高危型HPV在女性人群中的分布在及对宫颈病变的预测价值

于红风

（镇江市第一人民医院，江苏 镇江 250012）

高危型HPV在女性人群中的分布在及对宫颈病变的预测价值

于红风

（镇江市第一人民医院，江苏 镇江 250012）

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，高危型HPV检测是常用的筛查方法之一。本文选取了2015.01.01-2015.12.31在镇江市第一人民医院行高危型HPV检查的6513名女性进行回顾性分析。其中，高危型HPV检测阳性的患者有759名，感染率为11.65%（759/6513）；在各种亚型中，HPV52，16，58的感染率最高；51～60岁年龄段有最高的感染率，高达16.77%（28/167）；其中有414例患者行阴道镜下活检，炎症者345例；宫颈上内皮瘤变者（CIN）79例，发生率为19.08%（79/414）。由此看出高危型HPV筛查对于宫颈癌有很高的阳性预测价值。

宫颈癌；筛查；高危型HPV；

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，我国宫颈癌的发病率仅次于智利，居世界第二位。据相关报道[1]，2012全球宫颈癌发病数为52.8万，死亡病例26.6万；2016年预计美国宫颈癌新发病例12990万，死亡4120例。宫颈癌是一个从上皮内瘤变-原位癌-早期浸润癌-浸润癌的漫长连续的发展过程，这个过程大约需要10 年甚至更久。有文献报道宫颈浸润癌5 年生存率仅为 67%，早期浸润癌生存率 90%，原位癌生存率几乎达到 100%。宫颈癌如果能被早发现、早治疗，就能有效被遏制癌变恶化的过程，提高宫颈癌患者的生存率。Bosch 和 Manos 等收集了来自 22 个国家的宫颈癌活检标本，通过做 PCR 检测，发现 99.7%的肿瘤标本中都可以检测到 HPV DNA，表明了 HPV 感染与宫颈癌的发生发展具有明显的相关性。这是到目前为止报道的人类肿瘤致病因素中的最高的 HPV 检出率。流行病和分子生物学资料表明，高危型HPV 持续性感染是子宫颈癌的最主要致病因素。

现在应用比较广泛的宫颈癌筛查方法有细胞学检查和高危型HPV检测。细胞学检查取决于细胞病理学家的检验水平，故其敏感度低（38%～65%）[2]；而高危型HPV 检测在子宫颈疾病的筛查中具有较高的敏感度与阴性预测值，可以有效减低细胞学的漏诊率[3]。故2012年NCCN发布的《子宫颈癌筛查临床实践指南》中明确指出高危型HPV检测可作为子宫颈癌的初筛及异常细胞学结果处理的组成部分。2014 年，在子宫颈癌筛查方面有了重大的改革，WHO提出用HPV 分型检测作为子宫颈癌筛查的初筛方法。

1 资料和方法

1.1 对象

本文选取了2015.01.01-2015.12.31在镇江市第一人民医院行高危型HPV检查的6513名女性进行回顾性分析。该人群均有性生活史，前来就诊的原因有白带异常、接触性出血、月经异常、体检等。为了准确反应HPV的感染率，剔除有宫颈及子宫手术史的患者。最大年龄94岁，最小15岁，平均39.52±10.72岁。

1.2 试验方法

1.高危型HPV检测：采用特定的标本采集刷，深入宫颈管内，顺时针或逆时针旋转3圈，停留10秒钟，通过基因捕获技术检测高危型HPV。采用第二代杂交捕获技术，可以一次性检测 HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，68，81等17种高危分型，HPV6，11，40，42，43，44，54，61，82，83等低危分型。

1.3 阴道镜检查及病理检查

对有高危型HPV检测异常者，采取阴道镜下检查及活检技术。阴道镜下观察宫颈转化区，采用5%醋酸白染色及碘染色技术，在有明显异常的区域取活检；如无明显异常表现，则采取3点、6点、9点、12点活检；均同时行颈管搔刮术。以活检结果作为诊断的金标准。根据病变程度，分为慢性炎症，宫颈上皮内瘤变1级（CINⅠ级），宫颈上皮内瘤变2级（CINⅡ级），宫颈上皮内瘤变3级（CINⅢ级），癌症。病理结果≥CINⅠ级者为阳性。

