决明子的安全性评价与风险控制措施的探讨

赵艺萌　吴丽　张烁　张力　高学敏　孙晓波　王淳

[摘要]該研究通过查阅国内外文献，对决明子源流考证、古籍研究、古今文献毒性记载、临床不良反应及近年来相关实验研究进行了系统回顾，初步总结了与决明子安全性相关的临床病例特点及影响因素，发现决明子安全风险主要在于以乏力、纳差、厌油，尿黄如浓茶水样，大便灰白为主要临床特点的肝肾系统损伤、以腹泻、腹胀、恶心、大便松软为主要临床特点的消化系统损伤、以阴道流血为主要临床特点的生殖系统损伤，以口舌发麻、皮肤瘙痒、恶心呕吐、腹泻里急、喘憋、口唇紫绀为主要临床特点的过敏反应临床不良事件亦有报道，并从急性毒性实验、亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验等毒性机制的实验报道方面对决明子有毒成分进行了毒理研究。危险因素可能包括患者因素，配伍因素和医师因素。医师用药应该严格遵守药典规定，注意合理配伍，用量要适当，用法要正确，炮制要恰如其分，控制其用量为15 g以内避免超量服用，严格控制疗程，避免长期用药引起的蓄积中毒。同时，临床医生要注意留心最新研究进展，更新知识结构，从临床实践、科学研究及药物信息等大量文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料，并对资料进行评价、判断，建立中药情报信息库，要有预警意识，加强不良反应的防控。笔者建议应规范决明子临床用药，避免非医嘱误食误用或过量服用，临床医师开具处方用法用量方应严格遵照药典推荐，并于临床中注重安全信号积累，同时加强毒性物质基础、毒性机制研究，在充分发挥决明子临床疗效的同时减少其不良反应。

[关键词]决明子； 安全性评价； 不良反应； 风险控制

[Abstract]In this study， the authors reviewed domestic and foreign literatures， conducted the textual research on origin and developmentof Cassia Semen， studied records in ancient books and ancient and modern literatures， clinical adverse reactions and relevant experimental studies in recent years， and summarized the clinical features and influencing factors related to the safety of Cassiae Semen According to the findings，Cassia Semen′s safety risks are mainly liver and kidney system damages， with the main clinical features of fatigue， anorexia， disgusting of oil， yellow urine and gray stool ； digestive system injury， with the main clinical features of diarrhea， abdominal distension， nausea andloose stool； reproductive system damage， with the main clinical features of vaginal bleeding Allergic reactions and clinical adverse events， with the main clinical features for numb mouth， itching skin， nausea and vomiting， diarrhea， wheezing and lip cyanosis were also reported The toxicological studies on toxic components of Cassiae Semen obtusifolia were carried out through acute toxicity test， subacute toxicity test， subchronic toxicity test and chronic toxicity test Risk factors might include patients， compatibility and physicians Physicians should strictly abide by the medication requirements in the Pharmacopoeia， pay attention to rational compatibility， appropriate dosage，correct usage and appropriate processing， control the dosage below 15 g to avoid excessive intake， strictly control the course of treatment to avoid accumulated poisoning caused by longterm administration At the same time， clinicians should pay attention to the latest research progress， update the knowledge structure， quickly find the latest and useful materials from clinical practice， scientific research and drug information and other literatures， make evaluation andjudgment for the materials， establish a traditional Chinese medicine intelligence information library， and strengthen the control over adverse effects with a prewarning consciousness The authors suggested standardizing clinical medication of Cassiae Semen， and avoiding misuse or excessive use； clinicians should prescribe it in strict accordance with there commended usage and dosage in the Pharmacopoeia， and focus on the safety signal accumulation in clinic， while strengthening studies for toxic substance basis and toxicity mechanism， in order to give full play to Cassiae Semen′s clinical efficacy and reduce its adverse reactions.endprint

