住院患者多种慢性疾病与骨质疏松症的偏相关分析

赵蕾　刘学员　陈日超

[摘要] 目的 探討老年人骨质疏松症与多种慢性疾病的相关性。 方法 选取2013年4月～2016年9月于解放军第一八一医院老年科住院患者373例，其中，60岁以上老年患者323例，在入院24 h内调查患者年龄、性别、身高、体重指数（BMI），根据既往病史及入院后检查了解其是否合并2型糖尿病、高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、脑卒中、慢性肾脏疾病、白内障、脊椎退变、泌尿系结石、胆道结石等常见慢性疾病，同时测量L2～L4以及双侧股骨颈、粗隆及Ward's三角区骨密度（BMD），取T-score低值，分别对全部患者及60岁以上老年患者进行偏相关分析。 结果 偏相关分析结果显示，全部患者中BMD与性别、年龄、BMI、2型糖尿病、脑卒中、白内障、胸椎退行性病变、膝关节退行性病变、胆道结石相关（P < 0.05），60岁以上老年患者BMD与性别、BMI、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、膝关节退行性病变、胆道结石有关（P < 0.05）。 结论 BMD与性别、BMI、2型糖尿病、脑卒中、膝关节退行性病变及胆道结石等因素相关，而老年患者BMD同时与高血压等相关，提示治疗和预防上述慢性疾病可能有助于骨质疏松的防治。

[关键词] 骨质疏松症；慢性疾病；偏相关分析

[中图分类号] R681 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（a）-0053-04

[Abstract] Objective To discuss the correlation between osteoporosis and various chronic diseases in the elderly. Methods 373 patients in Geriatrics Department of 181th Hospital of PLA from April 2013 to September 2016 were selected as the whole patients， in which the elderly patients over 60 years old were selected as the elderly. Within 24 hours of admission， age， sex ， height and BMI， at the same time， according their anamnesis and hospital examination， whether suffered from common chronic diseases such as type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， COPD， cerebral apoplexy， malnutrition， chronic kidney disease， cataract， spinal degeneration， urinary tract stones and biliary calculi of these patients were investigated. The BMD of L2-L4， bilateral collum femoris， oblique eminence of cuboid bone and Ward′s triangle were measured， the low values of T-scores were taken. Then the relation between the foregoing investigation′s data and BMD in all patients and the elderly were analyzed by partial correlation analysis. Results Partial correlation analysis showed that in all patients BMD was related with sex， age， BMI， type-2 diabetes， stroke， cataracts， thoracic vertebra degeneration， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. But in the elderly， the BMD was related with sex， BMI， type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， cerebral apoplexy， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. Conclusion BMD is related with multiple factors and various chronic diseases such as gender， BMI， type-2 diabetes， stroke ， knee-joint degeneration， biliary calculi and so on， meanwhile， BMD in the elderly is related to hypertension and others， which prompts that prevention and treatment of these chronic diseases may contribute to osteoporosis.

[Key words] Osteoporosis； Chronic diseases； Partial-correlation analysisendprint

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少、骨结构微破坏、骨脆性增加、容易发生骨折为特征的骨骼疾病。随着人口老龄化的到来，OP发生率逐渐升高，对人体特别是老年人群造成的危害受到越来越多的关注。已有研究报道，OP与单个慢性疾病，如2型糖尿病、脑卒中、冠心病具有相关性[1-4]。本文通过对住院患者特别是老年患者多种常见慢性疾病与骨密度（BMD）值进行偏相关分析，以期为OP的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2016年9月于解放军第一八一医院老年科住院患者373例，其中年龄≥60岁的老年患者323例。排除标准：近期生命体征不平稳的危重症患者；合并甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、慢性肝病、肾上腺疾病等影响激素代谢类疾病患者；长期服用影响骨代谢药物的患者。

