不同妊娠期接触环境烟草烟雾对妊娠结局的影响

陈勇南，金萍

（安吉县人民医院，浙江 安吉 313300）

·临床研究·

不同妊娠期接触环境烟草烟雾对妊娠结局的影响

陈勇南，金萍

（安吉县人民医院，浙江 安吉 313300）

目的探讨环境烟草烟雾（ETS）暴露后不同孕期孕妇体内可替宁浓度对妊娠结局的影响。方法740例在本院产检并分娩的单胎孕妇按照有无ETS暴露及暴露的时间分为无暴露组、ETS早期暴露组、ETS中期暴露组、ETS晚期暴露组及ETS全期暴露组，比较不同妊娠期接触ETS后的妊娠结局及不同妊娠结局血清可替宁的浓度差异。结果（1）妊娠期ETS暴露组不良妊娠结局发生率均显著高于无暴露组（P＜0.01）；ETS晚期暴露组的不良妊娠结局发生情况少于其他组（P＜0.05）；而ETS全期暴露组不良妊娠结局发生率高于其他组（P＜0.05）；（2）ETS早期暴露组、ETS中期暴露组和ETS晚期暴露组不良妊娠结局的血清中可替宁水平均高于正常妊娠结局 （P＜0.05或P＜0.01），ETS全期暴露组中不良妊娠结局的血清和脐带血中可替宁水平也均高于正常妊娠结局（P＜0.05或P＜0.01）。结论ETS导致孕妇不良妊娠结局增加，ETS暴露越早、暴露持续时间越长，不良妊娠结局发生率越高。

环境烟草烟雾；妊娠结局；可替宁

烟草中有害成分众多，目前公认的评估产生环境烟草烟雾 （environmental tobacco smoke，ETS）暴露的生物学标志为可替宁[1]。可替宁并非烟草烟雾中的原有成分，而是尼古丁在人体肝脏内的代谢产物，且正常情况下，尼古丁是人体内可替宁的唯一来源[2]。可替宁在体内的代谢半衰期为18～22小时，较尼古丁长20小时左右，可以稳定地评价体内过去3～4天的ETS暴露情况[3]。本研究对妊娠期不同阶段曾有过ETS暴露的孕妇进行血、尿及分娩时脐带血中可替宁含量的检测，评估ETS暴露对妊娠结局的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2015年10月在本院产检并分娩的单胎孕妇共750例，签订知情同意书后纳入研究。所有入组孕妇均无主动吸烟史，且愿意配合进行相关的问卷调查及检查。研究期间10例（1.3%）孕妇失访，实际完成740例研究。纳入标准：被动吸烟者（平均每天吸入烟雾15分钟以上的不吸烟者）以及ETS暴露者 （即平均每天ETS暴露超过15分钟的孕妇）。排除标准：（1）曾确诊妊娠或分娩患有遗传性疾病胎儿的孕妇；（2）孕期需使用可能对胎儿发育产生影响的药物；（3）梅毒、HIV、TORCH 或其他传染病检查阳性；（4）妊娠期曾接触X射线、辐射源等致畸因素。本研究经院伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 分组 实验采用专用的调查问卷及调查人员。孕妇入组后，采取现场开放式询问调查。问卷内容包括孕妇一般情况、孕周、孕后身体状况及ETS暴露情况。根据调查结果将入组孕妇分为5组，无暴露组：无被动的ETS暴露，或每天暴露时间不超过15分钟；ETS早期暴露组：妊娠12周内有ETS暴露；ETS中期暴露组：妊娠13～27周时有ETS暴露；ETS晚期暴露组：妊娠28周～分娩有ETS暴露；ETS全期暴露组：妊娠期全程都有ETS暴露。5组孕妇年龄、身高、孕前体质量以及既往妊娠史等资料差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 各组孕妇一般资料比较（±s）

表1 各组孕妇一般资料比较（±s）

*注：即孕妇入组时，B超检查结果与孕妇末次月经推算孕龄的差值，可初步评估胎儿发育是否落后。

组别 年龄（岁） 身高（c m） 孕前体质量（k g） 妊娠期增重（k g） 孕次 产次 胎儿孕龄差*无暴露组 2 7.9±3.6 1 6 2.4±4.4 6 0.9±7.0 1 9.4±4.6 2±0.7 0.5±0.5 -1.2±3.2 E T S 早期暴露组 2 8.1±3.7 1 6 2.0±4.2 6 0.2±7.3 1 9.8±4.1 1.9±0.8 0.4±0.5 3.4±1.4 E T S 中期暴露组 2 7.8±3.6 1 6 2.7±4.6 5 9.3±7.5 1 9.1±4.3 1.9±0.7 0.5±0.5 -1.5±3.5 E T S 晚期暴露组 2 7.7±3.7 1 6 2.5±4.3 5 9.8±6.8 1 9.5±4.2 1.8±0.7 0.4±0.4 -1.8±2.3 E T S 全期暴露组 2 7.8±3.6 1 6 2.4±4.4 6 1.1±6.9 1 9.6±4.4 2.1±0.7 0.6±0.5 -3.5±1.2 F值 0.2 5 3 0.5 7 6 0.8 0 9 1.3 9 7 0.8 7 1 1.5 0 6 1.5 7 5 P值 0.9 0 8 0.6 8 0.5 2 0.2 3 3 0.4 8 1 0.1 9 8 0.1 7 9