[Key words]Cassiae Semen； safety evaluation； adverse reaction； risk control

决明子，又名草决明，为豆科植物决明或小决明Cassia obtusifolia L的干燥成熟种子，《本草纲目》云其“以明目之功而名”。《中国药典》载决明子味苦、甘、咸，微寒，归肝、大肠经，具有清热明目，润肠通便之功效，主治目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结[1]。近年来，随着中药在世界范围内的广泛应用，有关中药不良反应的报道也不断增多，目前临床安全用药的焦点多着重于毒性明确的药物方面，而在很大程度上忽略了对潜在毒性药物的关注。随着决明子被列入国家“可用于保健食品的物品名单”，常作为保健品长期大量服用，然而决明子中含有大量蒽醌类物质，近年来被认为有引起与大黄中毒类似毒性反应的可能。但由于对决明子研究较少，毒性研究较为匮乏，与其相关的研究记载的相对滞后，随着药理学研究不断进展，蒽醌类药物毒副作用逐渐为人所知，决明子作为蒽醌类常用中草药，其毒性也不断引起人们关注。为全面系统评价其安全性问题，本研究从决明子源流品种考证、古今文献毒性记载及毒性研究等内容进行分析，提出决明子安全用药的相关对策。

1源流考证及古籍研究

考证决明子之渊源，决明种子入药，始载于《神农本草经》，被列入120种上药（为君主养命以应天）之一，云：“味咸、平，主青盲，目淫，肤赤，白膜，眼赤痛，泪出。久服益精光，轻身。”由于命名标准的不同，历代本草、方书记载中决明子异名颇多：草决明、羊明《吴普本草》，羊角《广雅》，马蹄决明《本草经集注》，还瞳子《医学正传》，狗屎豆《生草药性备要》，加绿豆《中国药用植物杂志》，马蹄子《江苏省植物药材志》，羊角豆《广州中药》，野青豆《江西药草》，大号山土豆《台湾药用植物志》，猪骨明、猪屎蓝豆、夜拉子、羊尾豆《南方主要有毒植物》。现《中国药典》、《中药大辞典》、《中华本草》、《中国药材学》等均以决明子为正名。决明属约600种，分布于热带、亚热带和温带地区，中国原产的约10余种，分布于南北各省区，《本草纲目》曰：“决明有二种，一曰马蹄决明，茎高三四尺，叶大于苜蓿……状如马蹄，青绿色，入眼目药最良。一曰茳芒决明。”目前国内入药的决明子主要有3个品种：豆科植物钝叶决明C obtusifolia、小决明C tora L及望江南C occidentalis L。2015年版《中国药典》所收载的决明子为前2种，望江南仅在广东潮州一带药用，又称圆决明[2]。

2古今文献相关毒性记载

21传统文献记载

究其毒性，《神农本草经》将其列为上品，历来普遍认为决明子无毒，如《本草经疏》：“决明子，其味咸平，《别录》益以苦甘，微寒而无毒。”又如《本草正义》：“决明子明目，乃滋益肝肾，以镇潜补阴为义，是培本之正治，非如温辛散风，寒凉降热之止为标病立法者可比，最为有利无弊。”亦无提及毒性，《中国药典》2015年版[1]亦无提及毒性。只有少数典籍中提及决明子有关的安全警示内容，如《本草逢源》云：“不宜久服，久服令人患风，肝虚血热者，过用虚风内扰。”《南方主要有毒植物》中也曾有过类似记载。《本草求真》亦言：“服之太过，搜风太深，反招风害。”《本草用法研究》中提到“有虚弱性腹泻者忌用。”《福建药物志》中说：“孕妇慎用。”纵观传统文献，有关毒性论述并不多见。

22现代文献记载

作为药食两用的常用品种，近年来有关决明子及其制剂相关的安全性病例报告时有报道，提示决明子的安全性问题需引起足够重视。

221文献研究方法与结果

2211文献来源中文文献通过中国知网（CNKI）高级检索栏，以“决明子”合并“不良反应”或“副作用”或“毒性”或“中毒”或“安全性”为主题词，在全部范围内进行检索，共检索出1983—2017年与决明子安全性相关的文章161篇，以“决明子”合并“过敏”为主题词进行检索，共检索出10篇文章；英文文献通过PubMed进行检索，以"Semen Cassiae"为主题词，限定研究对象为人类，共检索文献0篇。所有文献根据纳入排除标准进行筛选。

2212文献筛选纳入标准：明确使用决明子制剂、临床报道文献；排除标准：综述类文章。

2213文献筛选结果经过上述纳入标准及排除标准共得到符合的文献8篇。病例总数为8例，其中单独使用决明子草药或内服或接触3例，使用含决明子的中草药5例。由于各不良事件报道均为个案，且临床表现各异，因此其不良反应所占比例难以统计。

