骨代谢标志物、血脂水平与原发性骨质疏松症的相关性研究

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骨代谢标志物、血脂水平与原发性骨质疏松症的相关性研究

张玲，曹艮元

目的探讨骨代谢标志物、血脂水平与原发性骨质疏松症的相关性。方法收集2014年1月—2016年6月就诊我院确诊为原发性骨质疏松症病人136例(骨质疏松症)和我院体检中心健康人群 143名(对照组)的临床资料，包括一般资料、既往史、家族史、月经史(女性)，空腹生化指标包括血脂胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，骨代谢标志物包括I型前胶原氨基端延长肽(TP1NP)、骨钙素(BGP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清25羟维生素D3[25-(OH)-D3]，并分析两组人群骨代谢标志物、血脂水平与骨质疏松相关性。结果骨质疏松症组TC、TG、LDL-C明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。骨质疏松症组T-P1NP、BGP及25-(OH)-D3均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，β-CTX高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。骨密度与T-P1NP、BGP及25-(OH)-D3呈正相关，与β-CTX呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论骨标志物作为反应骨代谢的血清学指标，能更早期发现骨质疏松，从而弥补骨密度检查的不足。临床中可通过动态监测该标志物可了解成骨细胞活性及骨形成情况，有利于早期发现骨形成能力下降，从而尽早干预以预防骨质疏松的发生。脂代谢障碍与骨质疏松症的发病有一定相关性，TC、TG 和 LDL-C可能是诱发或加重骨质疏松的危险因素，因此骨质疏松病人更应注意血脂的监测及治疗。

骨质疏松症；骨代谢标志物；血脂；I型前胶原氨基端延长肽

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的全身性骨病[1]。该病起病隐匿，轻者无症状，早期症状不明显甚至缺乏特异性，直至出现骨痛、肌无力、骨折、身材缩短、驼背、胸廓畸形等才被发现。病人一旦骨折或者出现因驼背、胸廓畸形致胸闷、气短、呼吸困难等并发症，生活质量明显下降，加之长期卧床极易并发肺部感染、泌尿系感染及压疮等疾病，给社会及家庭带来沉重经济负担[2]。随着我国人口老龄化加重、骨质疏松症患病率逐年升高，因此早期发现骨质疏松具有重要意义[3]。临床工作中以骨量减少、骨密度(BMD)下降及(或)发生脆性骨折等为依据，发生脆性骨折即可诊断为骨质疏松[4]。但骨密度的变化相对缓慢，不利于早期诊断及评估疗效。近年来研究显示血清骨代谢标志物较骨密度变化更早更敏感，同时发现骨质疏松病人常并发血脂代谢异常[5-6]。因此，本研究通过探讨骨代谢标志物及血脂与骨质疏松症的相关性，为骨质疏松病人的早期诊断与治疗提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2014年1月—2016年6月在我院确诊为骨质疏松症病人136例(骨质疏松症)和我院体检中心健康人群 143名(对照组)的临床资料。包括一般资料、既往史、家族史、月经史(女性)，空腹生化指标包括胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，骨代谢标志物包括I型前胶原氨基端延长肽(TP1NP)、骨钙素(BGP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清25羟维生素D3[25-(OH)-D3]。排除标准：各种继发性骨质疏松症如慢性肝病、慢性肾病、风湿系统疾病、内分泌系统疾病、恶性肿瘤和影响骨代谢的神经、肌肉疾病。骨质疏松症组中男56例，女80例，年龄57.9岁±5.9岁，所有病人均符合 WHO 对骨质疏松症的诊断标准。对照组中男63例，女80例，年龄56.7岁±6.0岁。

1.2 研究方法 空腹采集静脉血，三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白采用贝克曼全自动生化分析仪检测；TP1NP采用RIA-ECLIA检测，BGP采用IRMA-ECLIA检测，β-CTX采用EIA-ECLIA检测，25-(OH)-D3利用全自动电化学发光仪检测。

2 结 果

2.1 两组血脂指标比较 骨质疏松症组TC、TG、LDL-C明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血脂指标比较(±s) mmol/L

2.2 两组骨密度及骨代谢标志物指标比较 骨质疏松症组T-P1NP、BGP及调节骨代谢激素25-(OH)-D3低于对照组，BMD、β-CTX高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组人群骨密度及骨代谢标志物比较(±s)

2.3 两组人群骨密度与骨代谢标志物相关性分析(见表3)

表3 两组人群骨密度与骨代谢标志物相关性分析

3 讨 论

骨质疏松症分为原发性和继发性2类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)及特发性骨质疏松症(Ⅲ)。继发性骨质疏松症是指影响骨代谢的疾病或药物所致的骨质疏松症。本研究所涉及的研究对象均为原发性骨质疏松症。

