小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效观察

袁素霞

（河南省尉氏县中医院神经内科 尉氏475500）

小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效观察

袁素霞

（河南省尉氏县中医院神经内科 尉氏475500）

目的：探讨小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗对癫痫患者症状改善和不良反应发生率的影响。方法：选取2015年3月～2017年3月我院神经内科收治的癫痫患者78例，随机分为观察组和对照组各39例。对照组给予小剂量丙戊酸治疗，观察组在对照组基础上给予拉莫三嗪联合治疗，比较两组患者临床疗效、生活质量（QOLIE-31）评分和不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组治疗总有效率与QOLIE-31评分显著高于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：对癫痫患者应用小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗，可明显提高患者QOLIE-3水平，降低不良反应发生率，疗效确切，值得临床推广应用。

癫痫；丙戊酸；拉莫三嗪；不良反应；症状改善

流行病学资料显示[1]，我国癫痫总发病率为7.0%，每年新诊断癫痫患者40万，是神经内科第二大常见病。丙戊酸耐受性好、应用范围广、毒性小、疗效确切，为癫痫治疗常用药物，但不良反应较多。拉莫三嗪具有耐受性好、不良反应少、疗效确切等特点，但单独使用时药效不够持久。本研究探讨小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗对癫痫患者症状改善及不良反应发生率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2017年3月我院神经内科收治的癫痫患者78例，随机分为观察组和对照组各39例。对照组男25例，女14例；年龄20～67岁，平均年龄（33.27±9.78）岁；病程 1～6年，平均病程（4.33±1.02）年。观察组男22例，女17例；年龄 21～68 岁，平均年龄（34.18±9.68）岁；病程 1～5年，平均病程（4.24±1.17）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均符合国际抗癫痫联盟关于癫痫、癫痫综合症分类和诊断标准[2]；（2）癫痫发作时有较为典型的临床表现和脑电图特征；（3）均经头颅CT、脑电图、磁共振成像等确诊；（4）治疗前未服用过任何抗癫痫药物；（5）患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、脑、肝、肾等重要脏器严重疾病者；（2）患有精神疾病、精神发育迟缓者；（3）有连续服用苯二胺类或巴比妥类药物史。

1.3 治疗方法 所有患者均给予保护脑神经、纠正脑水肿等治疗。在此基础上，对照组给予小剂量丙戊酸钠缓释片（国药准字H20010595）治疗，初始剂量为10～50 mg/d，根据临床症状调整剂量，最终维持20～30 mg/d。观察组在对照组基础上加用拉莫三嗪（国药准字H20050596）治疗，初始剂量为25 mg/d，2周后增至50 mg/d，每隔1～2周增加1次剂量，逐渐增加至症状好转，最高剂量为100 mg/d。两组患者均持续治疗8周。随访4个月。

1.4 观察指标及标准 （1）比较两组患者临床疗效。完全控制：患者随访期间内未出现癫痫状态；显效：患者癫痫发作频率比治疗前下降≥75%；有效：患者癫痫发作频率比治疗前下降50%～75%；无效：患者癫痫发作频率比治疗前下降幅度＜50%。总有效率=（完全控制+显效+有效）/总例数×100%。（2）采用生活质量量表-31（QOLIE-31）评估两组患者治疗前后的生活质量，包括总体健康水平、发作担忧、认知功能等3项内容，评分越高，生活质量越好[3]。（3）比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料%表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后QOLIE-31评分比较 治疗前，两组QOLIE-31评分比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组总体健康水平、发作担忧、认知功能评分等均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后QOLIE-31评分比较(分，x±s）

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组出现皮疹、头晕、嗜睡、恶心各1例；对照组出现皮疹3例，胃肠道反应1例，头晕、视力模糊、恶心、嗜睡各2例，肝功能异常4例。观察组不良反应发生率10.26%（4/39）显著低于对照组 41.03%（16/39），χ2=10.623，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

癫痫是我国常见的慢性神经内科疾病之一，多为脑部神经元群阵发性异常放电，在短时间内出现中枢神经障碍，行为、语言、感觉神经失控。目前多数患者经过积极抗癫痫药物治疗可得到有效控制，但仍有近1/4患者在用药情况下病情控制效果不佳，从而成为难治性癫痫。因此，使用有效抗癫痫药物，对癫痫患者症状改善及预后意义重大。

拉莫三嗪是治疗癫痫的新型药物，主要作用于敏感性钠通道、钙通道，可有效抑制谷氨酸递质活性，降低患者脑内异常放电，从而控制癫痫发作。丙戊酸为甘酶抑制剂药物，该药较容易通过血脑屏障，能促进γ-氨基丁酸的合成，降低神经元兴奋性，发挥抗惊厥作用[4]。同时可阻滞钠离子通道且减弱钙离子电流，发挥抗癫痫效果[5]。两种药物联合应用可相互辅助，共同发挥药效。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、QOLIE-31评分均显著高于对照组（P＜0.05）。说明小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫效果显著，可明显提高患者生活质量。此外，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。说明小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合应用可减少不良反应的发生，原因可能与丙戊酸剂量、药物剂量添加、低剂量维持有关。综上所述，小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合应用治疗癫痫效果确切，可明显提高患者生活质量水平，降低不良反应发生率。

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[3]何祥盛,林攀,罗礼文,等.氟西汀配合心理治疗改善癫痫患者生活质量的临床疗效研究[J].中国实用医药,2013,8(26):179-180

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R742.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.016

2017-09-01）