四联疗法联合口腔洁治根除消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的疗效研究

张雪莲，王一平，吴维宇，何 峰.四川大学华西医院(成都 6004); .成都医学院第一附属医院 消化科( 成都 60500 )

·论著·

四联疗法联合口腔洁治根除消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的疗效研究

张雪莲1,2，王一平1，吴维宇2，何 峰2
1.四川大学华西医院(成都 610041); 2.成都医学院第一附属医院 消化科( 成都 610500 )

目的探讨四联疗法联合口腔洁治根除消化性溃疡合并幽门螺杆菌( helicobacter pylori，Hp)感染初治者的疗效。方法246例合并胃及口腔Hp感染初治消化性溃疡者采用随机数字表法随机分入对照组和试验组。对照组123例患者予泮托拉唑+胶体果胶铋+克拉霉素+阿莫西林四联疗法治疗；试验组123例患者在对照组基础上另外给予口腔洁治处理。两组患者均完成2周药物治疗。治疗结束后4周对两组患者胃及口腔Hp根除情况进行评估。治疗结束后随访1年，评估两组患者胃及口腔Hp感染复发率。结果治疗结束4周时，试验组和对照组胃Hp根除率分别为91.06%和78.86%，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组口腔Hp根除率分67.48%高于对照组44.72%(P<0.05)。随访结束时，试验组和对照组胃Hp感染复发率分别为24.11%和40.21%，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组口腔Hp感染复发率41.96%低于对照组74.23%(P<0.05)。结论口腔洁治可提高四联疗法根除消化性溃疡患者胃和口腔Hp的临床疗效，减少胃和口腔Hp感染复发率。

四联疗法；口腔洁治；消化性溃疡；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌( helicobacter pylori，Hp) 感染是消化性溃疡主要致病因素，根除Hp可明显降低溃疡复发率，根除Hp已成为治疗和预防消化性溃疡的重要措施。胃是Hp的主要寄居场所，口腔是Hp除胃以外的另一个主要寄居场所，口腔Hp持续存在是胃Hp根除失败的重要原因，口腔Hp的治疗可提高胃内Hp的根除率及降低复发率。本研究采用四联疗法辅助口腔洁治的方法治疗Hp感染初治消化性溃疡者，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2013年6月至2016年2月在成都医学院第一附属医院接受治疗的246例合并胃及口腔Hp感染的消化性溃疡患者随机分为试验组和对照组。试验组123例，其中男84例，女39例，年龄(45.9±4.8)岁(20～65岁)。胃溃疡患者56例，十二指肠溃疡患者67例。对照组123例，其中男82例，女41例，年龄(46.5±5.1)岁(19～68岁)。胃溃疡患者54例，十二指肠溃疡患者69例。纳入标准：1)胃镜检查确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡患者；2)经14C-尿素呼气试验或病理组织染色证实Hp感染；3)Hp唾液测试板检测证实口腔内Hp阳性；4)年龄≥18岁；5)既往未接受根除Hp治疗。排除标准：1)年龄<18 岁；2)溃疡合并出血、穿孔、幽门梗阻者及癌变者；3)对方案中任何一种药物过敏；4)严重口腔疾病；5)近4周内曾使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素者；6)妊娠期或哺乳期妇女；7)合并有心、肝、肾、肺功能不全者；8)既往曾行Hp 根除治疗和口腔洁治。两组患者的年龄、性别、溃疡组成等基线情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 两组一般资料比较(n=123)

1.2治疗方法

对照组采用泮托拉唑+胶体果胶铋+克拉霉素+阿莫西林四联疗法进行治疗。泮托拉唑肠溶片(辽宁诺维诺制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20059067)40 mg/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(山西安特生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20058476)200 mg/次，2次/d；克拉霉素片(雅培制药有限公司，批准文号：国药准字H20033044)0.5/次，2次/d；阿莫西林胶囊(香港奥美制药厂，批准文号：国药准字H20080021)1.0 /次，2次/d。疗程均为14 d。试验组在对照组基础上加用口腔洁治处理，具体方法：口腔卫生指导；超声波去除牙菌斑及牙石；龈下刮治和根面平整术；0.12%的葡萄糖酸氯己定冲洗牙周袋。口腔洁治为1次/3个月。

1.3检测方法

胃Hp检测采用14C-尿素呼气试验。口腔Hp检测采用Hp唾液测试板检测试剂盒检测。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组Hp根除率的比较

试验组胃Hp根除率91.06%(112 /123)高于对照组78.86%(97/123)，(2=7.16，P<0.05) 。试验组口腔Hp根除率67.48%(83/123)高于对照组44.72%(55/123)，(2=12.94，P<0.05)(表2)。

表2 两组Hp根除率比较[n=123,n(%)]

