IMA在正常妊娠妇女体内的浓度变化及其与正常妊娠的关系研究

张丽兴，彭俊云，何莲珠，莫善钰，林锐，苏玉婷

（广东省肇庆市高要区人民医院，广东 肇庆 526040）

IMA在正常妊娠妇女体内的浓度变化及其与正常妊娠的关系研究

张丽兴，彭俊云，何莲珠，莫善钰，林锐，苏玉婷

（广东省肇庆市高要区人民医院，广东 肇庆 526040）

目的检测和分析妇女孕中期的血清缺血修饰白蛋白（ischemia-modified albumin,IMA）水平，旨在了解与掌握正常妊娠和IMA的相关性。方法选取2014年8月-2015年12月在我院接受体检建卡的60例正常妊娠妇女，将其作为观察组，同期选取60例在我院接受体检的健康女性研究对象，将其作为对照组，采集所有研究对象的空腹肘静脉血，并即刻对血清进行离心分离，具体操作步骤均严格根据操作规程展开。结果对照组与观察组研究对象均与正态分布相符合，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组研究对象的IMA含量为（73.72±3.64）IU/mL，观察组研究对象的IMA含量为（87.39±4.20）IU/mL，两组研究对象IMA对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组研究对象血清IMA在85 IU/mL的例数为34例（56.7%），这可能和在妊娠期间的氧化应激反应存在相关性。结论相关研究结果显示，孕妇血脂水平和IMA呈现明显的相关性，IMA水平会随着HDL-C/TC比值的上升而上升，而对于高胆固醇血症病患的机体内存在氧化应激与炎症反应，由此就导致钴离子和白蛋白相结合的能力下降，进而提升IMA水平。本研究结果表明，在对妊娠妇女进行IMA检测时，一定要慎重解释研究结果。因为IMA对心肌缺血诊断的敏感性比较高，所以，也有可能是诊断妊娠早期心肌缺血的重要标记物。

IMA；妊娠妇女；浓度变化；相关性

在组织处于缺血状态下，所释放出的一些产物会改变血液循环中白蛋白氨基末端结合位点，降低结合金属离子的能力，发生该变化的白蛋白就是缺血修饰白蛋白（ischemia-modified albumin,IMA），健康妊娠孕妇为保证胎儿能够正常生长发育，自受孕起，母体就会出现一系列代谢与激素变化，但现阶段关于IMA变化机制的研究还缺乏定论[1-3]。本研究检测分析了妇女孕中期的血清IMA水平，主要目的在于对正常妊娠和IMA的相关性加以了解与掌握，具体研究内容如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年8月-2015年12月在我院接受体检建卡的60例正常妊娠妇女，将其作为观察组，孕妇年龄为23岁-35岁，平均年龄为（27.1±2.2）岁，孕周为14周-21周，平均孕周为（17.5±1.5）周。同期选取60例在我院接受体检的健康女性研究对象，将其作为对照组，该组研究对象的年龄为24岁-34岁，平均年龄为（27.0±2.5）岁。两组研究对象经询问病史、实验室检查、体格检查、心电图检查和X线检查将心肾脑肺、高血压、肢端血管疾病等排除在外。实验室检查结果显示，两组研究对象的血清白蛋白albumin（ALB）为20 g/L-55 g/L，所有研究对象的总胆红素水平均处于正常范围。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采集所有研究对象的空腹肘静脉血，并即刻对血液进行离心分离，2.5 h内通过AU5811生化分析仪对研究对象的IMA浓度进行检测，选择钴结合蛋白的方法测定IMA。本研究所用定标液、试剂与质控品均为北京华宇亿康生物工程技术有限公司提供，具体操作步骤均严格根据操作规程展开。

1.3 统计学分析 本研究中的所有数据选择统计学软件SPSS 18.0处理，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

通过正态性数据检验，结果显示，对照组与观察组研究对象均与正态分布相符合，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组研究对象的IMA含量为（73.72±3.64）IU/mL，观察组研究对象的IMA含量为（87.39±4.20）IU/mL，两组研究对象IMA对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组研究对象血清IMA在85 IU/mL的例数为34例（56.7%）。

3 讨论

国内外医学界在近些年将IMA当作对急性心肌缺血疾病进行早期诊断的重要标记物之一，IMA的主要特点在于高阴性预测值、高敏感度，是美国食品药品管理局所认可的首个对心肌缺血进行检测的一种生化标记物。现阶段，对IMA进行测定的ACB方法是比色法。从根本上说，ACB法是对IMA进行间接测定的一种试验，ALB和IMA呈现负相关性，在人体血清ALB浓度在20 g/L以下、55 g/L以上时，其结果会出现误差的可能性。相关研究发现，乳糜标本与重度黄疸同样会对试验测定结果产生影响。所以，在对资料进行收集过程中，必须避免该标本影响到IMA的检测结果。

