短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖长期控制的效果

冉卡娜， 张云庆， 徐 刚， 方永碧， 周 沁

(1.重庆市南桐矿业公司总医院内分泌科, 重庆 400800 2.重庆市医科大学附属第二医院内分泌科, 重庆 400000)

临床研究

短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖长期控制的效果

冉卡娜1， 张云庆1， 徐 刚1， 方永碧1， 周 沁2

(1.重庆市南桐矿业公司总医院内分泌科, 重庆4008002.重庆市医科大学附属第二医院内分泌科, 重庆400000)

目的探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖长期控制的效果。方法选取2015年1月至2016年12月内分泌科收治的120例2型糖尿病患者为研究对象，分层随机法将两组患者分为对照组和观察组，每组各60例；两组患者均进行糖尿病教育，并从饮食和运动方面进行调整治疗，对照组在调整治疗的基础上采用二甲双胍进行常规治疗，观察组在调整治疗的基础上再联合胰岛素进行强化治疗，每日三餐前30min皮下注射诺和灵R(短效胰岛素)，睡前皮下注射诺和灵N(中效胰岛素)，胰岛素剂量根据血糖控制情况进行调整，连续治疗1个月。定期随访3个月，比较两组空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽(FC-P)、餐后2h C肽(2h C-P)、餐后2h胰岛素(2 hINS)水平以评估胰岛β细胞功能；比较空腹血糖(FBG)、2hPG(餐后2h血糖)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平及记录不良反应情况。结果治疗后，FINS、FC-P、2h C-P、2 hINS均较治疗前升高，且观察组更高，差异有统计学意义，P<0.05；治疗后两组HOMA-IR均较治疗前低，且观察组更低，差异有统计学意义，P<0.05；两组患者治疗前FBG、2hPG、HbA1C比较无明显差异，治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1C水平均有所下降，且观察组更低，差异有统计学意义；两组患者均未见心肝肾功能损伤，对照组无明显不良反应，治疗组1例患者出现低血糖表现。结论短期胰岛素强化治疗可以改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能，维持其血糖在正常范围，具有临床价值。

短期胰岛素强化； 2型糖尿病； 血糖长期控制

2型糖尿病早期发病过程中，机体可以通过增加胰岛素分泌将血糖维持于正常范围内，若未及时给予有效治疗则会引起胰岛β细胞功能衰减而造成胰岛素分泌下降，最终使血糖水平维持在较高水平而出现各种临床并发症[1～3]。胰岛素强化可在短时间内使血糖达到或接近正常水平，控制血糖对胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性将产生有利影响[4]。本试验研究其对2型糖尿病患者的临床疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2015年1月至2016年12月内分泌科收治的120例2型糖尿病患者为研究对象，其中男63例，女57例；年龄35～70在之间，平均年龄为56.08±3.05岁；病程<6月。采用分层随机法将120例患者随机分为观察组和对照组，60例/组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准采用1999年WHO诊断标准，《中国高血压防治指南》高血压诊断标准[5]。纳入标准：①本研究开展之前未用过降糖药物；②无严重躯体疾病；③经患者同意并自愿参加本研究。排除标准：①具有糖尿病酮症酸中毒；②合并有感染、严重肾、心、肝功能不全者；③孕妇及哺乳者。

1.2方法:患者在入院当天均进行糖尿病教育，并从饮食和运动方面给予调整治疗。对照组在调整治疗的基础上再给予盐酸二甲双胍(厂家：天津太平洋制药有限公司；国药准字号：H12020797)进行常规治疗，0.5g/次，每日3次；观察组在调整治疗的基础上再联合胰岛素进行强化治疗，具体操作如下：每日三餐前30min皮下注射诺和灵R(短效胰岛素)，睡前皮下注射诺和灵N(中效胰岛素)，胰岛素剂量根据血糖控制情况进行调整。连续治疗1个月。

1.3观察指标:①治疗后定期随访3个月，测定治疗前及治疗后3个月空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽(FC-P)、餐后2h C肽(2h C-P)、餐后2h胰岛素(2 hINS)水平以评估胰岛β细胞功能比较。②于治疗前、治疗90天后测定空腹血糖(FBG)、2hPG(餐后2h血糖)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平；③记录不良反应情况。

2 结 果

表1 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能疗效比较

注：*与治疗前比较，差异有统计学意义，P<0.05；#与对照组比较，差异有统计学意义，P<0.05

2.1两组患者胰岛β细胞功能比较:治疗后，FINS、FC-P、2h C-P、2 hINS均较治疗前升高，且观察组更高，差异有统计学意义，P<0.05；治疗后两组HOMA-IR均较治疗前低，且观察组更低，差异有统计学意义，P<0.05，具体结果见表1。

2.2两组患者治疗前后血糖水平比较:两组患者治疗前FBG、2hPG、HbA1C比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1C水平均有所下降，且观察组更低，差异有统计学意义，具体比较结果见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖比较

