低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果比较

邹永周

【摘要】 目的：比較低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果。方法：对本院2015年1月-2017年1月收治的80例急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析，依据静脉溶栓方法，将患者分为低剂量尿激酶组（低剂量UK组，n=40）和重组组织型纤溶酶原激活剂组（rt-PA组，n=40）。对两组患者的NIHSS评分、BI评分、改良Rankin评分、临床疗效及不良反应发生情况进行统计分析。结果：治疗后，rt-PA组患者的NIHSS评分、改良Rankin评分均显著低于低剂量UK组（P<0.05），BI评分显著高于低剂量UK组（P<0.05），治疗总有效率为95.0%（38/40），显著高于低剂量UK组的77.5%（31/40）（P<0.05）。rt-PA组患者的不良反应发生率为15.0%（6/40），低剂量UK组为20.0%（8/40），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果较低剂量尿激酶显著，值得推广。

【关键词】 低剂量尿激酶； 重组组织型纤溶酶原激活剂； 静脉溶栓； 急性脑梗死

Comparison of Therapeutic Effects of Low-dose Urokinase and Recombinant Tissue Plasminogen Activator Intravenous Thrombolysis in the Treatment of Acute Cerebral Infarction/ZOU Yong-zhou.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：054-057

【Abstract】 Objective：To compare the therapeutic effects of low-dose urokinase and recombinant tissue plasminogen activator intravenous thrombolysis in the treatment of acute cerebral infarction.Method：The clinical data of 80 patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were retrospectively analyzed，according to the method of intravenous thrombolysis，patients were divided into low dose urokinase group （low-dose UK group，n=40） and recombinant tissue plasminogen activator group （rt-PA group，n=40）.The NIHSS score，Barthel Index，modified Rankin score，clinical efficacy and of adverse reactions of the two groups were statistically analyzed.Result：After treatment，the NIHSS score and modified Rankin score of the rt-PA group were significantly lower than those of low-dose UK group（P<0.05），the Barthel Index score was significantly higher than that of low-dose UK group（P<0.05），the total effective rate was 95.0%（38/40）was significantly higher than 77.5%（31/40） of the low-dose UK group（P<0.05），the differences were statistically significant.The incidence of adverse reactions in group rt-PA was 15.0% （6/40），and 20.0% in the low-dose UK group（8/40），there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The therapeutic effects of recombinant tissue plasminogen activator intravenous thrombolysis in the treatment of acute cerebral infarction is more significant than low-dose urokinase，deserve to spread.

【Key words】 Low-dose urokinase； Recombinant tissue plasminogen activator； Intravenous thrombolysis； Acute cerebral infarction

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jingdezhen City，Jingdezhen 333000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.016endprint

在我国，急性脑梗死是一种多发病，在临床极为常见，具有极高的致残率及致死率，一方面在极大程度上危害了患者的健康，另一方面也将沉重的负担带给了家庭及社会[1]。现阶段，临床普遍认为，在急性脑梗死的治疗中，超早期溶栓是最有效的方法，尿激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂是临床最常采用的溶栓药物[2]。本研究比较了低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院2015年1月-2017年1月收治的80例急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析，纳入标准：所有患者均符合急性脑梗死的诊断标准（全国第4届脑血管病会议），发病均在6 h内，脑CT均将颅内出血排除[3]；排除标准：既往有颅内出血、近2周内接受过大的外科手术、近3个月内有颅外伤史、心肌梗死史、严重肝肾功能不全等疾病的患者。依据静脉溶栓方法将患者分为低剂量尿激酶组（低剂量UK组，n=40）和重组组织型纤溶酶原激活剂组（rt-PA组，n=40）。低剂量UK组患者中男27例，女13例，年龄45～75岁，平均（62.2±8.8）岁；合并高血压者29例，合并高脂血症者15例，合并糖尿病者10例。rt-PA组患者中男25例，女15例，年龄46～75岁，平均（63.3±8.4）岁；合并高血压者27例，合并高脂血症者16例，合并糖尿病者11例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）低剂量UK组患者接受低剂量UK治疗，给予患者静脉滴注50～70万IU尿激酶（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20044848）+100 mL 0.9%氯化钠注射液，

0.5 h内滴完。（2）rt-PA组患者接受rt-PA治疗，给予患者静脉推注0.9 mg/kg rt-PA（广州铭康生物工程有限公司，国药准字H20124730），将最大剂量控制在70 mg以内，开始时剂量为10%，10 min内滴完，剩余剂量在1 h内滴完。溶栓治疗过程中对两组患者进行全程心电监护，对其颅脑、皮肤、消化道等出血情况进行严密观察，同时，给予患者对症支持治疗，应用自由基清除剂、脑保护剂等。溶栓治疗1 d后让患者服用75 mg/d氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20130083）或100 mg/d肠溶阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20120236），并在溶栓治疗1 d后行头颅CT复查。

