米氮平联合匹维溴铵治疗肠易激综合征的疗效及对血浆神经肽Y水平的影响

唐 绮，朱建华(1.武警浙江省总队嘉兴医院药械科，浙江 嘉兴 314000； .武警浙江省总队嘉兴医院消化科，浙江 嘉兴 314000)

*药师。研究方向：药学。E-mail：734417801@qq.com

米氮平联合匹维溴铵治疗肠易激综合征的疗效及对血浆神经肽Y水平的影响

唐 绮1*，朱建华2
(1.武警浙江省总队嘉兴医院药械科，浙江 嘉兴 314000； 2.武警浙江省总队嘉兴医院消化科，浙江 嘉兴 314000)

目的：探讨米氮平联合匹维溴铵治疗肠易激综合征的临床疗效及对血浆神经肽Y水平的影响。方法：选取2016年2月—2017年2月武警浙江省总队嘉兴医院收治的肠易激综合征患者78例作为研究对象，以随机双色球分组法分为观察组和对照组，每组39例。对照组患者给予匹维溴铵治疗，观察组患者在对照组基础上加用米氮平治疗。观察两组患者的临床疗效及治疗前后血浆神经肽Y水平。结果：观察组患者的总有效率为92.31%(36/39)，明显高于对照组的76.92%(30/39)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者神经肽Y水平为(53.86±11.27) ng/L，明显高于对照组的(43.21±8.46) ng/L，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：米氮平联合匹维溴铵治疗肠易激综合征的疗效较好，有助于血浆神经肽Y水平的改善。

米氮平； 匹维溴铵； 肠易激综合征； 神经肽Y水平； 疗效

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹胀、排便习惯改变、腹痛及大便性状改变为典型临床表现，且缺乏胃肠道结构及生化异常的肠道功能紊乱性疾病。临床上将其分为便秘主导型和腹泻主导型、腹泻便秘交替型等3种类型[1]。目前，IBS的发病机制和原因尚不清楚[2]。研究结果表明，脑肠肽可影响人体胃肠活动，促进IBS的发生和发展[3]。匹维溴铵对结肠平滑肌具有选择性解痉作用；而米氮平能拮抗中枢突触前膜α2受体，增强肾上腺素的神经传导[4]。本研究探讨了米氮平联合匹维溴铵治疗IBS的临床疗效及对患者血浆神经肽Y水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

选取2016年2月—2017年2月武警浙江省总队嘉兴医院收治的IBS患者78例作为研究对象。纳入标准：经电子肠镜检查确诊，符合罗马国际会议 Ⅲ 中关于IBS的诊断标准。排除标准：合并其他慢性疾病、心脑血管疾病者；有本研究药物禁忌证者。以随机双色球分组法分为观察组和对照组，每组39例。观察组患者中，男性21例，女性18例；年龄23～68岁，平均(45.5±11.5)岁；病程1～4年，平均(2.5±0.5)年；IBS类型：腹泻主导型14例，便秘主导型10例，腹泻便秘交替型8例，未定型7例。对照组患者中，男性23例，女性16例；年龄22～70岁，平均(46.0±10.0)岁；病程1～5年，平均(3.0±0.5)年；IBS类型：腹泻主导型12例，便秘主导型11例，腹泻便秘交替型9例，未定型7例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予匹维溴铵片(规格：50 mg)，1次50 mg，口服，1日3次。观察组患者在对照组基础上加用米氮平片(规格：30 mg)，1次30 mg，口服，1日1次。两组患者均以连续服用2周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的临床疗效：显效，腹胀、腹痛、排便异常及大便性状改变等症状均明显好转或全部消失；有效，上述症状有所缓解但并不明显；无效，上述症状无改善甚至病情加重。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。观察两组患者治疗前后血浆神经肽Y水平，抽取患者晨间空腹肘静脉血2 ml，加入抑肽酶30 μl和乙二胺四乙酸二钠30 μl，置于试管中，在3 000 r/min下离心10 min，分离血浆，取上清液置于洁净试管中，于-20 ℃的冰箱中保存[5]；采用放射免疫法测定神经肽Y水平，神经肽Y放射免疫分析试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，严格按照试剂盒操作执行。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2两组患者治疗前后神经肽Y水平比较

治疗前，观察组、对照组患者神经肽Y水平分别为(40.11±6.85)、(40.16±6.86) ng/L，两组的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组、对照组患者神经肽Y水平分别为(53.86±11.27)、(43.21±8.46) ng/L，明显高于各组治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

大部分IBS患者有不同程度的精神障碍[6-7]。而IBS患者的抑郁症状与患者血浆神经肽Y水平有关，神经肽Y参与了机体应激反应，可稳定患者情绪。

匹维溴铵为高选择性胃肠道钙通道阻滞剂，其作用机制是阻滞电压依赖性钙电流，发挥抗痉挛作用，既能减轻机体无益的胃肠道痉挛，又能促进肠道蠕动；可抑制胃-结肠反射，促进回肠重吸收、减少肠分泌及增加水分吸收。因此，匹维溴铵可改善患者腹痛和腹泻症状，同时纠正不良排便习惯[8]。其还具有阻断Ca2+内流和兴奋-收缩耦联的作用，通过抑制平滑肌兴奋性及肌肉过度收缩、削弱肠蠕动，达到松弛平滑肌的目的。临床上发现部分患者仅给予匹维溴铵治疗的效果欠佳，但目前缺乏能够完全缓解IBS所有症状的药物[9-11]。米氮平为新型抗抑郁药，小剂量可能导致体质量增加、骨髓抑制等轻微不良反应，停药后恢复。其作用机制是阻断突触前α2受体，增强肾上腺素能的传导作用，同时阻断5-羟色胺2受体、5-羟色胺3受体[12-13]。而5-羟色胺可调节内脏敏感性、胃肠道动力及分泌。Spiegel等[14]的研究结果表明，5-羟色胺3受体拮抗剂能够促进IBS患者大便形成，提高直肠痛阀，减少腹痛发作次数。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者神经肽Y水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明米氮平联合匹维溴铵治疗IBS，可提高神经肽Y水平，稳定患者情绪；可抑制肠道异常运动，改善患者腹痛和大便性状异常症状，疗效较单用匹维溴铵更显著。

综上所述，米氮平联合匹维溴铵治疗IBS的疗效较好，有助于血浆神经肽Y水平的改善。

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EfficacyofMirtazapineCombinedwithPinaveriumBromideinTreatmentofIrritableBowelSyndromeandItsEffectsonLevelsofPlasmaNeuropeptideY

TANG Qi1, ZHU Jianhua2
(1.Dept.of Drug and Equipment, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China; 2.Dept.of Gastroenterology, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome and its effects on levels of plasma neuropeptide Y. METHODS: 78 patients with irritable bowel syndrome admitted into Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps from Feb. 2016 to Feb. 2017 were selected and divided into observation group and control group via double chromospheres grouping, with 39 cases in each group. The control group was given pinaverium bromide, while the observation group was treated with mirtazapine based on the control group. Clinical efficacy and levels of plasma neuropeptide Y of two groups before and after treatment were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.31%, 36/39) was significantly higher than that of the control group (76.92%, 30/39), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, level of neuropeptide Y of observation group was (53.86±11.27)ng/L, which was significantly higher than that of the control group [(43.21±8.46) ng/L], with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome is remarkable, which contributes to the improvement of levels of plasma neuropeptide Y.

Mirtazapine; Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Level of neuropeptide Y; Efficacy

R975

A

1672-2124(2017)10-1356-02

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.022

2017-05-08)