目前临床工作中骨密度的评估以双能X线吸收测定法(DXA)测量值作为诊断骨质疏松的金标准，≤2.5倍标准差即可诊断[4]，但是有文献报道约50%的女性骨质疏松病人BMD值在世界卫生组织(WHO)规定的正常范围内，加之不同仪器检测的BMD值有一定差值，而且DXA为静态下测量，并不能反映骨代谢的动态变化过程，不利于临床早期发现及治疗后评估，具有一定局限性[7]。骨标志物作为反映骨代谢的血清学指标，因具有高敏感、高特异性、高稳定性特点，可弥补BMD的不足，因此已广泛地应用于骨质疏松症的诊断及药物疗效监测，临床中常用检测骨代谢标志物有：

3.1 骨形成标志物

3.1.1 总I型前胶原氨基端延长肽 即总I型前胶原N端前肽，成骨细胞合成Ⅰ型胶原纤维前首先合成前胶原，前胶原分子先被N端蛋白酶切除两端的前肽，然后由成骨细胞分泌到细胞外基质参与骨骼形成，I型前胶原N端前肽即是被N端蛋白酶切除两端的前肽，反映成骨细胞活性[8]。当成骨细胞活性增强时，前胶原合成增多，I型前胶原N端前肽在血液中的水平随之增高。

3.1.2 骨钙素 又称骨谷氨酰胺基蛋白，由成骨细胞特异性合成，合成以后大部分进入骨骼沉积在骨基质，少部分入血并快速分解，因其半衰期短，可直接反映即刻成骨细胞的活性与数量变化，成为新近骨形成理想指标。Vergnaud等[9]研究还表明BGP水平与老年女性髋部骨折呈负相关，Clemens等[10]研究发现其在类固醇激素导致的骨质疏松亦有一定作用。本研究结果显示：与对照组比较，骨质疏松组血清TP1NP、BGP水平明显减低，且与骨密度水平呈正相关，而对照组骨密度与骨形成标志物无明显相关性。因此，临床中可通过动态监测该标志物了解成骨细胞活性及骨形成情况，有利于早期发现骨形成能力下降，从而尽早干预以预防骨质疏松的发生。

3.2 骨吸收标志物 Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列：由成熟Ⅰ型胶原降解产生，是反映破骨细胞活性，是敏感且特异的骨吸收指标。骨质疏松病人因骨吸收增强，I型胶原的降解也增多，其降解产生的片段也随之升高，因此通过检测β-CTX水平，可了解骨转换的程度[11]。本研究发现，骨质疏松人群血清β-CTX明显高于健康人群，差异有统计学意义，同时骨质疏松人群中该指标与骨密度呈负相关，骨吸收增加进一步导致骨密度下降。这一结论与骨吸收抑制剂治疗骨质疏松病人能取得一定疗效相符合。

3.3 与骨代谢相关激素 维生素D在维持钙磷平衡及骨矿化平衡中起着关键作用，活性维生素D是目前公认的监测维生素D水平的最好指标[12]。25-(OH)-D3在小肠促进肠钙结合蛋白及刷状缘中ATP酶的合成，增加肠道钙、磷吸收，在骨组织参与成骨细胞合成及分泌骨钙素，加速骨矿化促进骨形成。本文研究结果表明骨质疏松人群中活性维生素D水平明显低于正常人群，同时与骨密度呈正相关，差异有统计学意义，这与国内外研究结果一致[13-14]。

3.4 骨质疏松与血脂 血液中的脂肪具有沉积作用，当机体脂代谢或转运发生异常时，脂质会沉积于骨髓中，骨髓被脂肪填满从而导致骨折流式，同样，骨髓中成骨和成脂是相关的，当骨髓基质细胞向脂肪细胞的分化增多时，分化成骨细胞则受到抑制，从而影响骨代谢[15-16]。本研究中骨质疏松症组TC、TG 和 LDL-C明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，说明脂代谢障碍与骨质疏松症的发病有一定相关性，TC、TG 和 LDL-C可能是诱发或加重骨质疏松的危险因素，因此骨质疏松病人更应注意血脂的监测及治疗。

综上所述，骨质疏松病人骨标志物水平较正常人群有明显变化，可以较好地反映骨吸收及骨形成情况，比骨密度能更及时、敏感反映出骨代谢变化，因此血清骨标志物的检测有助于骨质疏松的早期诊断及治疗。同时在临床中应评估病人的整体情况，积极寻找骨质疏松的原因或危险因素，对于高脂血症的病人，即使骨密度检查正常，也应行骨标志物的检测并定期追踪，以便于早期防治，对于骨质疏松合并高脂血症的病人，积极纠正脂代谢异常亦有利于骨质疏松症的治疗。

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信息：张玲，曹艮元.骨代谢标志物、血脂水平与原发性骨质疏松症的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(19)：2510-2512.

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.048

1672-1349(2017)19-2510-03

2017-01-28)

(本文编辑 郭怀印)