222藥材毒性

2221胃肠道反应丁涛[3]在其著作中就有明确记载：决明子含有大黄泻素，服药初期，可有腹泻、腹胀、恶心等副作用，继续用药后可逐渐消失。陆宗良等[4]对决明子散剂调节血脂的作用进行临床研究，将纳入患者随机分为2组：治疗组服决明子散剂，4 g/次，早晚各1次。对照组服安慰剂。治疗组46例患者有大便松软及增多现象（1～2 次/d），占807%，这与决明子的通便作用相符。说明决明子散剂的主要副作用为肠蠕动增加，大便松软，次数增加，一般人均可耐受。路波等[5]采用运脾化浊冲剂治疗非酒精性脂肪肝55例，并设对照组。治疗组采用运脾化浊冲剂：薤白、黄芩、党参、薏苡仁、决明子、丹参、郁金、白芍、川芎各10 g，清半夏6 g，黄连、三七各3 g，2 次/d。对照组给盐酸二甲双胍片250 mg，2 次/d。不良反应：治疗组出现轻度腹泻、4例（72%），轻度腹胀3例（54%）；对照组出现轻度腹泻3例（55%），轻度腹胀6例（111%）。2组不良反应均以消化道症状为主，但2组间差异无统计学意义。

2222生殖系统损伤刘禹[6]报道：女性患者，42岁。月经既往正常，因阴道不规则流血90 d入院。查体：病人面色苍白；妇科检查见阴道少量血性分泌物，应用酚磺乙胺、氨甲环酸、维生素K静脉滴注，口服云南白药治疗，血量逐渐减少，3 d血量又见增多。详细询问病史及用药情况发现，病人每日用开水冲泡中药决明子代茶饮持续近120 d。嘱停用决明子，如前治疗2 d后病人血止。嘱月经期间停止服用决明子，随访1年无复发。endprint

2223肝损伤彭文绣等[7]报道，患者男，43岁，自述因服用决明子提取物口服液（每日3次，每次10 mL）近15 d后，出现乏力、纳差、厌油，伴尿黄如浓茶水样，大便稍灰白。查肝功能结果：总胆红素/直接胆红素（TBiL/DBiL）1683/1352 μmol·L-1，丙氨酸氨基转移酶（ALT）2 554 U·L-1、天冬氨酸氨基转移酶（AST）9236 U·L-1。腹部B超提示：胆囊水肿，脾略大。诊断为决明子引起的药物性肝损伤。说明决明子有导致药物性肝损伤的可能。李婷婷等[8]报道，患者女，60岁，因长期便秘服用肠润茶、减肥茶1年余，出现腹胀、饮食不佳、身目黄染，化验结果显示：总胆红素2171 μmol·L-1，丙氨酸氨基转移酶598 U·L-1，确诊为药物性肝损伤，该茶中含有决明子成分。说明决明子有导致肝损伤的可能。

2224过敏反应魏绪增报道[9]，患者女，服决明子中药汤剂半小时后即觉口舌发麻，皮肤瘙痒，1 h后觉腹痛，恶心呕吐，喘憋，口唇紫绀。追问病史，患者自述既往从未服用过决明子，也未发生过过敏反应。嘱其单用决明子煎水试服，药液刚沾嘴唇即出现唇舌麻木，手心瘙痒等过敏反应，说明决明子有引起过敏反应的可能。

2225其他应用含有决明子的复方，虽有某些方面的不良反应，但文献中论述并不清晰。彭国生[10]选取需行肠道清洁患者120例，随机分为对照组与观察组。对照组予患者番泻叶10 g用冲服。观察组给予患者番泻叶5 g，决明子10 g冲服。观察组不良反应发生率为50%，对照组不良反应发生率为150%，观察组的服药安全程度优于对照组。张月甥[11]以女贞子复方防治2型糖尿病患者轻度高脂血症。对照组予阿托伐他汀钙片，10 mg/次，1次/日。观察组予女贞子复方颗粒剂1剂（女贞子20 g，虎杖15 g，何首乌10 g，决明子10 g）/日，分早晚2次服用。实验过程中对照组有1人出现不良反应不愿完成试验而剔除，观察组有4人因不能坚持服用中药而剔除，结果表明患者在服用中药的过程中依从性不如服用西药。