1.2.2 方法 5组孕妇于10、20、30周及分娩时检测静脉血、尿液及脐带血中的可替宁浓度，分析可替宁含量与妊娠结局的关系。不良妊娠结局指正常妊娠外的所有病理妊娠及分娩期并发症，主要包括自然流产、死胎及死产、胎膜早破、早产、出生低体质量儿（足月小样儿）、新生儿窒息、出生缺陷等围产儿及产妇的不良结局。可替宁检测：采血后于试管内静置24小时，分离血清。采用可替宁（尼古丁）ELISA检测试剂盒SW-JC006（美国Immunalysis Corporation），按照试剂盒操作说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件进行数据的统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 妊娠结局分析 妊娠期ETS暴露孕妇早产、足月小样儿、新生儿窒息、出生缺陷、死胎或死产以及自然流产等不良妊娠结局发生率均显著高于无暴露组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）；ETS晚期暴露组的不良妊娠结局发生情况少于其他组（P＜0.05）；而ETS全期暴露组不良妊娠结局发生率高于其他组（P＜0.05）。不同妊娠期的ETS暴露导致的不良妊娠结局分布情况不同，无暴露组以足月小样儿和新生儿窒息为主；ETS早期暴露组足月小样儿（13.8%）、早产（13.2%）和自然流产率（3.8%）增加；ETS中期暴露组足月小样儿和新生儿窒息等不良结局增加，出生缺陷率（8.6%）增加也较明显；ETS晚期暴露组足月小样儿（10.7%）和早产（8.7%）发生率较高；ETS全期暴露组的不良妊娠结局主要集中在足月小样儿（22.5%）、早产（16.2%）和新生儿窒息（12.6%），详见表 2。

表2 各妊娠期ETS暴露后妊娠结局的比较（n，%）

2.2 可替宁水平与妊娠结局的关系 ETS早期暴露组、ETS中期暴露组和ETS晚期暴露组不良妊娠结局的血清中可替宁水平均高于正常妊娠结局（P＜0.05或P＜0.01），ETS全期暴露组中不良妊娠结局的血清和脐带血中可替宁水平也均高于正常妊娠结局（P＜0.05 或 P＜0.01），详见表 3。

表3 各组不同妊娠结局中可替宁水平的差异（±s，ng/mL）

表3 各组不同妊娠结局中可替宁水平的差异（±s，ng/mL）

与正常妊娠结局比较 *P＜0.05，**P＜0.01

妊娠结局 E T S早期暴露组（血清/1 0周）E T S中期暴露组（血清/2 0周）E T S晚期暴露组（血清/3 0周）E T S全期暴露组（分娩时）血清 脐带血正常妊娠结局 1 9 7.6±5 9.7 1 9 8.3±5 7.3 1 9 7.4±6 2.8 2 0 1.8±6 2.0 1 3 0.3±4 1.2不良妊娠结局 2 2 5.5±7 9.7** 2 2 7.5±7 2.1* 2 2 9.8±7 6.7* 2 4 7.6±8 6.0** 1 4 6.1±4 5.2*

3 讨论

ETS包括吸烟者主动吸入的主流烟雾和未被吸烟者吸入的侧流烟雾两部分，后者烟雾量占90%以上。侧流烟雾因为燃烧不充分，其中的有害物质浓度比主流烟雾高几倍甚至几十倍[4-5]。ETS侧流烟雾的暴露会对孕妇及胎儿的健康造成严重的危害。本研究对不同妊娠期ETS暴露下的妊娠结局进行分析，结果发现，ETS暴露引起的不良妊娠结局增多，且不同妊娠期ETS暴露导致的不良妊娠结局不同。总体而言，早产、足月小样儿和新生儿窒息是最常见的不良妊娠结局。早期暴露更容易引起自然流产，因为胚胎着床、发育以及胎盘的形成在妊娠早期，此时ETS暴露会导致胎盘发育异常，胎盘中血管减少、微绒毛增粗变短，胎盘过早钙化或梗死[6]；ETS中的有害物质也可以透过胎盘屏障，直接影响早期胚胎发育，引起胚胎死亡，导致自然流产。中期暴露导致出生缺陷的机率更大，这与既往动物实验研究及meta分析的结果均吻合[7-8]。ETS含有大量铅、镉等重金属，且ETS暴露会在母体内形成铅蓄积，影响母体和胎盘内的锌、镉代谢。铅、镉等重金属可进入胎儿体内，导致新生儿神经系统畸形[9]。晚期暴露主要导致早产及足月小样儿，妊娠晚期胎儿身体器官的发育已经完成，这一阶段的胎儿发育主要是体质量的增加和体脂的堆积[10]，晚期暴露后，一氧化碳会降低血红蛋白与氧的结合，使胎盘血管收缩，导致胎儿宫内氧气和营养物质的缺乏，胎儿体质量降低[11]。本文ETS全期暴露组58.4%的孕妇发生不良妊娠结局，故ETS暴露对妊娠期的有明显影响。

进一步研究发现，ETS早期暴露组、ETS中期暴露组和ETS晚期暴露组不良妊娠结局的血清中可替宁水平均高于正常妊娠结局 （P＜0.05或P＜0.01），ETS全期暴露组中不良妊娠结局的血清和脐带血中可替宁水平也均高于正常妊娠结局 （P＜0.05或P＜0.01），从而也说明了妊娠结局与血清中可替宁水平有关。

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湖州市科技计划项目（2015GY49）