IgG4与过敏性鼻炎的相关性探讨

张 静

（黄冈职业技术学院 医药学院，湖北 黄冈 438002）

IgG4与过敏性鼻炎的相关性探讨

张 静

（黄冈职业技术学院 医药学院，湖北 黄冈 438002）

目的 通过检测过敏性鼻炎患者IgG4含量，探讨IgG4与过敏性鼻炎的相关性，为临床诊疗提供相关依据。方法 98例过敏性鼻炎患者为A组，同期入院诊断为鼻炎但非过敏性鼻炎患者60例为B组，同期健康体检者30例为C组。其中A组按IgE、IgG4水平又分为A1组（IgE介导）、A2组（IgG4介导）和A3组（IgE和 IgG4共同介导）。结果 A组IgE、IgG4含量显著高于B组和C组（P＜0.05）,B组IgE含量与C组相比无明显差异（P＞0.05），B组IgG4含量与C组相比有差异（P＜0.05）。结论 IgE、IgG4均介导了过敏性鼻炎的发生，诊断时，应同时检测特异性IgE和IgG4，从而提高检出率。

IgG4；IgE；过敏性鼻炎；相关性

过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR），又称鼻敏感、花粉症、变应性鼻炎等[1]，为机体对过敏原敏感性增高而出现的以鼻黏膜病变为主的Ⅰ型超敏反应。近年来，我国过敏性鼻炎患病率也呈逐年上升趋势，这主要与我国近年来经济发展较快、工业化进程加速、生活习惯等因素改变有关[2]。过敏性鼻炎发病机制尚未完全阐清，既往的研究认为[3-5]，AR是特异性个体接触变应原后，由 IgE介导的生物活性物质（主要是组胺）的释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子参与的鼻黏膜慢性炎症的反应性疾病[6]。但近几年来 IgG4参与Ⅰ型过敏性疾病已越来越被临床重视[7]，但IgG与Ⅰ型超敏反应的关系至今尚未明确,可能与其亚类有关。并且Ⅰ型超敏反应的发病机制是目前国内外研究的热点[8]，因此探讨lgG及其亚类在过敏性鼻炎中的作用,分析与特异性IgE抗体的关系，可进一步深化对过敏性鼻炎发病机制的了解，从而为过敏性鼻炎的诊断及防治提供理论依据。

目前临床检测IgG4、IgE的常用方法是ELISA法等。通过比较过敏性鼻炎患者与非过敏性鼻炎患者及正常人群中IgG4、IgE含量，明确IgG4、IgE在诊断过敏性鼻炎中的作用。过敏性鼻炎中按IgE、IgG4水平又可分为 IgE介导过敏性鼻炎组（IgE含量高于480ng/ml，IgG4处于正常水平，A1组）、IgG4介导过敏性鼻炎组（IgG4高于135 mg/dl，IgE处于正常水平，A2组）、IgE和 IgG4共同介导过敏性鼻炎组（IgE含量高于480ng/ml，IgG4高于135 mg/dl，A3组），进一步推测IgE及IgG4介导过敏性鼻炎的具体机制。

1.资料与方法

1.1 病例资料

选择湖北省黄冈市中心医院耳鼻喉科室2014年8月～2016年8月收治的98例过敏性鼻炎作为A组，同期入院诊断为鼻炎但非过敏性鼻炎患者60例作为B组，同期入院进行健康体检者30例作为C组。三组患者基础资料比较见表1.1。A组男 53例，女 45例；年龄 20～58岁，平均年龄（38.5±5.2）岁；体质量 45～78kg，平均体质量（62.5±5.8）kg；病程 1～7年，平均病程（3.2±0.6）y。B组男35例，女25例；年龄21～58岁，平均年龄（38.2±5.3）岁；体质量42～79kg，平均体质量（62.3±5.6）kg；病程 1～7年，平均病程（3.3±0.8）年。C组男18例，女12例；年龄19～58岁，平均年龄（38.1±5.4）岁；体质量43～78kg，平均体质量（62.8±5.2）kg；病程 1～7年，平均病程（3.4±0.7）年。在性别、年龄构成，体质量，病程等基础资料方面，采用单因素方差分析对数据进行统计学处理，结果显示差异均无统计学意义（P＞0.05），三组尽可能保持一致，使本次研究具有可比性。