1.2 方法

所有患者均由经治医师对其一般情况及合并症进行调查。

1.2.1 一般情况 记录性别（男性记1分、女性记2分）、年龄、身高、体重等患者一般情况。

1.2.2 合并慢性疾病情况 记录2型糖尿病（有记1分、无记0分），冠心病（有记1分，无记0分），高血压（按分级分别记为1～3分，无记0分），慢性心力衰竭（按心功能不全1～4级分别记为1～4分，无记0分），慢性阻塞性肺疾病（COPD）（有记1分，无记0分），脑卒中（腔隙性梗死记1分，有急性定位体征记2分，后遗症记3分），慢性肾脏疾病（有肾脏疾病计1分，并发肾衰按氮质血症期、尿毒症期、终末期分别计2～4分，无计0分），白内障（有记1分，无记0分），颈椎、胸椎、腰骶椎退行性病变（有分别记1分，无记0分），膝关节退行性病变（有记1分，无记0分），泌尿系结石（有记1分，无记0分），胆道系统结石（有记1分，无记0分）情况。

1.2.3 骨密度测定 采用美国生产的DPX-NT双能X骨密度仪，每天测量前对仪器进行检测校正，测量部位为L2～L4、双侧股骨颈、粗隆及Ward′s 三角区，单位为g/cm2。BMD取股骨或腰椎两个部位的低值。T-score（T值）是受检者BMD值与同一性别、同种族健康成人的平均值（即骨峰值）和标准差进行比较所得。诊断标准：T值≥1.0为骨量正常，-2.5

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，影响因素分析采用偏相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。。

2 结果

2.1 一般情况

住院患者373例，平均年龄（75.8±12.8）岁，其中，≥60岁老年患者323例，平均年龄（80.0±8.5）岁，患者T-score平均值为-1.72±1.65。

2.2 偏相关分析

结果显示，全部患者BMD与性别、年龄、体重指数（BMI）、2型糖尿病、白内障、脑卒中、胸椎退行性病变、膝关节退行性病变及胆道结石相关（P < 0.05）；老年患者BMD与性别、BMI、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、膝关节退行性病变、胆道结石相关（P < 0.05）。见表1。

3 讨论

OP是一种危害中老年人健康的重要疾病，其严重后果为骨折及其各种并发症所致的老年失能甚至死亡，是一种严重的公关卫生事件[1]。本研究偏相关分析结果显示，全部患者BMD与性别、年龄、BMI、2型糖尿病、白内障、脑卒中、胸椎退行性改变、膝关节退行性病变及胆道结石相关（P < 0.05）；而老年患者的BMD与性别、BMI、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、膝关节退行性病变、胆道结石相关（P < 0.05），与年龄、颈椎退行性疾病、胸椎退行性病变、白内障、慢肾脏疾病等无关。

3.1 2型糖尿病

在全部及老年患者中2型糖尿病均与BMD相关，这与以往研究报道一致[2-4]。原因可能与糖尿病患者体内高胰岛素、高血糖、氧化应激状态[2-4]及炎症细胞等多因素影响导致成骨细胞数量及功能相对减少、破骨细胞能力增强有关[5]。

3.2 性别及BMI

在全部及老年患者中均显示，低BMI、女性患者BMD偏低，OP发生率较高，这与张海林等[6]的报道一致。雷映红等[7]研究中指出，肥胖与BMD呈正相关。机制可能与女性绝经期后雌激素减少，而低体重者甲状旁腺激素（PTH）激活，25-羟维生素D浓度下降等有关[8]。

3.3 高血压

全部患者中高血压与BMD不相关，在老年患者中其相关性差异有统计学意义（P < 0.05），提示老年患者更应关注这类疾病。关于原发性高血压病与OP相关性研究已有诸多报道，贺琳等[9]发现高血压病患者Ward′s三角区BMD较非高血压者明显降低。刘颖等[10]指出老年高血压患者OP发生率高于对照组，且BMD与高血压分级相关。这些结果与本研究一致。Nakagami等[11]在研究中指出，高血压患者尿钙排泄增加，激发甲状旁腺功能亢进，从而诱发血钙增加而骨钙丢失，可能是其并发OP的原因之一；同时已经证实肾素血管紧张素系统参与了OP的发生，AT-Ⅱ显著增加成骨细胞上NFκ-B受体活化因子配体（RANKL）的表达，激活破骨细胞从而导致OP。有研究报道，治疗高血压药物噻嗪类利尿剂同时有助于防治OP[10]。