3相关毒性研究

31相关毒性成分

随着决明子被列入国家“药食同源”名单，常作为保健品长期大量服用，然而随着药理学研究不断进展，蒽醌类药物毒副作用逐渐为人所知：张陆勇等[12]将SD大鼠分组后，分别以0，014，0794，45 g·kg-1比例给予大黄总蒽醌，每周6次，连续给药26周，发现高剂量组红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积显著低于对照组。说明蒽醌有导致贫血的可能。方雪琴等[13]提出，对哺乳动物来说，当蒽醌类化合物的1，3位是羟基（如大黄素）和侧链有羟甲基（如芦荟大黄素）时，这些蒽醌类化合物就有致生殖毒性。决明子的主要成分包括：蒽醌类、萘骈吡咯酮类、脂肪酸类、氨基酸和无机元素[14]。其中蒽醌类的主要成分包括大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、芦荟大黄素、去氧大黄酚、大黄酚9蒽酮[15]。决明子作为含蒽醌类的常用中草药，虽然目前国内有关决明子毒性成分、功效及有效成分之间的关系尚未十分明确，但根据相关研究提示，决明子毒性成分可能主要为蒽醌类，因此不排除也有上述毒理反应。

32毒性机制研究

321急性毒性的研究

黄娜娜等[16]采用经典急性毒性实验方法，用决明子全粉提取物、水提物和醇提物及正丁醇萃取物对小鼠灌胃，分别测定近似最小致死量（MLD）、最大耐受量（MTD）或半数致死量（LD50）。结果表明决明子醇提物对正常小鼠MTD為1596 g·kg-1·d-1，相当于临床70 kg成年人每千克体质量日用量的7748倍；决明子全粉提取物、水提物及正丁醇萃取物对正常小鼠的MLD为200，766，1 4936 g·kg-1·d-1，相当于临床70 kg成年人每千克体质量日用量的933，3576，6 9697倍。决明子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：精神不佳、怠动、俯卧昏睡和便溏。通过实验发现：决明子不同提取物急性毒性大小顺序依次是醇提物>全粉提取物>水提物>正丁醇萃取物。杨志等[17]以最高浓度、最大体积的复方草决明茶灌胃小鼠，观察其最大耐受量，并记录24 h及7 d内动物的死亡、活动状态、饮食等情况，结果显示其耐受倍数为2 800，说明复方草决明茶在临床上应用具有较大安全性。高双立[18]给小鼠灌胃决明降脂片05 mL，通过观察动物的死亡情况计算出小鼠MTD为75 g·kg-1，相当于成人每天用量的250倍，证明了决明子降脂片毒性小，是一种安全药物。程翔燕等[19]报道采用最大给药量法，通过考察碳末在小鼠小肠内的推进率，评价决明子破壁饮片的毒性。结果显示临床等效剂量的决明子破壁饮片对小鼠无明显急性毒性反应。

322亚急性毒性研究

黄宗锈等[20]给大鼠连续喂养30 d复方决明子胶囊，结果发现各剂量组大鼠的体质量变化率、进食量、食物利用率与阴性对照组比较均无显著性差异；血常规、血清ALT、AST、TC、尿素氮、肌酐、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白测定值均在正常值范围内。大鼠脏体比与阴性对照组比较，无显著差异。说明决明子复方胶囊不具备肝肾系统及消化系统毒性。

323亚慢性毒性研究

3231肝肾毒性周宇红等[21]将决明子乙醇提取物分别按0%，09%，26%，44%，62%，80%掺入饲料，喂养大鼠13周后处死。发现决明子各组均发生肾脏肿大，色泽灰黑；25，35，45 g·kg-1组部分动物睾丸曲细精管萎缩，无生精细胞。提示决明子长期服用，可引起肾、睾丸等靶器官病理改变。高芃等[22]分别以5，15，25，35，45 g·kg-1生药量剂量掺入饲料，饲喂大鼠12周后处死。发现各剂量组均有少数动物出现肝小叶内灶状坏死，部分动物肝小叶内点状坏死；并发现250 g·kg-1及以上剂量组动物出现睾丸萎缩，曲精小管萎缩，间质增宽，纤维结缔组织增生，部分曲精小管内无精细胞和精子。该实验中决明子乙醇提取物最小毒副作用剂量为50 g·kg-1 BW，按100倍安全系数计算，折合成人体日摄入量为3 g，远小于《中国药典》所规定的日最小摄入9 g的标准。表明决明子作为保健食品原料长期大量摄入存在一定安全隐患。endprint