表1 .1 三组基础资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准[9]：（1）三组入院时间一致，年龄构成、性别构成尽可能一致；（2）临床诊断明确，可配合抽血及其他实验室辅助检查；（3）对本次研究知情同意。

排除标准[10]：（1）无法配合本次研究者；（2）妊娠及哺乳期患者；（3）合并神经、精神疾病者；（4）合并SLE等其他变态反应性疾病等可能影响血清IgE、IgG4水平者。

1.3 亚组分组

检测过敏性鼻炎患者中 IgE、IgG4含量后，根据 IgE、IgG4含量水平，将过敏性鼻炎患者又细分为 IgE介导过敏性鼻炎组（IgE含量高于480ng/ml，IgG4处于正常水平，A1组）、IgG4介导过敏性鼻炎组（IgG4高于135 mg/dl，IgE处于正常水平，A2组）、IgE与IgG4共同介导过敏性鼻炎组（IgG4含量高于135mg/dl，且IgE含量高于480ng/ml， A3组）其中A1组59例，A2组30例，A3组9例。

1.4 过敏性鼻炎临床诊断标准

（1）有喷嚏、鼻塞、鼻痒、清水样涕等临床症状2项或2项以上，症状持续时间或累计在1小时以上；（2）伴眼痒、结膜充血等眼部症状；（3）查体可见鼻黏膜水肿、苍白，鼻腔有水样分泌物；（4）实验室辅助检查变应原皮肤点刺试验阳性[11]。

1.5 研究方法

1.5.1 标本采集

A组、B组患者于诊断明确后，C组于入院行健康体检时，取静脉血5ml，4000rpm离心5min，取血清分装待检。5d内检测的标本于 4℃冰箱保存，短期内无法检测标本分装后于-80℃低温冰箱保存，避免反复冻融。

1.5.2 仪器与试剂

1.5.2.1 仪器

仪器名称 生产厂家 型号pH计 合肥恒龙仪器仪PHS-3C表有限公司酶标仪 Thermo赛默飞世Thermo Multiskan尔公司GO移液器 Eppendorf Eppendorf Reference恒温水浴箱 杭州大卫科教仪HH--智能数显电器有限公司 热恒温电子分析天平 Mettler Toledo公XS分析天平司干热灭菌箱 郑州南北仪器设GRX-9023A备有限公司

1.5.2.2 试剂

试剂 生产厂商TMB 上海碧云天科技公司IgG4标准品 英国AbDserotec公司鼠抗人IgG4抗体 美国Becton,Dickinson and Company HRP-抗人IgG 美国Becton,Dickinson and Company TMB 杭州联科生物技术有限公司IgE检测试剂盒 广州健仑生物科技有限公司

NaCl、NaHCO3、Na2CO3、KH2PO4、Na2HPO4、KCl、BSA、浓硫酸等分析纯生化试剂购自国药集团化学试剂有限公司。

1.5.3 检测IgG4和IgE（按试剂盒说明书来操作）

1.6 正常参考值

IgE 男性 31～5500μg/L，女性 31～2000μg/L，超过此范围即判断为IgE阳性。IgG4≤135 mg/dl，超过此范围即判断为IgG4阳性。

1.7 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差描述；多组间比较采用单因素方差分析，两变量相关性采用相关性分析统计。P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 ELISA标准曲线

IgG4标准曲线y=77.497x-14.5779，R2=0.9972，其中R2值为相关系数，该值接近11，提示曲线拟合度佳，见图2.1.1。标准曲线采用用 Excel表格绘制，显示R2值及标准曲线公式。将将待检孔OD值减去背景孔值后，带入标准曲线公式式，计算浓度。单位为mg/dl。

IgE标准曲线y=57.295x-14.8788，R2=0.9973，其中R2值为相关系数，该值接近11，提示曲线拟合度佳, 见图2.1.2。标准曲线采用EExcel表格绘制，显示R2值及标准曲线公式。将待检检孔OD值减去背景孔值后，带入标准曲线公式，，计算浓度。单位为ng/ml。

