拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期效果观察

杨燕

【摘要】 目的：探讨活动性乙肝肝硬化应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的长期效果。方法：抽选2011年8月-2013年10月笔者所在医院感染七科接诊收治的94例活动性乙肝肝硬化患者，按照临床治疗方法不同随机分为两组，每组47例，单一治疗组仅服用拉米夫定，综合治疗组在单一治疗组治疗的基础上加用阿德福韦酯胶囊，治疗前后检测肝功能指标（TBIL、ALT、AST、ALB），计算治疗后2年HBsAg转阴率，并观察不良反应发生情况。结果：综合治疗组治疗后1、2年TBIL、ALT、AST、ALB四项肝功能指标均明显优于单一治疗组，且治疗后2年HBsAg转阴率明显高于单一治疗组，不良反应发生率更低，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效优于单一拉米夫定治疗，且不良反应少，值得临床推广。

【关键词】 拉米夫定； 阿德福韦酯； 活动性乙肝肝硬化； 长期疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.084 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）25-0153-02

文献报道显示活动性乙肝肝硬化存活率在14%～16%，一旦患病5年内存活率相对较低，因此活动性乙肝肝硬化预后极差临床治疗难度也大大增加。病毒活动是乙肝肝硬化的诱发和始动因素，乙肝病毒异常活跃复制能力强，常常导致患者病情迅速恶化，严重时将直接演化为肝癌或肝衰竭[1-2]。拉米夫定、阿德福韦酯是治疗活动性乙肝肝硬化的有效药物，常常单独使用但是治疗效果有待改善，为进一步探讨两者联合使用治疗活动性乙肝肝硬化的临床疗效，本次研究随机抽选2011年8月-2013年

10月笔者所在医院感染七科接诊收治的94例活动性乙肝肝硬化患者，对部分患者采用上述方案治疗，取得了预期的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于2011年8月-2013年10月笔者所在医院感染七科接诊收治的94例活动性乙肝肝硬化患者的临床资料，入选病例均符合《病毒性肝炎防治方案》（西安会议）制定的活动性乙肝肝硬化临床诊断标准，且经病毒学检测确诊。将94例患者按照临床治疗方法不同随机分为两组，每组47例。综合治疗组男26例，女21例，年龄22～65岁，平均（39.10±5.53）岁；

Child-Pugh分级（肝脏储备功能量化评估分级）：A级14例（29.8%），B级26例（55.3%），C级7例（14.9%）。单一治疗组男24例，女23例，年龄24～68岁，平均（40.78±4.93）岁；Child-Pugh分级：A级12例（25.5%），B级27例（57.4%），C级8例（17.0%）。两组患者性别、年龄、Child-Pugh分级等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 病例选择标准

（1）纳入标准：治疗前半年谷丙轉氨酶（ALT）>正常值2倍且ALT升高反复出现；合并不同程度的黄疸、脾功能亢进、腹水等临床症状；乙肝表面抗原（HBsAg）检测连续2次为阳性；完全知晓本次研究目的并对治疗药物无过敏史，自愿签署《知情同意书》。（2）排除标准：失代偿期乙肝肝硬化及酒精性肝硬化患者；合并肝肾综合征、肝性脑病、腹膜炎、消化道出血等且经内科保肝治疗无好转迹象；血小板计数<30×109/L，白细胞计数<2.0×109/L；信息资料不全且不具备随访条件者。

1.3 方法

两组均行常规保肝治疗、营养支持治疗等基础治疗，单一治疗组仅服用拉米夫定（商品名：贺普丁，生产企业：葛兰素史克制药有限公司，国药准字：H20030581，药品规格：0.1 g×14 s），口服0.1 g/次，1次/d，连续治疗24个月。综合治疗组在单一治疗组治疗的基础上加用阿德福韦酯胶囊（商品名：阿迪仙，生产企业：珠海联邦制药股份有限公司，国药准字：H20070123，药品规格：10 mg×10 s），10 mg/次，1次/d，饭前或饭后口服均可，连续治疗3个月后停止使用拉米夫定，按照原剂量继续使用阿德福韦酯胶囊，治疗24个月。