人体血清ALB在血液作用下在机体组织器官中循环，所以，IMA并不存在心肌特异性，非心源性缺血状态下也会提升IMA[4,5]。本研究结果显示，观察组研究对象的IMA水平上升比较明显，其差异性存在统计学意义（P＜0.05），该结果和王文工等[6]的研究结果具有一致性。除此之外，在入选的60例妊娠妇女中，IMA水平在心肌缺血诊断标准之上的孕妇比例为56.7%，该结果和Bibin等[7,8]的研究结果存在冲突，其原因可能是研究对象与实验室的条件有所不同。生理状态下，过渡金属与血清ALB相结合的N-末端序列能够有效避免血清ALB损伤，在各种因素导致缺血情况下，组织会由于缺氧而处于无氧代谢状态，降低ATP生成量，逐渐堆积乳酸等相应的代谢性产物，降低局部微循环的PH值。维生素C等还原剂作用下，Cu2+会被还原成CU+，进而产生具有活泼化学性质的OH·，该物质是机体损伤性最为严重一种自由基，而且OH· 很容易损害到血清ALB，导致其结构发生改变，比方说，造成N-末端序列氨基酸乙酰化，降低其结合过渡金属离子的能力，进而导致IMA的形成。该过程中会释放游离子Cu2+，并及时结合血清白蛋白，但是OH·产生后会对HAS造成损伤，降低其结合CU2+的能力，再次释放Cu2+，由此不断循环，该链式反应导致缺血后IMA急速升高，此为机体的自身保护机理，从而有效避免OH·所导致的组织损伤。

表1 两组研究对象IMA对比

母体在正常妊娠周期中的血液循环、生殖、呼吸、消化、内分泌和泌尿等系统会在胎儿生长发育过程中出现变化。子宫内的胎儿逐渐发育，由此就逐渐增加了子宫壁的厚度，导致宫腔增大，提升母体血流量[9]。从妊娠第10周起，会增加孕妇血流量，并在33周左右达到最高峰，妇女总循环量在妊娠期提升40%，由此生理性血液稀释得以形成。心排血量也在受孕后第10周逐渐提升，并在妊娠中期提升27%左右，直至妊娠末期。提升心排血量的原因是每次心搏出量的提升，其次为妊娠期间心率的加快，泌尿系统为与妊娠期的需要相适应，肾小球滤过率与肾血流量会在孕早期逐渐提升，提升GFR大约为40%，同时持续到胎儿足月，而且肾血流量也会随之增加，然而，没有GFR明显。妇女在孕早期的胸廓就会出现变化，肋膈角逐渐加宽，而且肋骨会向外部扩充，加大胸廓横径的宽度与周经，呼吸状态下会增加膈肌活动度。孕妇在孕中期的耗氧量会提升15%左右，且肺通气量也会提升大约40%。所以，存在通气过度的情况。激素水平在妊娠阶段同样会发生变化，增加孕妇肾上腺皮质的分泌量，同时也会导致皮质酮与皮质醇的增加。母体为与胎儿发育生长的需求相满足，母体的一系列变化都会通过氧化应激反应的强化得以实现，也就是说，牺牲母体ALB，以对抗缺氧状态，此为保护性机制的一种。正常妊娠状态下的血脂水平升高时间为妊娠第9周，并且随着孕妇孕周的不断延长而相应上升，最高峰值时间为33周左右，维持较高水平直到孕妇分娩，并在产后大约24 h逐渐降低，并在产后5周左右恢复至正常状态。相关研究[10]结果显示，孕妇血脂水平和IMA呈现明显的相关性，IMA水平会随着HDL-C/TC比值的上升而上升，而对于高胆固醇血症病患的机体内存在氧化应激与炎症反应，由此就导致钴离子和白蛋白相结合的能力下降，进而提升IMA水平。

临床研究[11,12]发现，人体胎盘内NADPH氧化酶水平比较高，由此证实健康妊娠胎盘内有氧化应激存在。有研究显示，孕妇在孕8周的血氧分压低于20 mmHg，而在孕12周的血氧分压在50 mmHg以上。本研究结果显示，对照组与观察组研究对象均与正态分布相符合，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组研究对象的IMA含量为（73.72±3.64）IU/mL，观察组研究对象的IMA含量为（87.39±4.20）IU/mL，两组研究对象IMA对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组研究对象血清IMA在85 IU/mL的例数为34例（56.7%），这可能和在妊娠期间的氧化应激反应存在相关性。所以，在对妊娠妇女进行IMA检测时，一定要慎重解释研究结果。因为IMA对心肌缺血诊断的敏感性比较高，所以，也有可能是诊断妊娠早期心肌缺血的重要标记物。然而，现阶段还没有统一的各妊娠阶段孕妇心肌缺血与IMA参考区间的标准，还有待在今后研究中深入剖析。

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