肉芽肿性唇炎与牙源性感染病灶的关系

李艳杰 陈瑞扬 张乐

300041 天津, 南开大学口腔医院

肉芽肿性唇炎(granulomatosa cheilitis，GC)以病因不明的慢性唇肥厚肿胀为主要特点,目前尚无特效疗法。本研究试图探讨GC的病因和机制，以期找到有效的治疗方法。

1 临床资料

收集2014-07～2016-04南开大学口腔医院黏膜病科诊断为GC患者33 例，其中男18 例，女15 例；年龄11～74 岁， 平均(42.7±16.5) 岁；病程1 周～3 年， 平均(8.6±11.1) 个月。病损累及上唇者10 例，下唇者12 例，上下唇者11 例。临床检查33 例患者均有牙源性感染病灶，不同病灶所占比例见表 1。

每例患者均先处理病灶牙。唇部病损范围小、病程短者，一般去除病灶后2～4 周肿胀基本消退；其他患者在处理病灶牙后2～8 周也能显示明显疗效(图 1)。

表 1 33 例GC患者不同牙源性感染病灶所占比例

2 讨 论

GC病因不清，但至少在一些病例中牙源性感染病灶可诱发GC[1]。本研究33 例患者均存在牙源性感染病灶，其中27 例(81.8%)合并慢性根尖周炎。经拔除或治疗患牙后，唇部肿胀明显减轻，GC常不治自愈。对暂不能拔除的病灶牙，如血糖控制不佳的糖尿病患者，给予甲硝唑[2]抗厌氧菌治疗GC，也能起到一定疗效。本研究比较了GC与慢性根尖周炎的病理变化，发现两者病理学改变基本一致或相似(图 2～3)。临床检查发现GC的发病起始部位与病灶牙位置相关，肿胀起始部位附近存在牙源性感染病灶。

A: GC; B: 慢性根尖周炎

图 2 GC和慢性根尖周炎病理表现均可见肉芽肿形成，淋巴细胞浸润

(HE，×100)

A: GC(CD45RO，×200); B: GC(CD20，×200); C: 慢性根尖周炎(CD45RO，×200); D: 慢性根尖周炎(CD20，×200)

图 3 GC和慢性根尖周炎免疫组化均可观察到T、B淋巴细胞，以T细胞为主，呈灶状及弥漫性浸润，B细胞明显少于T细胞，散在分布于间质中

牙源性感染病灶引发GC的机制仍不清楚。免疫组化观察到病变局部免疫反应增强,T细胞尤其是辅助T细胞主导的细胞免疫构成了免疫反应的中心。De Quatrebarbes等[3]认为慢性抗原刺激通过超抗原作用导致T细胞克隆活化并促进细胞因子分泌进而激发肉芽肿性炎症。另有学者认为本病是机体对外来非特异性循环抗原所产生的迟发型变态反应[4]。因抗厌氧菌治疗对GC有一定效果[5]，笔者推测厌氧菌感染或厌氧菌的某种抗原是引起GC的原因，其抗原应该是特异性的。

淋巴细胞归巢是淋巴细胞在血液和淋巴液中的定向迁移，包括淋巴细胞向炎症部位移动和淋巴细胞再循环。如果病原体没有被很快清除，受感染部位的毛细血管后微静脉将持续恒定的诱导淋巴细胞通过该区域，机体试图将病原体隔离在被感染的巨噬细胞中，形成一种包绕在感染巨噬细胞周围叫做肉芽肿的结构。若淋巴细胞在归巢过程中迷路可能引起异位归巢，产生肉芽肿性疾病。根尖周病的归巢部位应在根尖，由于颌内外动脉间存在吻合，上下牙槽动脉与上下唇动脉间存在交通支，笔者认为GC可能是淋巴细胞经某交通支时在非归巢部位(唇部)产生的无菌性炎症免疫反应。

综上，GC与牙源性感染病灶密切相关,消除牙源性感染病灶可作为治疗GC的重要措施。根尖周慢性感染的患者有肉芽肿反应的倾向，其发病机制可能是淋巴细胞在上下牙槽动脉与上下唇动脉间的交通支中异常归巢的结果,但具体的免疫学机制和各种炎性免疫介质的作用仍不清楚，还需深入研究。

参考文献

[1] Sasaki R, Suzuki K, Hayashi T, et al. Improvement of cheilitis granulomatosa after dental treatment[J]. Case Rep Dermatol, 2011, 3(2):151-154.

[2] 张海亮, 苏智勇, 裴玉岩, 等. 甲硝唑联合羟氨苄青霉素对侵袭性牙周炎患者龈沟液中MMP-1、MMP-8和TIMP-1水平的影响[J]. 实用口腔医学杂志, 2016, 32(2):285-288.

[3] De Quatrebarbes J, Cordel N, Bravard P, et al. Miescher's cheilitis and lymphocytic clonal expansion: 2 cases[J]. Ann Dermatol Venereol, 2004, 131(1 Pt 1):55-57.

[4] Tilakaratne WM, Freysdottir J, Fortune F. Orofacial granulomatosis: Review on aetiology and pathogenesis[J]. J Oral Pathol Med, 2008, 37(4):191-195.

[5] 郭玉, 王甲一, 曾昕, 等. 肉芽肿性唇炎的治疗进展 [J]. 临床口腔医学杂志, 2008, 24(12): 755-756.