2 结 果

在6513名受检患者中，高危型HPV检测阳性的患者有759名，感染率为11.65%（759/6513），平均年龄39.50±11.12岁；低危型HPV检测阳性患者77名，感染率1.18%(77/6513)，平均40.18±10.86岁。按照每10岁一个年龄段分组，分为≦20岁，21～30岁，31～40岁，41～50岁，51～60岁，61～70岁及＞70岁共7个组，高危型各年龄组的感染率为20.29%（14/69），11.69%（166/1421），10.80%（217/2009)，11.38%(241/2118)，13.32%(89/668)，16.77%（28/167）及6.56%（4/61）。低危型各组的感染率为0（0/69），1.27%（18/1421），0.95%（19/2009），1.42%（30/2118），1.05%（7/668），1.20%（2/167），1.64%（1/61）。

在感染高危型HPV病毒的人群中，有31.23%（237/759）为单一感染，68.77%（522/759）为多重感染。在各种亚型中，HPV52，16，58的感染率最高，人群中的感染率分别为5.89%（383/6513），5.28%（344/6513），5.11%（333/6513）。

在77例低危型HPV阳性患者中，有23名患者行阴道镜下活检，炎症者22例，CINⅠ级者1名，阳性率为4.35%（1/23）；759高危型HPV阳性的患者中，有414例患者行阴道镜下活检，炎症者345例，阳性者79例，阳性率为19.08%（79/414）。

病理类型CINⅠCINⅡCINⅢ癌症炎症低危型HPV+（例）100022高危型HPV+（例）2826223345

3 讨 论

HPV属于乳头多瘤空泡病毒科，是一种环状的双链DNA病毒。HPV有多种基因型，目前有120余种基因型被确定，其中约30种涉及生殖道感染。女性一生，有高达70%～80%的概率会至少感染一次HPV。可反复感染HPV，也可同时感染多种不同型别的HPV。在本资料中，有31.23%（237/759）为单一感染，68.77%（522/759）为多重感染。根据流行病调查，中国女性感染率最高的型别是HPV16，52，58。在本文中，高危HPV的感染率为11.65%（759/6513），最高的前三位是HPV52，16，58。与上述调查是相符的。

性接触为HPV主要的传染途径，性活跃的妇女感染率最高，感染的高峰年龄在18～28岁，感染多为一过性。本文中414名高危型HPV感染的患者行阴道镜下活检只有79例出现宫颈病变，阳性率为19.08%（因为高危型HPV阳性的患者是否采取阴道镜下活检采取自愿的原则，故759名患者中只有414人采取活检术，这是本文的不足之处。）。30岁以后 HPV感染多表现为较长时间的感染状态，只有持续感染及高的病毒负荷量才能导致高级别的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。学者指出，大约只有10%～55%的35岁以上妇女呈持续感染状态。这种持续感染HPV的妇女，将有更高的患宫颈癌的风险。在图1中可以看到高危型HPV感染有两个高峰，一个在≦20岁的年龄段，一个在51～60岁的年龄段。现在WHO推荐30～65岁妇女应进行高危型HPV筛查，有高危因素者年龄应当适当提前。本资料中在51～60岁的年龄段高危HPV的感染率高到16.77%。这与宫颈癌的高峰年龄为50～55岁是相符的。其余在21～50岁这三个年龄段的HPV感染率大概都在10%左右。414例高危型HPV感染的患者行阴道镜下活检，炎症者345例，阳性者79例，阳性率为19.08%（79/414），且主要集中在31～50岁的年龄段。这说明高危型HPV有很高的阳性预测价值。可以推论，在高危型HPV感染的状态下，这部分上皮内瘤变的患者很可能数年内发展为宫颈癌。

据美国癌症协会的数据，宫颈癌在发展中国家的5年生存率可以达到61%，而在发展中国家仅有41%。而我国作为宫颈癌的高发国家，如果能进一步加强H高危型HPV筛查，将有更多的宫颈癌患者能够被早发现、早治疗，极大提高我国宫颈癌人群的生存率。

[1] 周 晖,刘昀昀,林仲秋.《2017NCCN宫颈癌临床实践指南》解读.中国实用妇科与产科杂志[J].2017,33(1):100-107.

[2] 丰有吉,沈 铿,等.妇产科学 [M].2版.北京:人民卫生出版社,2005:315-318.

[3] 谢 幸.苟文丽,等.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2014:304.

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ISSN.2095-8803.2017.24.101.02