3.4 膝关节退行性病变

在全部及老年患者中膝关节退行性病变均与BMD显著相关，这与刘康妍等[12]的报道一致。笔者考虑可能与膝关节退变导致运动能力下降从而加重OP有关。李丽辉等[13]通过对大鼠模型的研究进一步证实可以通过调节破骨细胞分化传导及基因表達，改善去卵巢大鼠的骨质疏松及关节退变。近年来对这两类疾病的相关性还有一定争议，一部分学者认为膝关节退行性病变与OP没有必然联系，而大多数学者仍认为膝关节退行性病变与OP可相互促进，但具体机制仍不十分明确，有待进一步研究。

3.5 脑卒中

在全部及老年患者中脑卒中均与BMD有关。贾晓静等[14]报道脑卒中3个月后即可出现BMD的改变进而发生OP，分析可能与脑卒中后肌力减退、运动减少有关，而且脑卒中导致瘫痪的患者，BMD下降幅度更加明显。同时有研究报道，脑卒中后血清钙、镁浓度降低刺激PTH分泌，从而促进骨破坏，诱发OP[15]。

3.6 白内障

在全部患者中白内障与BMD相关，但老年患者中白内障却与BMD无关。作为导致中老年日常能力丧失、严重影响生活质量的两类主要疾病，其相关性及机制仍不明确，国内尚无此类报道。笔者认为其相关机制可能与促进及加速白内障发生发展的因素：内环境的改变、激素的影响[16]以及氧化应激反应的激发[17]与OP发生发展的因素相似有关。

3.7 脊椎退行性病变

在全部患者中，胸椎退变与BMD相关，而与颈椎及腰骶椎退变不相关，而老年患者中，BMD与所有椎体退变均不相关。具体机制仍需进一步探讨。

3.8 胆道结石

在全部及老年患者中胆道结石均与BMD相关。胆道结石与OP相关性的文献不多，Klahan等[18]报道，在中国台湾地区OP与胆道结石相关，可能与骨桥蛋白等促炎性因子的表达有关，与本文结论一致。

3.9 泌尿系结石

全部及老年患者中泌尿系结石与BMD均不相关。Shavit等[19]对57例肾结石患者和57例健康人群研究发现，肾结石患者椎体BMD明显降低，与本研究不同。他们同时指出，骨脱钙现象在钙肾结石患者中更为突出，其内在机制仍需进一步研究明确。本研究中泌尿系结石与BMD不相关，可能与结石性质为非钙性结石有关。

3.10 COPD

全部及老年患者中COPD与BMD均无相关性，这与以往报道不同[20-21]。Clancy等[21]在其报道中指出，36%～60%的COPD患者合并有OP，其机制可能为吸烟、25-羟维生素D缺乏、炎症因子释放、PTH激素的改变以及COPD患者长期服用激素等。笔者考虑本研究未显示相关性可能与所选COPD患者基本未使用激素、大多数戒烟等因素有关。

3.11 冠心病

在全部患者中冠心病与BMD不相关，而老年患者冠心病与BMD相关，与郑婧等[22]的报道不同。考虑可能与老年冠心病患者长期服用他汀类药物，而许多研究证实，他汀类药物除预防心血管事件外能同时改善患者的BMD并预防骨折的发生[23-29]，而这也为老年OP的预防及治疗提供了一条新的途径及方法。当然有关他汀类药物对冠心病患者OP及骨折危险性的影响仍需进一步大型前瞻性随机临床研究证实。

综上所述，BMD与性别、BMI、2型糖尿病、脑卒中、膝关节退变及胆道结石等因素相关，而老年患者BMD同时还与高血压等相关，提示治疗和预防上述慢性疾病有助于OP的防治。

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（收稿日期：2017-05-25 本文编辑：程 铭）endprint