注：*与治疗前比较，差异有统计学意义，P<0.05；#与对照组比较，差异有统计学意义，P<0.05

2.3两组患者不良反应比较：两组患者均未见心肝肾功能损伤，对照组无明显不良反应，治疗组1例患者出现低血糖表现。

3 讨 论

糖尿病是一种由多种因素造成胰岛素绝对或相对分泌不足，以糖耐量减低、血糖增高及尿糖为主要特征的代谢性疾病[6,7]，流行病学研究证实，现阶段我国糖尿病患病率较高，约6.09%[8]。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是引起糖尿病的主要原因，可引起胰岛素分泌量和质的异常[9～11]。胰岛β细胞功能损伤是2型糖尿病患者可逆性病理改变，既可作为糖尿病的发展结果，也可以成为糖尿病的发展原因，可相互作用形成恶性循环推进病理进程[12～14]。早期有效干预措施可以有效缓解胰岛β细胞功能损伤甚至逆向改变。

临床工作者往往采取阶梯式疗法治疗2型糖尿病患者，胰岛素治疗是最后的方法，这种方法导致糖尿病患者长期处于血糖控制不佳状态，并且增加了糖尿病患者心、脑、肾病理过程的发生风险，对预后非常不利。

本研究显示治疗后，FINS、FC-P、2h C-P、2 hINS均较治疗前升高，且观察组更高；两组HOMA-IR均较治疗前低，且观察组更低；两组FBG、2hPG、HbA1C水平均有所下降，且观察组更低；两组患者均未见心肝肾功能损伤，对照组无明显不良反应，治疗组1例患者出现低血糖表现。有研究显示，短期胰岛素强化能在短时间内解除高糖毒性及脂毒性对胰岛β细胞的抑制作用，而且能够迅速降低血糖。本研究显示观察组患者血糖及糖化血红蛋白控制较好，部分学者认为糖化血红蛋白控制在6.5%以下可以预防大血管并发症的发生，但是，口服降糖药物很难使HbA1C下降到7%以下，然而胰岛素降血糖的作用是持续的，在一定时间内可以保护或逆转胰岛β细胞功能的衰变。这可能是观察组较对照组HbA1C水平低的原因。已有研究报道短期胰岛素强化治疗，可以恢复胰岛β细胞功能恢复，停药后仍可维持几周，这可能是治疗后观察组患者FINS、FC-P、2h C-P、2 hINS水平较对照组高的原因之一。型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌，并对第二时相胰岛素分泌及最大分泌量有所改善。

本研究证实无论是从长期血糖控制方面还是胰岛β细胞功能保护方面，短期胰岛素强化均优于口服降糖药物。但本研究例数较少，下一步研究可以多中心联手，收集更多病例数，为短期胰岛素强化治疗2型糖尿病患者提供更加可靠的证据。

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EffectofShortTermIntensiveInsulinTherapyonBloodGlucoseinPatientswithType2Diabetes

RANKana,ZHANGYunqing,XUGang,etal

(TheGeneralHospitalofNantongMiningCompany,Chongqing400800,China)

Objective:To investigate the effect of short term intensive insulin therapy on blood glucose in patients with type 2 diabetes.Methods120 cases of type 2 diabetic patients were Selected from January 2015 to December 2016 in Department of Endocrinology as the object of study. Patients were divided into control and observation group by stratified randomization, 60 cases in each group. Patients in the two groups were underwent diabetic education and diet, exercise therapy; Based on the routine therapy, patients in the control group were given metformin therapy; patients in the observation group were given islet hormone intensive therapy, such as subcutaneous injection Novolin R (short acting insulin ), three times daily, 30 minutes before meals and subcutaneous injections Novolin N (acting insulin)three times daily before bedtime. Based on the glycemic control to adjust the dose of insulin, continuous treatment for 1 month. Regular follow-up 3 months, fasting insulin (fins), insulin resistance index (HOMA-IR), fasting C peptide (fc-p), postprandial 2H C-peptide (2H C-P), postprandial 2 h insulin level (Hins)were compared between the two groups to assess islet beta cell function; Besides, fasting blood glucose (FBG), 2hPG (2 h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin (HbA1c) level and the adverse reactions were also compared.ResultsAfter treatment, fins, fc-p, 2h C-P, 2 Hins significantly increased that compared with before treatment, and higher significant increasing at observation group, the difference were statistically significant (P<0.05). After treatment, HOMA-IR level in patients of the two group was decreased that compared with before treatment, and more lower values was observed at observation group, the difference was statistically significant (P < 0.05). Before treatment, the levels of FBG, 2Hpg and HbA1c in patients of the two groups were not significantly different; While, they were significantly decreased and more lower values observed at observation group, the difference was statistically significant. There were no obvious heart, liver and kidney function damage in patients of the two groups and without obvious adverse reactions in the control group, only 1 patient appeared low blood sugar glucose.ConclusionShort term intensive insulin therapy can improve islet beta cell function in patients with type 2 diabetes mellitus, and maintain the normal range of blood glucose, which is of clinical value.

Short term intensive insulin; Type 2 diabetes mellitus; Blood glucose control

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.034

1006-6233(2017)10-1699-04

重庆市自然科学基金项目，(编号：2010JJ1561)