1.3 观察指标与疗效评价标准 治疗前后分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）对两组患者的脑神经功能缺损状况进行评定，分值降低提示患者的脑神经缺损状况好转[4]。依据脑卒中患者临床疗效评定标准，依据患者的神经功能改善率，计算方法为治疗前后NIHSS评分之差与治疗前NIHSS评分的百分比，91%～100%、46%～90%、18%～45%、1%～17%、-18%～0分别评定为痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化[5]，总有效=痊愈+显著进步+进步。采用日常生活指数（Barthel Index，BI）评分量表对两组患者的日常生活活动能力进行评定，分值提升提示患者的日常生活活动能力提升[6]。采用改良Rankin评分对两组患者的临床症状进行评定，分值降低提示患者的临床症状好转[7]。同时，对两组患者的脑出血、鼻黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血等不良反应发生情况进行统计。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用 字2检验，检验标准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分、BI评分、改良Rankin评分变化情况比较 治疗前，两组患者的NIHSS评分、BI评分、改良Rankin评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的NIHSS评分、改良Rankin评分均显著低于治疗前，BI评分均显著高于治疗前，rt-PA组患者的NIHSS评分、改良Rankin评分均显著低于低剂量UK组，BI评分显著高于低剂量UK组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者的临床疗效比较 rt-PA组患者的总有效率为95.0%（38/40），高于低剂量UK组的77.5%（31/40），差异有统计学意义（ 字2=12.83，P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 rt-PA组患者的不良反应发生率为15.0%（6/40），低剂量UK组患者的不良反应发生率为20.0%（8/40），两组比较差异无统计学意义（ 字2=2.71，P>0.05），见表3。

3 讨论

尿激酶属于一种蛋白水解酶，分离提取或培养途径为人尿或肾组织，在内源性纤维蛋白溶解系统直接作用，能够将纤溶酶原成纤溶酶催化裂解，进而一方面将纤维蛋白凝块降解，另一方面将血循环中的凝血因子V、Ⅷ等降解，从而将溶栓作用充分发挥出来。相关医学研究表明，发病6 h内给予急性脑梗死患者（100～150）万IU尿激酶静脉溶栓治疗具有相对较高的有效性及安全性[8]。但是，由于尿激酶属于一种非选择性溶栓药，同样能够激活全身循环中的纤溶酶原，极易导致全身性低凝及溶栓状态，进而引发颅内及其他脏器出血等不良反应，因此大剂量尿激酶在临床的应用受到了一定程度的限制[9]。针对這一情况，临床实践中对（50～70）万IU低剂量尿激酶进行了应用，以促进出血风险的降低[10]。相关医学研究表明，高低剂量尿激酶静脉溶栓均能够促进患者神经功能缺损程度的减轻，对患者预后进行改善，同时具有更少的出血并发症[11-14]。重组组织型纤溶酶原激活剂属于一种丝氨酸蛋白酶，产生主体主要为血管内皮细胞，能够选择性结合血栓表面的纤维蛋白，对纤溶酶原亲和力极高，能够在局部有效转化纤溶酶原为纤溶酶，从而将血栓溶解；其溶栓作用在血栓形成部位局限，具有更强的特异性，与尿激酶相比，对血液循环系统中的纤溶酶原具有较弱的激活作用，不具有显著的全身溶栓作用，因此具有相对较小的出血并发症危险性[15-19]。但是，由于重组组织型纤溶酶原激活剂价格昂贵，因此其应用受到了极大程度的限制[20]。endprint

本研究结果表明，治疗前两组患者的NIHSS评分、BI评分、改良Rankin评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的NIHSS评分、改良Rankin評分均显著低于治疗前（P<0.05），BI评分均显著高于治疗前（P<0.05），且rt-PA组患者的NIHSS评分、改良Rankin评分均显著低于低剂量UK组（P<0.05），BI评分显著高于低剂量UK组（P<0.05），说明重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死较低剂量尿激酶更能有效改善患者的脑神经功能缺损状况、日常生活活动能力及临床症状。本研究结果还表明，rt-PA组患者中的治疗总有效率为95.0%（38/40），高于低剂量UK组患者的77.5%（31/40），差异有统计学意义（P<0.05），说明重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死较低剂量尿激酶更能有效提升对患者治疗的总有效率。本研究结果还表明，rt-PA组患者的不良反应发生率为15.0%（6/40），低剂量UK组患者的不良反应发生率为20.0%（8/40），两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死和低剂量尿激酶均具有较高的安全性，极易为患者及其家属所接受。

综上所述，重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果较低剂量尿激酶显著，值得推广。

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（收稿日期：2017-07-20） （本文编辑：张爽）endprint