1.4 观察指标

（1）治疗前及治疗后1、2年进行肝功能检测，指标包括总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）。（2）检测乙肝表面抗原（HBsAg），计算治疗后2年转阴率。（3）观察两组治疗后有无消化道出血、腹膜炎等不良反应，计算不良反应发生率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗后1、2年肝功能指标检测结果比较

治疗前两组患者各项指标检测结果比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1、2年综合治疗组TBIL、ALT、AST、ALB四项指标检测结果均优于单一治疗组，且与治疗前相比改善明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后2年HBsAg转阴率比较

综合治疗组治疗后2年HBsAg转阴率明显高于单一治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

综合治疗组治疗期间有3例（6.4%）患者出现不良反应，包括2例消化道出血，1例腹膜炎；单一治疗组治疗期间有9例（19.1%）患者出现不良反应，包括5例消化道出血、2例腹膜炎、2例肝性脑病，综合治疗组不良反应发生率明显低于单一治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

乙肝肝硬化是乙型病毒性肝炎反复发作久治不愈的结果，肝细胞受病毒侵袭反复坏死并最终发展为肝脏纤维化、假小叶，因此病毒活动是乙肝肝硬化的诱发和始动因素，只有及时有效的抗病毒治疗才能改善患者肝功能，从而延长生存期[3-4]。拉米夫定是第一个被批准用于治疗肝硬化的核苷类抗病毒药物，长期使用可有效抑制患者体内乙肝病毒复制，从而消除肝脏炎症，阻止病情恶化[5]。虽然其临床疗效已得到学界普遍认可，但是也有资料表明长期使用該药物会促使病毒变异从而产生耐药性，其治疗效果也将受到一定影响，因此拉米夫定的长期疗效并不理想[6]。本次研究结果表明综合治疗组经拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后，不仅TBIL、ALT、AST、ALB各项肝功能指标较治疗前明显改善，而且显著优于仅经拉米夫定治疗的单一治疗组；此外，综合治疗组治疗后2年HBsAg转阴率明显高于单一治疗组，不良反应发生率也明显优于单一治疗组。两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），表明拉米夫定联合阿德福韦酯的长期疗效要远远优于拉米夫定单一治疗，与曾秀忠等[7]研究结果基本一致。阿德福韦酯是一种无环核苷类似物，可通过抑制逆转录酶来阻止乙肝病毒复制，与拉米夫定相比起效较慢，但是药效持续时间长，因此基本不会出现耐药现象，两种药物联合使用，既能发挥抗病毒作用，又可有效避免产生耐药现象，因此长期疗效要比单一药物疗效更佳[8]。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯的长期疗效比较理想，而且不良反应少，值得临床推广。

参考文献

[1]张桂华，苏红宝，赵健，等.鳖甲软肝胶囊联合拉米夫定、阿德福韦酯片治疗失代偿期乙肝肝硬化临床观察[J].西部中医药，2013，26（2）：1-4.

[2]张连涛，梁贤栋，周文亮，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化5年临床研究[J].国际病毒学杂志，2015，22（21）：100-102.

[3]李超.恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙肝肝硬化的疗效[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（11）：1141-1143.

[4]刘黎，周健，黄丽雯，等.拉米夫定、阿德福韦酯联合自体骨髓干细胞移植治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（12）：1092-1094.

[5]王凤.乙肝肝硬化单纯给予恩替卡韦对比阿德福韦酯联合拉米夫定的临床疗效分析[J].临床医学研究与实践，2016，1（10）：27-28.

[6]孙鹤，黄体政，李洪德，等.阿德福韦酯与拉米夫定联合在失代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，7（18）：121-122.

[7]曾秀忠，袁春梅，洪婉媚，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化临床研究[J].中外医疗，2012，32（20）：99-100.

[8]杨建新，燕青松.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿者中远期临床疗效观察[J].临床军医杂志，2013，41（5）：528-530.

（收稿日期：2017-05-14）