王敬玲,区小牧
(北京美中宜和妇儿医院,北京 100016)
身体质量指数正常的多囊卵巢综合征患者的临床特征
王敬玲,区小牧
(北京美中宜和妇儿医院,北京 100016)
目的探讨非肥胖型多囊卵巢综合症(PCOS)患者的临床特征。方法选择妇科门诊就诊的PCOS患者30例,且身体质量指数(BMI)<25 kg/m2;另选择同期BMI<25 kg/m2的非PCOS孕龄妇女30例作为对照组。用放射免疫法测定血清泌乳素(PRI)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)及空腹血清胰岛素(INS)、空腹血糖(FPG)、C-反应蛋白(CRP)。比较两组检测结果。结果(1)PCOS组LH及T水平分别为(22.1±0.9)IU/L、(2.5±1.0)nmol/L,对照组分别为(8.5±0.9)IU/L、(0.5±0.4)nmol/L,可见PCOS组均明显高于对照组,有统计学差异(P<0.01);(2)PCOS组INS及CRP水平分别为(13.05±3.06)mIU/L、(3.84±5.3)mg/L,对照组分别为(9.13±1.18)mIU/L、(1.73±1.6)mg/L,PCOS组均明显高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论身体质量指数正常的PCOS患者亦存在高胰岛素等代谢异常,存在心血管疾病的高发风险。
多囊卵巢综合症;信息分析;身体质量指数;胰岛素抵抗;C-反应蛋白
多囊卵巢综合征(PCOS)以闭经、多毛、肥胖、不孕和双侧卵巢呈多囊性改变为主要特征,育龄妇女的发病率高达5%-10%[1]。其特征为高雄激素血症,长期慢性无排卵伴明显的代谢紊乱,表现为肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症等,心血管疾病及子宫内膜癌的危险性增加。PCOS患者合并肥胖十分常见,肥胖型PCOS患者更易发生代谢紊乱及心血管疾病,也有近50%的患者不伴肥胖[2]。为探讨身体质量指数正常的多囊卵巢综合征患者的临床特征,我们对30例身体质量指数正常的多囊卵巢综合征患者进行了临床观察。
1.1 研究对象 选择2015年3月-2016年3月到我院妇科门诊就诊的PCOS患者30例,且身体质量指数(BMI)<25 kg/m2。另选择同期BMI<25 kg/m2的非PCOS参加体检的孕龄妇女30例,作为对照组。PCOS的诊断标准:根据2003年鹿特丹PCOS的诊断标准(3项中2项符合):(1)排卵稀发或无排卵;(2)高雄激素血症的临床表现或/和生化体征;(3)卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径2 mm-9 mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10 mL。两组妇女的平均年龄分别为(24.2±3.7)岁和(25.2±2.9)岁,BMI分别为(23.6±2.9)kg/m2和(22.5±0.6)kg/m2,组间均无统计学差异。所有研究对象排除垂体、甲状腺和肾上腺等内分泌疾病,3个月内无激素类药物应用史,无心、肝、肾疾病史等,近期无急性感染症状。患者均签署知情同意书,并经伦理委员会批准。
1.2 方法 所有受试者于早卵泡期或闭经期(B超监测未发现优势卵泡),禁食8 h以上后清晨空腹抽取肘静脉血,分离血清立即检测或放置于-20 ºC冰箱保存待测,用放射免疫法测定血清泌乳素(PRI)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)及空腹血清胰岛素(INS)、空腹血糖(FPG)、C-反应蛋白(CRP)。
1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析,计数资料采用率(%)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组性激素水平比较 PCOS组LH及T均明显高于对照组,有统计学差异(P<0.01);FSH、PRL及E2方面两组之间比较无统计学差异(P>0.05),见表1。