3232消化系统毒性周宇红等[21]将决明子乙醇提取物分别按0%，09%，26%，44%，62%，80%掺入饲料，喂养大鼠13周后处死。发现决明子各组均发生肠系膜淋巴结肿大，且呈灰白椭圆形结节状突起，直径约04～10 cm，结肠肿胀，浆膜充血。说明决明子长期服用，可引起结肠、直肠、肠系膜淋巴结等靶器官病理改变，提示决明子不宜长期大量服用。

3233其他毒性高芃等[22]分别以5，15，25，35，45 g·kg-1生药量剂量掺入饲料，饲喂大鼠12周后处死。发现各剂量组均有少数动物出现肺出血、心肌细胞坏死。

324长期毒性

魏若尧等[23]将决明子冻干粉以低（05 g·kg-1）、中（22 g·kg-1）、高剂量（100 g·kg-1）灌胃大鼠，连续给药52周，发现在整个试验周期中未出现因决明子药物本身所致的大鼠死亡的毒性反应；大鼠连续灌胃26周时，中、高剂量组雌性大鼠以及高剂量组雄性大鼠的总胆红素偏低，且恢复4周后，高剂量组雄性大鼠的总胆红素依旧偏低。持续给药39周后，高剂量组雌性与雄性大鼠的总胆红素偏低；给药52周后高剂量组雄性大鼠的三酰甘油显著降低。连续灌胃26及39周时，中、高剂量组雄性大鼠的肾脏系数显著性高于对照组；连续灌胃26，39，52周后，高剂量组出现肾脏毒性且不可逆。谢宝忠等[24]对中成药复方决明子滴眼液进行长期毒性实验研究，实验结果表明二者均无毒副反应。

4讨论

41与决明子相关安全性病例特点分析

综合分析文献涉及的病例报告及实验研究，目前临床报道的与决明子及其制剂相关的安全性问题主要是消化系统损害、肝肾损害及生殖系统损害、过敏性反应，消化系统损害临床特点表现为腹泻、腹胀、恶心、大便松软。肝损害临床特点为乏力、纳差、厌油，伴尿黄如浓茶水样，大便稍灰白；实验室检查ALT，AST，TBiL升高。生殖系统损害临床特点主要为阴道流血。过敏性反应主要临床特点为口舌发麻、皮肤瘙痒、恶心呕吐、腹泻里急、喘憋、口唇紫绀。通过研究文献发现，由于临床研究多注重观察有效性，对于不良反应的重视不足，有些报道可能与决明子有关，但不是十分明确，而且不良反应报道也十分模糊不清。

42可能风险因素分析

421患者因素

患者本身缺乏专业基础知识，加之决明子属于药食两用的品种，在药店甚至超市均有销售，消费者道听途说，不考虑体质、证型特点，常擅自服用决明子茶，以为是普通饮品，所以出现相应的不良反应。

422配伍因素

决明子具有降血脂、降血压、通便、改善胃肠道功能、改善视力等多方面作用。在这些功效方面，熟大黄、芦荟、虎杖、何首乌、番泻叶等药物具有其中之一或全部。根据文献检索，决明子与上述药物配伍使用的处方十分常见，会增加蒽醌类成分的含量，从而有可能促进、加剧不良反应的发生。

423医生因素

医师处方时存在未按《中国药典》规定超剂量、超疗程使用、医师用药前忽略询问患者过敏史、家族史、用药史、原患疾病及心、肝、肾功能情况等均是影响决明子安全性的重要风险因素。

43控制风险对策

431加强患者安全用药意识教育

中药虽有安全优势，但并不是绝对安全无毒，要严格在医师或药师指导下合理使用。加强公众对决明子合理使用知识的宣传和教育，建立以人为本、辨人用药、辨证用药的理念，不要盲目相信偏方、验方，不要道听途说，不要擅自用药。

432规范临床用药

辨证是中医用药的前提，《中国药典》是临床用药的依据。医师严格按照药典规定处方用药，注意辨证用药、合理配伍，用量要适当，用法要正确，炮制要恰如其分，控制其用量为15 g以内避免超量服用，严格控制疗程，中病即止避免长期用药引起的蓄积中毒；注意个体差异，用药后注意密切观察不良事件的相关临床表现，以便及时处理。同时，临床医生要注意留心最新研究进展，更新知识结构，从临床实践、科学研究及药物信息等大量文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料，并对资料进行评价、判断，建立中药情报信息库，要有预警意识，加强不良反应的检测与防控。