2.2两组Hp感染复发率比较

试验组胃Hp感染复发率24.11%(27 /112)低于对照组40.21%(39/97)，(2=6.24，P<0.05) 。试验组口腔Hp感染复发率41.96%(47 /112)低于对照组74.23%(72/97)，(2=22.07，P<0.05)(表3)。

表3 两组Hp感染复发率比较[n(%)]

3 讨论

1982年Marshall等[1]首次从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出Hp，此后逐渐证实Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等疾病密切相关。消化性溃疡的Hp检出率显著高于普通人群，Hp感染被认为是消化性溃疡重要的发病原因和复发因素，根除Hp治疗是消化性溃疡治疗的基础治疗[2]。根除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病[3]。一个好的Hp根除方案应当具备根除率高、不易耐药、疗程短及患者依从性好等特点[4]。然而目前没有一种治疗方案能够完全满足上述条件。目前根除Hp的方案主要有以质子泵抑制剂和或铋制剂为主，再加上两种抗菌素的三联或四联疗法[5-6]。近年来，三联、四联疗法的Hp根除率呈明显下降趋势[7-8]，推测其原因有：1)Hp耐药性增加；2)定植密度大,不易根除；3)宿主的免疫状态及患者的依从性较差；4)存在胃黏膜外其他储存灶等。结合我国实际情况，有研究[9-11]认为，含铋剂的四联治疗方案是更加有效的治疗方法。1989年Krajden等[12]自胃炎患者的牙菌斑中分离和培养出Hp，此后许多学者采用不同方法在唾液、牙菌斑和牙周黏膜中检测到Hp的存在，并证实了口腔Hp与胃Hp具有相关性[13-15]。口腔中的Hp会不断随食物进入胃内，引起胃内持续性感染，导致Hp的根除率下降，复发率上升[16]。为提高Hp的根除率，有学者主张同步治疗口腔Hp。口腔Hp存在于唾液、龈沟液及牙菌斑中，全身用药疗效有限，尤其是口腔牙菌斑是一种细菌性生物膜，牢固地黏附于牙面和牙间，药物难以达到而发挥作用[17]，而超声洁治术、手工龈下刮治术、刷牙及药物含漱等口腔洁治可有效清除牙龈上的菌斑，减少Hp的附着，对控制口腔Hp有一定的疗效[18]。

本组资料显示，加用了口腔洁治的试验组胃Hp和口腔Hp根除率分别为91.06%(112 /123)和67.48%(83 /123)，而对照组胃Hp和口腔Hp根除率分别为78.86%(97/123)和44.72%(55/123)。试验组胃Hp和口腔Hp根除率分别高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这说明口腔洁治提高了四联胃Hp和口腔Hp的根除率。本组资料还观察到，胃Hp根除有效患者停药观察1年，试验组胃Hp和口腔Hp感染复发率分别为24.11%(27 /112) 和41.96%(47 /112)，而对照组胃Hp和口腔Hp感染复发率分别40.21%(39/97) 和74.23%(72/97)，试验组胃Hp和口腔Hp感染复发率分别低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这说明口腔洁治降低了四联疗法胃Hp和口腔Hp的感染复发率。

综上所述，口腔洁治可提高消化性溃疡患者四联疗法根除胃Hp和口腔Hp的临床疗效，还能降低胃Hp和口腔Hp感染复发率。

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AClinicalStudyontheEfficacyoftheQuadrupleTherapyCombinedwithOralScalinginEradicatingtheHelicobacterPyloriInfectioninPatientswithPepticUlcer

ZhangXuelian1,2,WangYiping1,WuWeiyu2,HeFeng2.
1.WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,China; 2.DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of the quadruple therapy combined with oral scaling in eradicating the helicobacter pylori (Hp) infection in patients with peptic ulcer.Methods246 patients with peptic ulcer complicated with the gastric and oral Hp infection were divided into the experiment group and control group according to the random number table and each group consisted of 123 cases. The control group was given the quadruple therapy with pantoprazole, bismuth pectin, clarithromycin and amoxicillin, while the experiment group was treated with the same quadruple therapy combined with oral scaling. The patients of both groups were treated for 2 weeks and the eradication rates of the gastric and oral Hp infection were assessed 4 weeks after treatment. The patients of both groups were followed up for 1 year to assess the reinfection rate.ResultsThe eradication rates of gastric and oral Hp infection in the experiment group were 91.06% and 67.48% respectively and those in the control group were 78.86% and 44.72% respectively, and the differences were statistically different(P<0.05). The reinfection rates of gastric and oral Hp infection in the experiment group were 24.11% and 41.96% respectively and those in the control group were 40.21% and 74.23 respectively, and the differences were statistically different (P<0.05).ConclusionThe oral scaling can improve the efficacy of the quadruple therapy in eradicating the oral and gastric Hp infection and reduce the oral and gastric Hp reinfection in patients with peptic ulcer.

Quadruple therapy; Oral scaling; Peptic ulcer; Helicobacter pylori

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170918.1059.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.05.010

R573.1

A