观察指标

血常规：外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)；肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)；免疫功能：CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血常规、肝功能比较

两组患者治疗后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明显改善(Plt;0.05)，其中观察组改善程度明显优于对照组(Plt;0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后血常规、肝功能比较

2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较

观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显改善(Plt;0.05)，且明显优于对照组(Plt;0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较

3 讨 论

脾功能亢进是原发性肝癌的常见并发症之一，据统计在我国超过一半以上的肝癌患者合并脾功能亢进或肝硬化[3]。脾功能亢进时，机体免疫和凝血功能严重受损，增加了患者感染和出血风险，从而影响了肝癌的治疗效果。原发性肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状，多数患者确诊时已处于中、晚期，导致80%以上的患者不能采用手术治疗。脾功能亢进以往主要采用脾切除手术，但因其创伤大，且切除后免疫功能受到严重损伤，目前已较少使用。随着近年来介入微创诊疗的发展，经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术在肝癌合并脾功能亢进的治疗中取得了满意疗效，越来越广泛地应用于临床。研究表明，肝癌合并脾功能亢进采用经皮动脉灌注化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术治疗，手术操作简单、安全，能有效缓解脾功能亢进[4]。但另有研究发现，肝癌患者存在免疫功能低下，而化疗栓塞术可进一步抑制机体免疫功能[5]。因此，对中晚期肝癌患者采取提高机体免疫功能的治疗措施十分重要。前列地尔是一种前列腺素E1脂微球载体制剂，主要成分为前列腺素E1(PGE1)。PGE1是一种高效生物活性物质，具有免疫调节作用；能扩张肝、肾微血管，改善肝脏的微循环；保护肝细胞，加速肝细胞再生；抑制过强的炎性反应，保护肝功能；抑制胶原合成，促进细胞外基质降解，减少肝纤维化发生；增加胃肠黏膜血流，防止肠源性内毒素血症和门脉高压性胃病。研究表明，前列地尔对中晚期肝癌有明显的治疗作用，能有效改善患者肝功能[6]。肝癌属“黄疸”“胁痛”等范畴，其常见证型为肝郁脾虚型，祖国医学认为其发生、发展不仅与人体“正气虚”有关，与“脾脏”也有密切联系。介入治疗中化疗药物经肝动脉直达病灶，导致肝经淤滞加重，脾胃进一步虚损，因此治疗应以疏肝健脾为主。本研究中针对肝癌合并脾功能亢进采用疏肝健脾汤治疗，方中八月札、柴胡疏肝行气，茯苓、黄芪、鸡内金、白术、党参健脾开胃，莪术、白芍、当归、女贞子养阴柔肝活血止痛，炙甘草调和诸药，陈皮、代赭石、半夏和胃降逆，郁金、延胡索、川楝子疏肝活血止痛，猪苓、大腹皮行气利水消胀，寒水石、生石膏清阳明之热，栀子、茵陈、生大黄利胆退黄。整个药方攻补兼施，有清热解毒、疏肝健脾之功效。现代药理学研究发现，疏肝健脾中药不仅能改善患者的脾胃症状，还能增强单核巨噬细胞系统功能，从而提高免疫机能[7]。在一项对中晚期原发性肝癌患者的研究中，发现在介入治疗前采用疏肝健脾中药治疗能显著改善患者免疫功能，提高临床疗效[8]。本研究表明，两组患者治疗后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明显改善(Plt;0.05)，其中观察组改善程度明显优于对照组(Plt;0.05)，观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显改善(Plt;0.05)，且明显优于对照组(Plt;0.05)，与上述研究结果基本一致。

综上所述，疏肝健脾汤联合前列腺素E1脂微球载体制剂应用于肝癌合并脾功能亢进介入患者中疗效显著，可有效改善其免疫功能

[1]HEFAIEDH R，SABBEGH M，ENNAIFER R，et al.Percutaneous treatment versus hepatic resection for the treatment of small hepatocellular carcinoma[J].Tunis Med，2014，92(12)：711-716.

[2]张小坚，盛美珍，张士良.肝脾动脉联合栓塞在肝癌合并脾亢治疗中的价值[J].浙江临床医学，2015，17(1)：89-90.

[3]郭卉艳.疏肝健脾汤对肝癌化疗栓塞术后胃肠不适的疗效观察[J].中国保健营养，2016，5(26)：207-208.

[4]景霆.疏肝健脾汤治疗肝癌化疗栓塞术后胃肠道反应疗效[J].北方药学，2015，12(8)：35.

[5]于艳红，白彬.前列腺素E1防治TACE后肝损伤的实验研究[J].牡丹江医学院学报，2008，29(1)：46-47.

[6]YANG J D.Roberts hepatocellular carcinoma：A global view[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7(8)：448.

[7]任惠芳，吴钢.疏肝健脾抑癌汤对原发性肝癌的辅助疗效观察[J].航空航天医学杂志，2016，27(5)：591-593.

[8]胡玥，王瑞平，张微.疏肝健脾解毒汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究[J].陕西中医，2015，36(9)：1139-1140.

2017-04-19

(本文编辑：张红)

1671-8631(2017)11-0824-03

R735.7

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杨信太(1970— )，男，江西省吉安市人，副主任医师。研究方向：肿瘤治疗。