433加强毒性相关基础研究

目前对决明子的毒性研究尚不十分深入，对各个系统的毒性研究并不全面，配伍增毒或减毒的研究更是鲜见；毒性发生的时间亦是空白。因此，应加强基础研究，应详述决明子临床应用慎用和忌用情况，明确其是否为有安全性隐患的药物，明确其毒性特点和靶器官效应。从药物的证候禁忌、配伍禁忌、妊娠禁忌、饮食禁忌、特殊人群（老年人、儿童、过敏体质）使用禁忌等角度分项详细说明，确保合理、安全使用决明子。

[参考文献]

[1]中国药典 一部[S]. 2015.

[2]郭伟决明子三个品种的相互鉴别[J]. 天津药学，1996，8（4）：76.

[3]丁涛中草药不良反应及防治[M]. 北京：中国中医药出版社，1992：107.

[4]陆宗良，寇文镕，徐义枢，等决明子散剂调节血脂的临床研究[J]. 中国新药杂志，1998，7（6）：449.

[5]路波，杨栓柱运脾化浊冲剂治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J]. 陕西中医2012，33（4）：449.

[6]刘禹决明子致阴道不规则流血1例[J]. 青岛大学医学院学报，2001，37（4）：293.

[7]彭文繡，李璇，刘峰群决明子提取物致药物性肝损伤1例分析[J]. 解放军药学学报，2016，32（5）：487.

[8]李婷婷，黄奕雪，梁悦，等碧生源减肥茶致药物性肝损伤[C]. 重庆：2016年第六届全国药物毒理学年会，2016.

[9]魏绪增决明子引起过敏1例[J]. 中国乡村医药，1998，5（12）：32.endprint

[10]彭国生决明子联合番泻叶清洁肠道的疗效观察[J]. 中国中医药现代远程教育，2012，10（18）：24.

[11]张月甥女贞子复方防治2型糖尿病患者轻度高脂血症的临床研究[D]. 武汉：湖北中医药大学，2014.

[12]张陆勇，江振洲，严明，等大黄总蒽醌对SD大鼠灌胃给药的长期毒性研究[J]. 中国生化药物杂志，2004，25（4）：206.

[13]方雪琴决明子研究进展[J]. 上海医药，2011，32（8）：391.

[14]黄娜娜，窦立雯，孙蓉，等基于功效及物质基础的决明子药理与毒理作用研究进展[J]. 中國药物警戒，2016，13（5）：282.

[15]陈秋东，徐志南，于平，等中药决明子中蒽醌类活性成分的生化研究进展[J]. 中药材，2002，25（6）：442.

[16]黄娜娜，孙蓉报道决明子不同提取方式对正常小鼠的急性毒性比较研究[J]. 中国药物警戒，2016，13（11）：641.

[17]杨志，吴宜艳，陈丹丽，等复方草决明茶药效学及毒性实验研究[J]. 中国急救医学，2000，20（8）：473.

[18]高双立决明降脂片药理毒理的研究[J]. 药理与毒理，2010，12（7）：42.

[19]程翔燕，杨泽锐，邓雯，等决明子破壁饮片对小肠推进及急性毒性的研究[J]. 中国中医药现代远程教育，2016，14（15）：144.

[20]黄宗锈，陈冠敏，洪志强，等复方决明子胶囊亚急性毒性研究[J]. 实用预防医学，2006，13（4）：856.

[21]周宇红，汪会玲，杨华，等决明子亚慢性毒性病理实验[J]. 毒理学杂志，2006，19（3）：265.

[22]高芃，隋海霞，刘海波，等决明子乙醇提取物的亚慢性毒性研究[J]. 中国食品卫生杂志，2004，16（5）：410.

[23]魏若尧，裴彦宇，高虹，等决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究[J]. 中国医药导报，2017，14（15）：4.

[24]谢宝忠，冉云复方决明子滴眼液对免疫功能的影响及长期毒性试验研究[J]. 中国中医眼科杂志，1994，4（3）：131

[责任编辑张燕]endprint