辛伐他汀对尿毒症患者微炎症的影响

苏波 李毅

·论著·

辛伐他汀对尿毒症患者微炎症的影响

苏波 李毅

目的分析辛伐他汀对尿毒症患者微炎症的影响。方法选择2015年1月至2017年1月汉中市三二O一医院收治的76例尿毒症患者，按随机数字法分为对照组和观察组。对照组给予常规血液透析治疗，观察组在血液透析方案上加用辛伐他汀，2组均连续治疗3个月。检测患者治疗前后炎症因子、营养指标、血脂、肾功能指标及心脏功能指标，并统计不良反应发生情况。结果治疗前，2组患者的白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白及白蛋白含量无差异；治疗后，2组患者的白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白及白蛋白含量明显好转，但观察组患者白细胞介素6、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α明显低于对照组，白蛋白明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组患者的肾功能指标和血脂指标无明显差异；治疗后，2组患者的肾功能指标和血脂指标明显好转，但观察组血肌酐、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组患者的室间隔舒张末厚度、左心室重量及左心室重量指数指标无明显差异(P>0.05)；治疗后，2组患者的室间隔舒张末厚度、左心室重量及左心室重量指数指标均降低，但降低程度不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀具有较好的抗炎作用，联合基础透析法治疗尿毒症患者，可有效改善患者的微炎症状态，改善患者肾功能指标与血脂指标，减少不良反应的发生。

辛伐他汀；透析法；尿毒症患者；微炎症

微炎症状态是指维持血液透析患者出现持续性、低水平的炎症，具有隐匿性及持续性，其常见的临床症状为炎症因子含量轻度升高[1-2]。微炎症状态常诱发患者发生心血管疾病，导致肾病患者末期病死率上升[3]。另外，微炎症状态是肾衰竭及并发症发生与发展的关键环节。如果微炎症状态不能得到及时治疗，会影响患者的透析疗效及并发症的发生。因此，采用药物治疗干预尿毒症患者的微炎症状态具有重要意义[4]。辛伐他汀具有免疫调节、调节血脂、抗炎及抑制细胞的增殖作用，近年来逐渐被应用于临床上改善透析患者的微循环。为了验证在透析过程中联用辛伐他汀的对尿毒症患者则的微炎症影响，本研究对此进行了对比分析，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选择2015年1月至2017年1月汉中市三二O一医院肾内科收治的76例尿毒症患者，其中男33例，女43例，年龄43～72岁，平均年龄(55.3±7.2)岁。纳入标准：患者病情较稳定；1个月内未使用辛伐他汀及非甾体类抗炎药物。排出标准：①病情不稳定的患者；②近1个月内服用调脂药物；③近3个月内服用使用糖皮质激素类药物或非甾。本研究经过汉中市三二O一医院伦理委员会批准，所有患者签署了知情同意书。

二、方法

1.分组 按随机数字法将76例患者分为2组，每组各38例。对照组男17例，女21例，年龄43～71岁，平均年龄(55.1±7.5)岁，透析时间18～34个月，平均透析时间(25.12±3.94)个月，体质量指数(23.18±3.54) kg/m2；原发病分别为糖尿病肾病12例，高血压肾损伤13例；肾小球炎9例，梗阻性肾病4例。观察组男16例，女22例，年龄43～72岁，平均年龄(55.1±7.1)岁，透析时间18～35个月，平均透析时间(25.06±4.03)个月，体质量指数(23.37±3.36) kg/m2；原发病分别为糖尿病肾病13例，高血压肾损伤12例；肾小球炎10例，梗阻性肾病3例。入组时2组患者均进行了血清指标、营养指标、血脂功能的相关检测，相关检测数据无统计学差异(P>0.05)。

