HER-2过表达型乳腺癌的磁共振动态增强特点与ADC值分析

黄智亮

（南昌市第三医院CT室，江西 南昌 330009）

HER-2过表达型乳腺癌的磁共振动态增强特点与ADC值分析

黄智亮

（南昌市第三医院CT室，江西 南昌 330009）

目的 研究HER-2过表达型乳腺癌的动态增强表现与ADC值的相关性。方法 对比20例HER-2过表达型乳腺癌与55例非HER-2过表达型乳腺癌的磁共振检查，分析其影像特点（病灶是否为肿块型，病灶大小、形态、边缘、内部强化情况、时间信号强度曲线，ADC值）的相关性。结果 HER-2过表达型乳腺癌与非HER-2过表达型乳腺癌在形态、边缘、强化特征、ADC值存在差异，在是否为肿块型、病灶大小、TIC曲线形态方面不存在差异性。结论 HER-2过表达型乳腺癌的ADC值相对较高，形态不规则、边缘不规则，强化不均匀。

HER-2乳腺癌；磁共振成像；ADC

乳腺癌发病率在我国逐年上升，严重威胁人类健康。临床依据病理免疫组化（ER、PR、HER-2、Ki-67）的不同表达程度，将乳腺癌分为Luminal-A型、Luminal-B型、基底样型（三阴性型）和HER-2过表达型4类；早诊断、早治疗能有效提高患者预后；磁共振以无辐射、多方位、多序列、多功能成像、能增强扫描等优势日益受到临床重视。HER-2过表达型有其对部分靶向药物治疗上的特点，因此研究HER-2过表达的磁共振影像特点有着临床应用的客观需求。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院2015年11月～2016年11月，磁共振检查后行手术，取得病理检查结果为乳腺癌的患者75例，其中HER-2过表达型20例，非HER-2过表达型55例；单病灶69例，双病灶6例，其中双病灶以最大病灶影像特点为研究对象。病灶最大层面长径9 mm～45 mm。患者全部为女性患者，年龄28～70岁，平均（44.7±13.3）岁。

1.2 MRI检查方法 MRI扫描时间为月经周期的第二周。扫描设备为SIEMENS 1.5T Avanto超导磁共振及乳腺专用线圈。患者行俯卧位扫描，乳腺悬垂于线圈内。常规扫描：T1WI横断位TR8 ms，TE4.8 ms，层厚1.5 mm，层间距0.3 mm，重复扫描次数1次，FOV：340 mm×340 mm；T2WI横断位TR4840 ms，TE54 ms，层厚4.0 mm，层间距1.0 mm，重复扫描次数2次，FOV：320 mm×320 mm；双侧T2WI矢状位TR3600 ms，TE77 ms，层厚4.0 mm，层间距0.8 mm，重复扫描次数2次，FOV：200 mm×200 mm；动态增强扫描：横断位TR4.6 ms，TE1.7 ms，层厚1.5 mm，层间距0.3 mm，重复扫描次数1次，FOV：320 mm×320 mm。对比剂为钆喷酸葡胺，用量按0.2 mmol/kg计算，磁共振专用注射器静脉团注，速率为2.5 mL/s；对比剂注射完成后再以相同速率注入生理盐水20 mL。增强前行蒙片扫描，注入对比剂完成后立即连续扫描5次，单次时间约为60 s，总时间约为6 min。

1.3 图像后处理及分析 由两名高年资主治医师以上人员，以盲法对所有病例图像进行分析诊断；使用西门子工作站自带Mean Curve软件，在病变明显强化部位选取感兴趣区（Regions of interest，ROI），ROI面积15～25 mm2，避开坏死、出血、囊变或钙化区域，测量ADC值；绘制病变区的时间信号强度曲线（time signal-intensity curve，TIC曲线），参照Kuhl标准，将TIC分为3种类型：I型为流入型，强化无高峰，呈持续上升；Ⅱ型为平台型，达到高峰后，信号强度变化值（上升或下降幅度）＜10%；Ⅲ型为流出型，强化达到峰值后下降幅度＞10%，记录数据。

1.4 预后因子的检测 手术后取得新鲜组织标本，经过10%的福尔马林固定、组织脱水、二甲苯透明、石蜡包埋后，3μm厚切片，行HE染色，再依据HE染色的病理结果进行免疫组化染色。免疫组化检测雌激素（ER）、孕激素（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）；按需要对部分病例加做荧光原位杂交（FISH）技术检测。

