不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者应激反应及细胞因子水平的影响

史建稳

[摘要] 目的 探討不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术的效果及对应激反应以及细胞因子水平的影响。 方法 选取2014年2月～2016年2月于青岛市妇女儿童医院行妇科腹腔镜手术患者80例，根据麻醉诱导前右美托咪定注射剂量分为两组，各40例。对照组患者使用适量舒芬太尼、罗库溴铵和丙泊酚，麻醉诱导前10 min给予右美托咪定0.2 μg/kg，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率输注至手术结束前30 min；研究组在麻醉诱导前10 min给予右美托咪定0.5 μg/kg，然后以1 μg/（kg·h）的速率输注至手术结束前30 min。观察麻醉诱导前10 min（T1）、气管插管后1 min（T2）、气腹后1 min（T3）、手术结束时（T4）HR、MAP以及TNF-α、IL-6和IL-10水平。 结果 研究组在T2～T4时MAP水平明显低于对照组，T2～T3时刻HR显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。组内炎症因子水平比较显示，与同组T1时比较，T2～T4时两组TNF-α、IL-6和IL-10含量均增加，差异有统计学意义（P < 0.05）；组间比较显示，T1时两组患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差异无统计学意义（P > 0.05），与对照组相比，研究组T2～T4时TNF-α及IL-6含量显著减少，但IL-10含量显著增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 妇科腹腔镜手术中使用0.5 μg/kg右美托咪定可以降低炎症因子水平，减少炎性反应，有利于手术的进行，效果较好。

[关键词] 右美托咪定；应激反应；妇科腹腔镜手术；炎症因子

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（a）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the effect of different doses of Dexmedetomidine in gynecological laparoscopic operation and the influence on stress response and cytokines. Methods 80 cases of patients underwent gynecological laparoscopic operation in Women and Children's Hospital of Qingdao City from February 2014 to February 2016 were selected. According to the doses of Dexmetrine before anesthesia， patients were divided into two groups， each groups had 40 cases. Patients in the control group were treated with a moderate doses of Sufentanil， Rocuonium Bromide and Propofol. 0.2 μg/kg Dexmedetomidine was given 10 min before anesthesia induction， maintained by 0.5 μg/（kg·h） until 30 min before the end of the surgery. Patients in the study group were given 0.5 μg/kg Dexmedetomidine at 10 min before anesthesia induction， maintained by 1 μg/（kg·h） until 30 min before the end of the surgery. The HR， MAP and levels of TNF-α， IL-6 and IL-10 were detected at 10 min before anesthesia induction （T1）， 1 min after tracheal intubation （T2）， 1 min after pneumoperitoneum （T3） and the end of the operation （T4）. Results At T2-T4， the MAP levels of the study group were lower than those of the control group， at T2-T3 the HR levels of the study group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The results of inflammatory cytokine comparison within groups showed that compared with T1， at T2-T4 the levels of TNF-α， IL-6 and IL-10 significantly increased in the two groups （P < 0.05）； the results of comparison among groups showed that at T1 there were no statistically significant differences in TNF-α， IL-6 and IL-10 levels between the two groups （P > 0.05）， compared with the control group， at T2-T4 the levels of TNF-α and IL-6 significantly decreased and IL-10 levels significantly increased in the study group （P < 0.05）. Conclusion The application of 0.5 μg/kg Dexmedetomidine in gynecological laparoscopic operation can reduce inflammatory cytokine levels， decrease inflammatory response， which is conducive to the operation and has great effects.endprint

[Key words] Dexmedetomidine； Stress response； Gynecologic laparoscopic surgery； Inflammatory factor

妇科腹腔镜术后伤口小，恢复时间短，不易出现并发症，医院使用广泛[1]。然而患者出现二氧化碳气腹时会产生比较强烈的反应，造成心率（HR）以及血压增加。人工气腹时，既能够使交感神经被激活，引起应激反应，又会因为血液中进入的二氧化碳过多而引起高碳酸血症，刺激人体产生更多的炎症因子，妨碍手术预后[2]。右美托咪定能够降低交感神经活性，从而使血压以及HR等血流动力学指标保持相对稳定，减少腹腔镜手术患者出现气腹时的心血管反应。国内对于妇科腹腔镜手术中使用右美托咪定效果的报道较少。本研究探讨了不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术的效果及对炎症细胞因子水平的影响，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年2月于青岛市妇女儿童医院（以下简称“我院”）行妇科腹腔镜手术患者80例，根据麻醉诱导前右美托咪定注射剂量分为两组，各40例。肝肾以及心脑血管功能正常，无过多镇静、镇痛治疗史，精神正常，同意接受调研。本研究经过我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 术前嘱患者禁水、禁食，并于术前0.5 h肌内注射0.5 mg阿托品（国药准字H32020166），开放静脉通道。静脉注射羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和乳酸钠复方氯化钠注射液，比例为1∶1，速率为8～10 mL/（kg·min）[3]。

1.2.2 麻醉诱导 开始麻醉诱导前需要完成右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248）注射，共注射10 min，对照组和研究组分别给予0.2 μg/kg和0.5 μg/kg。两组患者麻醉诱导使用2 mg/kg丙泊酚（AstraZenecaS.P.A，H20123137）、10 mg地塞米松（郑州卓峰制药有限公司，H20073181）、0.1 mg/kg维库溴铵（成都天台山制药有限公司，H20065437）、3 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，H20113507）、0.05 mg/kg咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，H20113433）。气管插管完成以后以12～15 次/min的速率进行机械通气，维持氧流量为3 L/min、潮气量为8～10 mL/kg，控制二氧化碳分压为35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[4]。