图2.1.1 IgG4标准曲线线

图2.1.2 IgE标准曲线

2.2 三组人群中IgE、IgG4含量比较较

2.2.1 三组人群中IgE含量比较

整体比较：A组、B组、C组IIggE含量差异有统计学意义（P＜0.01）。两两比较：：A组IgE含量显著高于B组，A组IgE含量显著著高于C组，差异有统计学意义（P＜0.01）。B组IgE含量与 C组相比，差异无统计学意义（P＞0..05）。具体结果见表2.2.1、图2.2.1。

表2.2.1 三组血清IgE含含量比较(¯x±s)

图2.2.1 三组IggEE 含量

2.2.2 三组人群中IgG4含量比比较

整体比较：A组、B组、、C组IgG4含量差异有统计学意义（P＜0.01）。两两两比较：A组IgG4含量显著高于B组，A组IgG44含量显著高于C组，差异有统计学意义（P＜0.01））。B组IgG4含量与C组相比，差异有统计学意义义（P＜0.05）。结果见表2.2.2、图2.2.2。

表2.2.2 三组血清IgG4含含量比较(¯x±s)

图2.2.2 三组血清II gG4含量

2.3 过敏性鼻炎中IgE、IgG4升高比例

过敏性鼻炎患者共98例，其中IgE含量高于480ng/ml共59例，所占比例60.20%；IgG4高于135 mg/dl共30例，所占比例30.61%；IgG4、IgE均异常者9例，所占比例为9.18%。结果见表2.3、图2.3。

表2.3 过敏性鼻炎中IgE、IgG4、IgE+ IgG4升高比例

图2.3 过敏性鼻炎中IgE、IgG4、IgE+ IgG4升高比例

3.讨论

过敏性鼻炎是指特异性个体接触变应原刺激后，由 IgE抗体介导的生物活性介质（主要为组胺）释放，其有多种免疫活性细胞、细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病[12]。患者典型的临床症状、体征包括流鼻涕、鼻塞、喷嚏、眼睛红痒、溢泪、眼睛周围肿胀等，临床症状多在接触变应原几分钟后产生。IgE介导的Ⅰ型变态反应为本病的发病基础，还受到包括神经递质、自主神经系统、环境因素、鼻部感染、鼻中隔偏曲、阿司匹林的特异反应性等的影响[13-14]。目前认为辅助性T细胞( Th) 及相关细胞因子产物在AR 的发生发展中起关键作用[15]。Th前体细胞在特异性抗原刺激下，分化为中间阶段的 Th0细胞，Th0细胞又在不同因素作用刺激下，选择性分化为Th1细胞和 Th2细胞两个亚群，前者主要是介导细胞适应性免疫应答，后者则主要是介导体液适应性免疫应答。正常情况下，Th1细胞与 Th2细胞两者相互协调、相互抑制，通过保持动态的免疫平衡，来维持机体的正常生理功能及免疫能力。而在AR发病过程中， Th1细胞和Th2细胞及其细胞因子之间存在网络平衡的失衡，导致黏膜局部Th2细胞浸润[16]。Th2免疫活性过度增高，则血清和鼻黏膜组织匀浆中 IL－4、IL－6 等表达于Th2细胞的细胞因子含量则出现明显增加，由于 IgE主要在IL－4的作用下合成分泌的，IgG4的生成部分依赖于介导过敏反应及诱导 IgE生成的 Th2细胞的辅助激活，因此诱导 IgE生成的过敏原也可诱导产生IgG4，对过敏性疾病起到正向调节作用，导致炎症发生[17]。近几年来 IgG4参与Ⅰ型过敏性疾病已越来越被临床重视，IgG4具有与IgE相似的生物学功能,能与肥大细胞结合,促使其释放组胺等生物活性介质,导致相应疾病的发生。

本研究中，A组是98例过敏性鼻炎患者，B组是60例同期入院诊断为鼻炎但非过敏性鼻炎患者，C组是30例同期入院健康体检者。以ELISA法检测A组、B组和C组的IgE、IgG4的含量，结果显示A组IgE和IgG4的含量显著高于B组和C组，B组IgE含量与C组相比无差异，B组IgG4含量比C组高。在过敏性鼻炎患者98例中，其中IgE介导的占60.20%，IgG4介导的占30.61%，IgE、 IgG4共同介导的占 9.18%。过敏性鼻炎患者中 IgE、IgG4含量均显著高于健康体检者，提示IgG4在过敏性鼻炎的临床诊断、疾病预后中具有与 IgE相同的临床价值。因此对过敏性鼻炎进行诊断时，应同时检测特异性IgE和IgG4，从而有助于提高对过敏性鼻炎患者的检出率。