1.5 染色结果的判断 ①ER、PR的表达：＜1%肿瘤细胞核内见棕黄色颗粒染色为阴性，≥1%肿瘤细胞核内见棕黄色颗粒染色即为阳性；②HER-2的表达：完全没有着色或＜10%肿瘤细胞有细胞膜棕黄色颗粒着色评为（-），＞10%的肿瘤细胞呈微弱、不完整的细胞膜着色评为（+），＞10%的肿瘤细胞呈弱至中度完整的细胞膜着色评为（++），对（++）病例加做荧光原位杂交（FISH）技术检测，明确是否有基因扩增；＞10%的肿瘤细胞呈强的、完整的细胞膜着色为评为（+++），以（++）且明确为基因扩增的病例和（+++）病例计为阳性。HER-2过表达为ER、PR阴性，HER-2阳性者，余为非HER-2过表达。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析，HER-2过表达组与非HER-2过表达组的病灶大小、ADC值比较用t检验；HER-2过表达组与非HER-2过表达组的病灶形态、边缘、强化方式、TIC曲线形态等分类资料用χ2或Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HER-2过表达型与非HER-2过表达型乳腺癌的磁共振动态增强特点 20例HER-2过表达型乳腺癌患者中，12列为形状不规则，占比60%；12例边缘不规则，占比60%；16例为不均匀强化，占比80%。其与非HER-2过表达型乳腺癌存在统计学差异（P＜0.05），而是否为肿块型，TIC曲线类型未见明 显差异。见表1。

表1 HER-2过表达型与非HER-2过表达型乳腺癌的MRI特点χ2检验

2.2 b值=800时，HER-2过表达型ADC值为（0.967±0.155）×10-3mm2/s；非 HER-2过表达型 ADC值为（0.830±0.181）×10-3mm2/s；两组数据之间差异有统计学意义（P＜0.05）。HER-2过表达型最大径（20.1±7.1）mm，非HER-2过表达型最大径（19.3±7.8）mm，两组比较差异无统计学意义。见表2。

表2 HER-2过表达组与非HER-2过表达组ADC值与最大径比较

3 讨论

3.1 临床与病理 HER-2型乳腺癌约占乳腺癌总数的20%～25%[1]；由于其对曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等药物使用具有指导意义，影响患者预后与治疗方式的选择，因此对HER-2过表达型的诊断越发显得重要。

3.2 HER-2过表达型乳腺癌MR形态学表现 MRI检查软组织分辨率高，尤其是高场磁共振及增强的普及，在提高空间分辨率的同时，还能反应病变的血供情况，能够完成弥散序列的功能成像，对检出小病灶、多发病灶、致密性腺体等有明显优势。本研究显示：HER-2过表达型与非HER-2过表达型乳腺癌，在病变形态、边缘、强化方式有差异，HER-2过表达型多为形态不规则，边缘不规则，强化不均匀，而在病变是否为肿块型、大小、TIC曲线，两组数据差异无统计学意义。其中形状不规则，强化不均匀，与郜莹莹等[2]研究相似；本研究显示边缘多为不规则形，而郜莹莹等[2]显示边缘毛刺影更多，分析为病灶边缘不规则可以与同时并发毛刺影，归类可能存在偏差。本研究显示病变大小与HER-2过表达型无相关性，但是Berry等[3]研究认为HER-2阳性者肿瘤体积较大，这与样本量大小，患者是否定期体检、就诊时间等经济文化、生活习惯等众多因素相关。病变是否表现为肿块型，本研究显示两组数据无明显差异，与李逢芳等[4]的研究相似。

3.3 弥散加权是通过检测人体组织中微观层面的水分子扩散运动受限程度，间接反映人体组织成分水分子功能变化，进而检测出与组织含水量改变相关的形态及病理上的早期变化[5]。研究表明，在DWI上由于恶性病变新生血管丰富，细胞繁殖速度快，单位体积内细胞数量大，细胞外间隙减少；同时由于细胞生物膜的限制和大分子物质（如蛋白质）对水分子的吸附作用强等诸多因素下，限制了恶性病变内水分子的扩散运动，使恶性病变的ADC值明显低于良性病变和正常腺体组织[6-7]。但是不同种类的恶性肿瘤内部之间，单位内细胞数量增加比例并不一致，部分肿瘤血管增加更明显，在肿瘤血流量增加大于细胞数量增加的情况下，ADC值下降不明显[8]；本组数据显示HER-2过表达组ADC值相对较高，Jeh等[9]研究显示HER-2阳性表达可以诱导血管内皮生长因子（VEGF）表达，从而促进肿瘤新生血管的生长，使得单位体积下微循环灌注增加，细胞密度增高不如其他类型肿瘤，导致平均ADC值相对其他类型乳腺癌稍高；本研究结果与徐茂林等[10]、李逢芳等[4]的研究相似，ADC值与HER-2阳性表达呈正相关。

综合以上分析，病变形态不规则、边缘不规则、强化不均匀和相对较高的ADC值，对HER-2过表达型更有诊断价值，但是病变是否为肿块型，病变大小、TIC曲线形态，HER-2过表达型与非HER-2过表达型差异无统计学意义。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.054