1.2.3 麻醉维持 手术过程中泵注瑞芬太尼，维持速率为0.3～1.0 μg/（kg·min）；泵注少量的丙泊酚，速率为3～5 mg/（kg·h），定时给患者注射0.04～0.05 mg/kg维库溴铵[5]。

1.3 观察指标

观察麻醉诱导前10 min（T1）、气管插管后1 min（T2）、气腹后1 min（T3）、手术结束时（T4）4个时间点患者HR和MAP水平。T1～T4时抽取患者手臂静脉血3 mL静置，3000 r/min离心15 min，取上清液，保存在-70℃冰箱中待测。采用ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-10含量[6]，试剂盒购自武汉博士德公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

两组患者年龄、身高、体重、麻醉时间、气腹时间及手术时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组不同时点血压及心率比较

结果显示，研究组在T2～T4时MAP水平明显低于对照组（P < 0.05）；研究组T2～T3时刻HR显著低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组不同时点炎症因子水平比较

组内比较显示，与同组T1时比较，T2～T4时两组TNF-α、IL-6和IL-10含量均增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。组间比较显示，T1时两组患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差异无统計学意义（P > 0.05）；与对照组相比，研究组T2～T4时TNF-α及IL-6含量显著减少，但IL-10含量显著增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

与传统的手术方法相比，妇科腔镜手术存在很多不同之处[7-9]。实际应用过程中，依然会有多数患者在妇科腹腔镜手术后感到疼痛。一般来说，传统的开腹手术过后出现的疼痛为伤口痛，不同于传统开腹手术，妇科腹腔镜手术不仅会出现伤口痛。右美托咪定具有高特异性以及高选择性两种特点，属于α2肾上腺素受体激动剂，能够使血流动力学保持在较为稳定的状态，很多研究结果均表明右美托咪定对于减轻应激反应和抗炎有重要作用[10]。右美托咪定能够作用于不同的α2受体，当右美托咪定作用于脊髓后角α2受体时，疼痛信号向大脑传递会受到影响。同样当右美托咪定作用于中枢蓝斑核α2受体时，会影响感觉神经递质以及某些伤害性肽类的释放[11]。右美托咪定使用后呼吸过程不会受到影响，不会出现躁动不安、恶心呕吐和寒战等副作用[12]。

本研究结果显示，研究组在T2～T4时MAP水平明显低于对照组（P < 0.05），T2～T3时刻HR显著低于对照组（P < 0.05）。T1时两组患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差异无统计学意义（P > 0.05）；与对照组相比，研究组T2～T4时TNF-α及IL-6含量显著减少，但IL-10含量显著增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。使用高剂量右美托咪定的研究组对比使用低剂量药物的对照组，各项指标及治疗效果均较优，提示右美托咪定可能对相关炎症介质（儿茶酚胺、皮质醇等）的生成有一定影响，当患者出现应激反应时限制促炎因子的作用，且高剂量效果较优，保持内环境稳定的效果更佳[13]。α2肾上腺素的受体主要存在于两个部位，分别是突触前和突触后，该受体的主要功能同样有两个，分别为降低神经元的兴奋程度和减少去甲肾上腺素的产生[14]。右美托咪定可通过作用于相关α2受体，使去甲肾上腺素的产生减少，阻碍疼痛信号传导；降低交感神经活性，从而降低血压和心率；还可通过结合脊髓内的α2受体，在产生镇痛效果的同时镇静，使患者的焦虑减少[15]。相关研究结果显示，使用0.4 μg/kg的右美托咪定进行泵注能够减少气腹以及全麻诱导过程中的心血管反应，降低手术过程中的应激反应，缓解患者疼痛感，保持麻醉过程的安全性[16]。本研究结果显示，研究组抗炎效果显著优于对照组，提示妇科腹腔镜手术过程中可以通过使用高剂量的右美托咪定来达到更好的治疗效果，减少TNF-α、IL-6的含量，增加IL-10的含量，从而抑制炎症因子的合成。机体出现创伤时会产生炎症因子，这些因子对机体来说具有很大的危害性，能够造成损伤。机体出现急性感染和创伤之后会首先产生TNF-α等，并引起级联反应，促进IL-6和IL-10等产生，造成各种类似的炎性反应[17-20]。促炎细胞因子IL-6来源较为广泛，很多细胞（如巨噬细胞、单核细胞等）都能够产生IL-6，在急性炎性反应中起促进作用，其与损伤程度之间存在重要联系[21-25]。IL-10不同于IL-6，是一种抗炎症因子，主要功能为影响炎症因子的产生与释放，从而产生免疫抑制及抗炎效果。如今关于右美托咪定对妇科腹腔镜手术的效果大多局限于动物实验[26-28]。相关研究中曾对患有败血症的大鼠静脉注射右美托咪定进行预处理，发现右美托咪定具有减少促炎症因子产生的作用，大鼠的死亡率降低[29-30]。endprint

综上所述，使用高剂量右美托咪定可以减少因为妇科腹腔镜手术产生的各种炎症因子水平，降低机体炎性反应，有利于手术进行，应用效果较好，可以推广使用。

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（收稿日期：2017-06-08 本文编辑：程 铭）

（本栏目主编：王 庚）endprint