[1] 田勇泉.耳鼻咽喉科学[M].北京,人民卫生出版社,2001:9

[2] Stefan Wöhrl,Katja Radon，Johannes Rin g,Katharina Moritz,CezmiAkdis，Peter Burney,Paul Van Cauwenberge,Jean Bousquet,TorstenZuberbie r.GA2LEN(Global Allergyand Asthma European Ne-twork),die PerspektivederdeutschsprachigenZent ren[J],2009,(17-18)

[3] 孟和宝力高,郭兰英,等．过敏性鼻炎的预防[J].中华保健医学杂志,2010,(4).254-257

[4] Xiao C,Li H,Li H,et al. The effect of specific immunotherapy on the regulation of Th1 / Th2 cell ratio of the patients with allergic rhin-itis in serum[J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing WaiKeZaZhi,2010,24(20):924-927

[5] Petti FB，Liguori A,Ippoliti F. Study on cytokines IL-2,IL-6,IL-10 in patients of chronic allergic rhi-nitis treated with acupuncture[J]．J Tradit Chin Med,2002，22(2) :104-111

[6]赵义造,黄益灯,黄加云,等.电针对变应性鼻炎大鼠模型IL-4及IFN-γ表达的影响[J].浙江中医杂志,2010,45(12):916-918

[7]李玲波,林琳,韦孟灵,曲安奈德鼻喷剂治疗变应性鼻炎临床观察[J]．中国现代药物应用,2009,3(8):22-23

[8]刘莹,程雷.老年变应性鼻炎的诊治现状[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011,25(5):238-239

[9] Won Jung H,Jung JK,Weon Cho C,et a.Antiallergic effect of KOB03,a polyherbal medici-ne,on mast cell-mediated allergic responses in o v-albumin-induced allergic rhinitis mouse and

human mast cells[J]．J Ethnopharmacol．2012 Aug 1:142(3):684-93

[10] Hoekstra M,van der Heide S,Coenraads PJ,et al. Anaphylaxis and severe systemic reactions caused by skin contact with persulfates in hair-bleaching products[J].Contact Dermatitis．2012 Jun.66(6):317-22

[11] 梁中敏,王智勇,梁小泉,等.鼻内窥镜下射频消融治疗慢性肥厚性鼻炎的疗效观察[J].广东医学院学报,2009,27(1):54-56

[12] 赵义造,黄益灯,黄加云,等.电针对变应性鼻炎大鼠模型IL-4及IFN-γ表达的影响[J].浙江中医杂志,2010,45(12)：916-918

[13]Kamisawa T,Anjiki H,Egawa N,etal. Allergic manifestations in au-toimmune pancreatitis[J].Eur J GastroenterolHepatol,2009,21(10) :1136-1139

[14]安云庆.微生物学与免疫学基础[M].1 版.北京:北京大学医学出版社,2008:55

[15]Baars EW,Savelkoul HF. Citrus / Cydonia comp.can restore the im-munological balance in seasonal allergic rhinitis － related immunolo-gical parameters in vitro[J].Mediators Inflamm,20 08,20(3):496-497

[16] 王斌,王戬,刘锋,等．丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对儿童过敏性鼻炎血清VCAM-1、IL-4、IL-12表达水平的研究[J].医学研究杂志，2013，42(1)：40-43

[17]Xiao C,Li H，Li H，etal． The effect of specific immunotherapy on the regulation of Th1 /Th2 cell ratio of the patients with allergic rhinitis in serum [J].Lin Chung Er Bi Yan HouTou Jing WaiKeZaZhi,2010，24( 20) :924－927

R765.21

A

1672-1047（2017）05-0103-05

10.3969/j.issn.1672-1047.2017.05.31

* 收搞日期：2017-09-20

张静，女，湖北罗田人，讲师。研究方向：医学检验教育

[责任编辑：曾华]