2.治疗方案 76例患者均接受调节血压、血糖及钙磷代谢等常规治疗。对照组给予血液透析,采用德国费尤思4008S血液透析机(透析器为130G，膜面积1.5 m2，透析液为碳酸氢钠溶液)，设置透析液流量为500 ml/min，血流量为220 ml/min，3次/周，每次4 h。观察组在同样的血液透析方案上加用辛伐他汀(江苏黄河药业股份有限公司，国药准字H20067793，20 mg/次，1次/d，晚间顿服)。所有患者连续治疗3个月。

3.观察指标 在治疗前及治疗3个月后，取患者2 ml空腹静脉血，离心分离，取上清液检测患者血清中的炎症因子、营养指标、血脂及肾功能指标。血清炎症因子指标：采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors α,TNF-α),采用Bkmen生化仪检测血清白蛋白(Albumin，Alb)，免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)。测定血脂与肾功能指标：采用Bkmen生化仪检测低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及血肌酐(SCr)。统计患者的不良反应。

用彩色多普勒超声仪诊断患者的室间隔舒张末厚度(interventricular septum thickness，IVST)，并利用Devereux公式计算患者左心室重量(left ventricular mass，LVM)和左心室重量指数(left ventricular mass index，LVMI)。

三、统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，并且进行2组t检验分析，计量资料的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、治疗前后炎症因子和营养指标的变化

治疗前，2组患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量无统计学差异(P>0.05)。和治疗前比较，2组患者治疗后的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量明显好转，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后，2组患者比较，观察组患者IL-6、hs-CRP、TNF-α明显低于对照组，Alb明显高于对照组(P<0.05)。(表1)

二、治疗前后肾功能与血脂变化

治疗前，2组患者的肾功能指标和血脂指标无统计学差异(P>0.05)。和治疗前比较，治疗3个月后，2组患者的肾功能指标和血脂指标明显好转。治疗3个月后，2组患者比较，观察组SCr、HDL-C、TG、LDL-C及TC明显优于对照组(P<0.05)。(表2)

三、治疗前后心功能指标变化

治疗前，2组患者的IVST、LVM及LVMI指标无统计学差异(P>0.05)。治疗3个月后，2组患者的IVST、LVM及LVMI指标均降低，但降低程度不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。(表3)

四、不良反应

对照组2例患者发生腹泻，观察组有1例患者出现恶心呕吐症状，经过治疗，均好转。

讨 论

随着医疗技术的发展，尿毒症患者的生存质量及生存时间逐渐提高。临床上，尿毒症患者常采用血液透析治疗。血液透析使患者处于微炎症状态，且微炎症反应会随着血液透析时间增长而加重[5-6]。微炎症状态是指患者机体各种化学物质、微生物、免疫复合物、内毒素及补体等刺激下，激活单核巨噬细胞，释放CRP、TNF-α、IL-6等主要炎症因子[7]。这种轻微的、慢性的炎症反应状态并不明显，具有隐匿性，其反应实质是免疫性炎症。研究认为，患者的微炎症状态与动脉粥样硬化、营养不良及较高的病死率存在着密切关系[8]。CRP、TNF-α、IL-6等主要炎症因子的含量能够客观的反映微炎症状态，为较早确诊微炎症状态提供临床依据[9]。另外，Alb的水平可客观的反映患者的营养情况，临床上，常选择这类指标作为诊断依据。有效的防治患者的微炎症状态可明显改善尿毒症患者的预后，但目前临床上没有明确治疗微炎症状态的方法，常用维生素C、他汀类药物辅助治疗[10-12]。研究发现，他汀类药物除了具有降脂疗效意外，还具有调节免疫机理、抗炎及抑制细胞膜增殖等。

辛伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A类还原酶抑制剂，不仅可抑制机体合成胆固醇、改善代谢、调节血脂，还具有免疫调节、抗炎及抑制细胞增殖等作用[13]。研究显示，在血液透析过程中，服用辛伐他汀可改善患者的微炎症反应，降低患者血清炎症因子；其主要作用机理是辛伐他汀通过减少巨噬细胞IL-6 mRNA的表达量，减少IL-6的合成，并通过减少羟甲基戊二酰辅酶A的生物转换，从而阻断CRP的合成[14-16]。辛伐他汀口服后对肝脏有高度选择性，在肝脏中发挥药效，随后从胆汁代谢排出。同时，辛伐他汀还可以保护患者心功能，改善患者营养状态[17-19]。

