尿激酶治疗儿童原发性肾病综合征的临床效果

肖 军

(湖北省仙桃市中医医院 肾内科, 湖北 仙桃, 433000)

尿激酶治疗儿童原发性肾病综合征的临床效果

肖 军

(湖北省仙桃市中医医院 肾内科, 湖北 仙桃, 433000)

肾病综合征; 尿激酶; 临床研究

肾病综合征(NS)是最常见的肾脏疾病之一，其发病率占肾脏疾病的25%, 临床最主要的表现为大量的蛋白尿(尿蛋白排出量>3.5 g/d), 同时还伴有低蛋白血症和高脂血症[1-2]。本研究探讨尿激酶治疗肾病综合征患儿的临床结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月—2016年4月医院收治的诊断为NS患儿348例，其中男260例，占67.71%, 女88例，占25.29%; 年龄31～99月，平均年龄79.56月; 平均体质量为26.88 kg。诊断标准有: ① 患者24 h尿蛋白定量超过3.5 g, 呈现为明显的蛋白尿; ② 患者血白蛋白<30 g/L, 为低蛋白血症; ③ 高脂血症; ④ 患者表现为明显的水肿。①和②为必须的诊断结果。所有患儿家属签署《知情同意书》，积极配合实验完成。

1.2 方法

所有患儿在入院排除相关出血指征后，第一时间给予尿激酶治疗(1 500～2 000 U/d)。收集患儿临床资料，包括肾病综合征的病理类型、治疗方案(是否使用激素治疗，尿激酶治疗持续时间); 相关不良反应，特别是与尿激酶相关的异常出血的不良反应; 尿激酶治疗前后相关的实验室指标变化(包括血清白蛋白、胆固醇、D-二聚体等)。统计试验中行肾脏穿刺的患者的病理检查结果和Fibrinogen免疫荧光检查结果，分析患者使用尿激酶治疗后的栓塞发生率。

1.3 统计学分析

使用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，所有数据均使用均值±标准差表示; 其中实验室指标的变化采用配对样本t检验，率的比较采用卡方检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

348例患儿中行肾脏穿刺63例，病理结果表明系膜增生性肾小球肾炎52例(82.53%), 微小病变5例(7.93%)，膜性肾病2例(3.17%), 局灶性节段性肾小球硬化3例(4.76%), 膜性增生性肾小球肾炎1例(1.58%)。肾脏Fibrinogen免疫荧光结果表明, Fibrinogen阳性为30例，其中染色强度(±)为3例，染色强度(+)24例，染色强度(2+)2例，染色强度(3+)1例。NS患者在接受尿激酶治疗后，血清白蛋白含量与治疗前相比无显著变化(P>0.05), 而D-二聚体与总胆固醇在治疗前后有显著差异(P<0.05)。见表1。在使用尿激酶治疗NS期间，有1例患者死亡，解剖结果表明为肺部感染导致。所有患者均无出血倾向，也无栓塞并发症，且尿激酶预防作用与是否应用激素无相关性，与各种类型肾病综合征无相关性。

表1 348例患者尿激酶治疗前后生化指标的对比

与治疗前比较, *P<0.05。

3 讨 论

NS的发病主要是机体免疫异常所导致的，由于异常的免疫反应，使得形成的免疫复合物沉积在肾小球的内皮细胞中，导致肾小球内皮细胞损伤，从而引起许多内源性的物质从肾小球中渗透进入尿液，体内凝血因子代偿性增加而抗凝血物质减少，使得体内处于高凝状态[3-4], 由此引发的动静脉栓塞是临床上最常见的NS并发症，其中以肾静脉栓塞和肺动脉栓塞最为常见(发病率约为50%)[5-6]。而目前临床上对于NS患者的抗凝和溶栓治疗较为保守，仅在无明显出血风险的NS患者采用适当的抗凝，但是目前由于临床手段的限制，栓塞以及栓塞的早期阶段难以诊断明确，不及早使用抗凝或溶栓治疗可能会错过患者的最佳治疗时间[7-8]。

近年来，儿童肾病综合征的发病率不断升高，临床上已经成为最常见的一种原发性肾小球疾病。目前临床上对于此类疾病的治疗方法较为局限，多数都是使用免疫抑制剂进行对症治疗[9]。肾病综合征患者常表现为低白蛋白血症，临床免疫力低下，常并发各类感染。与感染相比, NS患者均表现出高凝倾向以及栓塞[10]。研究[11]认为, NS患者体内免疫复合物、自身抗体等可引起血管内皮损伤或内皮损伤后胶原暴露，启动内源性凝血途径。由于NS患者肾小球滤过能力下降，使得血清中小分子蛋白丢失，促进肝脏代偿性的增加蛋白合成(包括大小蛋白)，因此导致分子量较大的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X的含量升高，而小分子凝血因子ⅠX、XⅠ和XⅡ含量降低，使得凝血因子的活性相对增强，患者呈现出高凝倾向。NS患者较低的白蛋白水平也会降低纤溶酶原和纤维蛋白的结合，从而影响纤溶系统[12]。此外，NS患者体内胆固醇水平特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高可促进血小板聚集，导致血栓的形成。

348例患儿中行肾脏穿刺63例，病理结果与肾脏Fibrinogen免疫荧光结果表明, 本研究中系膜增生性肾小球肾炎占比较高，符合中国NS患者的发病规律。肾脏Fibrinogen免疫荧光表明，其中30例患者呈现不同程度的阳性表达，提示接近50%的患者在入院时已经表达出不同程度的肾脏纤维化。

NS患者在接受尿激酶治疗后，血清白蛋白含量与治疗前相比无显著变化(P>0.05); D-二聚体与总胆固醇结果表明，治疗后与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。D-二聚体是NS并发血栓的强预测指标, D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块[13]。机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动, D-二聚体就会升高[14]。临床上认为NS患者D-二聚体超过1 mg/L为高危状态[15], 本研究中NS患者经过尿激酶治疗后患者的D-二聚体水平显著降低，提示患者治疗后体内纤维蛋白降解过程显著降低。血脂水平的降低也有助于改善患者体内血小板的聚集状态。

综上所述, NS患者表现为明显的高凝状态，第一时间使用尿激酶治疗能够预防静脉栓塞的形成，改善患者的高凝状态，能够使NS患者得到最大的治疗获益，且无出血等不良反应，值得临床推广。

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1672-2353(2017)19-201-02

10.7619/jcmp.201719073

2017-04-23