2.2 两组空腹血糖、空腹胰岛素、CRP比较 PCOS组INS及CRP均明显高于对照组,有统计学差异(P<0.05);FPG方面两组之间比较无统计学差异(P>0.05),见表2。
PCOS是生育年龄妇女最常见的内分泌疾病。从1935年Stein等首先报道该病以来,其一直是妇产科领域的研究热点。大部分肥胖的PCOS患者存在着胰岛素抵抗和 高胰岛素血症,但是相当比例的非肥胖的PCOS患者也存在着这些异常。
大多数PCOS患者都有高雄激素血症的证据,本研究中,PCOS组血清T水平就明显高于对照组(P<0.01)。有研究[3,4]表明肥胖和非肥胖PCOS患者都伴有不同程度的黄体生成素和胰岛素分泌异常,高胰岛素血症可以刺激卵泡膜细胞分泌黄体生成素,从而导致雄激素水平升高。在本研究中,BMI正常的PCOS组与对照组相比,LH水平明显升高,有统计学差异(P<0.01),这与LH脉冲的幅度和频率增加有关。60%的PCOS妇女的LH水平升高,LH可能受排卵、BMI的影响,LH水平与排卵有时间上的联系,排卵可以暂时使LH正常。可是如果妇女最近没有排卵,则高达95%的患者可能有LH/FSH比值的升高。
高胰岛素血症与胰岛素抵抗为PCOS的共同迹象,PCOS患者的高胰岛素血症并非是肥胖的结果。在本研究中,BMI正常的PCOS组与对照组相比,空腹胰岛素水平均明显升高(P<0.01)。有文献[5]报道肥胖及无肥胖患者与其年龄、体质量相当的正常女性比较,均存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症,但肥胖明显加剧胰岛素抵抗的程度,生殖功能障碍亦较严重。肥胖不是胰岛素抵抗发病的必要因素,但是影响胰岛素抵抗的发展[6]。在正常体质量的PCOS患者中,也有10.3%及1.5%的人患有糖耐量低减或糖尿病。肥胖一般发生于PCOS发病前或发病早期,提示肥胖可能在PCOS的发病机制中发挥重要的作用[7]。
C-反应蛋白是由肝脏产生的一种炎症因子。Enginusmn等[8]检测了PCOS、多囊卵巢(PCO)及正常对照人群各30例的血浆CRP水平,结果发现,CRP中位数分别为1.5 mg/L、1.3 mg/L、0.75 mg/L,PCOS患者血浆CRP水平明显高于正常人群。由于高CRP水平也是心血管疾病的一个危险因素,此结果也提示了PCOS患者患心血管疾病的风险性大于正常人群。Bahceci等[9]调查也显示:非肥胖PCOS患者的血浆CRP水平明显高于非肥胖正常妇女。近年来,国外陆续报道PCOS患者更重要的是对机体代谢产生重大不良影响。而代谢紊乱是引发心、脑血管事件的高危风险及导致人类致死、致残的主要原因之一。本研究中,BMI正常的PCOS患者的CRP明显高于对照组,有统计学差异(P<0.01)。在预测心脏性事件方面,炎症指标有重要意义[10]。CRP水平升高引起慢性炎症而导致血管内皮功能紊乱,胰岛素抵抗和升高的炎症因子相互作用、互为因果,引起一系列机体内外环境的改变,从而增加心血管疾病的患病风险[11]。相关文献[12]报道CRP是心血管疾病的独立预测指标,CRP<1 mg/L、1 mg/L-3 mg/L、>3 mg/L,分别提示是将来发生心血管事件的低危、中危、高危人群。本组PCOS患者均排除了近期感染,CRP的均值明显高于对照组,说明BMI正常的PCOS患者亦是发生心血管疾病的高危人群,有必要对这些人群进行长期监测。
综上,PCOS是女性最常见的妇科内分泌疾病。即使BMI正常的PCOS患者亦存在胰岛素抵抗等代谢异常,存在心血管疾病的高发风险。我们应该更加注重对PCOS的长期管理,尤其是对中年以后的远期并发症加强关注。由于本研究例数有限,且缺乏远期随访与观察,CRP对PCOS患者发生心血管疾病预测的有效性还需要长期的、大样本的临床研究。
表1 两组性激素水平比较(Mean±SD)
表2 两组空腹血糖、空腹胰岛素、CRP比较(Mean±SD)
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