表1 2组患者治疗前后炎症因子和营养指标

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05

表2 2组患者治疗前后肾功能指标与血脂指标

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05

表3 2组患者治疗前后IVST、LVM及LVMI指标

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05

本研究表明，治疗后，患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP及Alb含量明显好转，但采用辛伐他汀联合透析法治疗方案的患者IL-6、hs-CRP、TNF-α明显低于采用透析法治疗方案的患者IL-6、hs-CRP、TNF-α，Alb明显高于采用透析法治疗方案的患者Alb。Alb是人机体营养状态的可靠性指标，治疗后Alb含量的提高，表示患者的营养状态的改善，其促进胃肠道毒素清除并减少患者的胃肠道反应等。治疗后，患者的肾功能指标和血脂指标明显好转，但采用辛伐他汀联合透析法治疗方案的患者SCr、HDL-C、TG、LDL-C及TC明显优于采用透析法治疗方案的患者Cr、HDL-C、TG、LDL-C及TC，结果证明了辛伐他汀通过抑制脂质合成，并通过负反馈调节使LDL受体代偿性增加，降低血浆LDL浓度，最终降低TG和Cr含量[20]。治疗后，2组患者的IVST、LVM及LVMI指标均降低，但降低程度不明显。患者在透析的过程中使用辛伐他汀，改善患者的微炎症状态，患者的微炎症好转可改善患者食欲，改善患者的营养状态，进而提高患者的食欲，削弱微炎症的发生发展，同时还可以延缓动脉硬化作用。采用透析法治疗方案的患者发生2例腹泻患者，采用辛伐他汀联合透析法治疗方案的患者有1例恶心呕吐症状患者，经过治疗，均发生好转。

综上所述，辛伐他汀具有较好的抗炎作用，联合透析法治疗尿毒症患者，可有效的改善患者的微炎症状态，改善患者肾功能指标与血脂指标，减少不良反应的发生，有一定的临床参考价值。

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Effect of simvastatin on microinflammation in patients with uremia

SUBo,LIYi.

DepartmentofNephrology,the3201stHospital,Hanzhong723000,China

ObjectiveTo analyze the effect of simvastatin on microinflammation in patients with uremia.MethodsRandomly The selected 76 patients with chronic renal failure in our hospital from January 2015 to January 2017 were divided into the control group and the observation group. The control group was treated with basic treatment and dialysis. The observation group was treated with simvastatin on the basis of the basic treatment program. The serum levels of inflammatory factors, nutritional indexes, blood lipid, renal function and cardiac function indexes were detected.ResultsBefore the treatment, there was no significant difference between the two groups in IL-6, TNF-α, hs-CRP and Alb contents. After treatment, IL-6, TNF-α, hs-CRP and Alb contents were significantly increased in both two groups as compared with those before treatment, but IL-6, hs-CRP and TNF-α levels were significantly lower, and Alb was significantly higher in the observation group than those in the control group (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in the renal function and blood lipid indexes between two groups. After treatment, the renal function indexes and blood lipid indicators were improved significantly in the two groups as compared with those before treatment. SCr, HDL-C, TG, LDL-C and TC were significantly better in the observation group than those in the control group (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in IVST, LVM and LVMI between two groups (P>0.05). After treatment, IVST, LVM and LVMI indexes in the two groups were decreased, but the decrease was not obvious with the difference being not statistically significant (P>0.05).ConclusionsSimvastatin exerts good anti-inflammatory effects, and its combination with basic dialysis for uremia patients could effectively improve the microinflammatory state of patients, improve renal function and blood lipid indexes, and reduce the incidence of adverse reactions.

Simvastatin; Dialysis; Uremia; Microinflammation

2017-05-03

2017-08-15)

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.09.010

723000 汉中，三二〇一医院肾内科