肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染情况分析

居建云 王惠琼 钱芳 罗红昆

肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染情况分析

居建云1王惠琼2钱芳3罗红昆4

目的分析肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染情况。方法选取2013年6月-2016年6月期间我院确诊的肺结核患者(n=231)及其家属(n=1967)为研究对象，通过问卷调查收集研究对象的基本情况和结核分枝杆菌潜伏感染相关信息，经结核感染T细胞斑点实验结合肺结核相关检查识别，分析不同关系的肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染的情况及其危险因素。结果1967例肺结核患者家属中323(16.42%)例为结核分枝杆菌潜伏感染，其中夫妻和祖孙关系的阳性率较高，分别为26.79%和19.25%，兄弟姐妹的阳性率最低，为12.17%。Logistic多因素分析结果显示，患者被诊断时间长、有相关症状、家属为女性、退休/无业、未进行卡介苗接种、共同居住、确诊前2个月内接触及接触时间长者为发生结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素(P<0.05)。结论应加强对患者诊断时间长、有相关症状的家属，尤其女性、退休/无业、未进行卡介苗接种、共同居住、确诊前2个月内接触且接触时间长的肺结核患者家属进行健康教育，提高其自我保护的意识，从根本上降低结核分枝杆菌潜伏感染的发生率。

肺结核；家属；结核分枝杆菌潜伏感染；危险因素

结核分枝杆菌潜伏感染是指宿主感染结核分枝杆菌但没有活动性结核的影像学改变、临床表现、细菌学证据的特殊形态[1]。已有研究指出[2]，全球约1/3的人存在结核分枝杆菌感染史，我国超过5亿人感染结核分枝杆菌，其中绝大多数人为潜伏性结核感染，若得不到及时有效的治疗，约5%-10%的潜伏性结核感染会发展为活动性结核病[3]。活动性结核病是经呼吸道传染的在空气流通不畅和人口密集处最容易传播的传染病，特别是与结核病患者生活在同一环境内的患者家属，遭受结核分枝杆菌感染的危险性显著高于正常人群，是结核病的高危人群之一[4]。因而本研究对肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染和危险因素进行了分析，以期能从根本上降低肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染的发生率。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年6月-2016年6月期间我院确诊、登记的肺结核患者(n=231)及其家属(n=1967)为研究对象。所有研究对象均自愿参加本项研究并已经签署知情书。肺结核患者中男性112例，女性119例。年龄为18-85岁，平均(45.38±9.45)岁。家属中男性876例，女性1091例。年龄为1-89岁，年龄为(39.45±14.84)岁。

二、方法

1 问卷调查：对肺结核患者及其家属分别进行问卷调查，由当地疾病预防控制中心工作人员进行，且所有调查员均经统一培训，内容包括肺结核患者的治疗情况、诊断时间、相关症状(包括咳痰、咳嗽、发热、咯血、胸痛、盗汗、乏力、胸闷)，家属的年龄、性别、就业情况、卡介苗接种(通过检查卡痕获得)，肺结核患者及其家属的共同居住、接触时期、接触场所面积、接触时间、接触场所通风条件。

2 实验室检测：所进行的结核感染T细胞斑点实验检测试剂盒来自(生产厂家：英国Oxford Immunotec公司；注册号：国械注进20143405783；注册产品标准号：YZB/UK 7336-2014；批号：TEC208772)，对所有研究对象均采血液样本进行结核感染T细胞斑点实验检测。第4孔为阳性对照孔，第1孔为阴性对照孔，阳性对照孔出现斑点则说明试验成功。第2孔和第3孔为测试孔，符合下列标准诊断为“不确定”：①阳性质控对照孔斑点数≤20个；②空白对照孔斑点数≥10个。CFP-10孔或混合多肽ESAT-6符合下列标准即可诊断为阳性：①测试孔斑点数-阴性对照孔斑点数≥6个，阴性对照孔斑点数≤5个；②测试孔斑点数≥2倍的阴性对照孔斑点数，且阴性对照孔斑点数≥6个。

3 潜伏性结核诊断依据：结核感染T细胞斑点实验结果为阳性，且无肺结核相关体征和症状。

三、统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，有统计学意义的相关因素进行多因素Logistic回归分析。以P<0.05表示为对比差异有统计学意义。

结 果

一、不同关系家属的感染情况

1967例肺结核患者家属中323(16.42%)例为结核分枝杆菌潜伏感染，其中夫妻和祖孙关系的阳性率较高，分别为26.79%和19.25%，兄弟姐妹的阳性率最低，为12.17%。(见表1)。

二、肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的单因素分析

肺结核患者的治疗情况、诊断时间、相关症状、家属的年龄、性别、就业情况、卡介苗接种、共同居住、接触时期、接触场所面积、接触时间、接触场所通风条件与肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染有密切相关性，P<0.05。(见表2)。

三、肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的Logistic多因素分析

患者诊断延误时间长、患者有相关症状、家属为女性、家属为退休/无业、家属未进行卡介苗接种、是共同居住、确诊前2个月内接触、接触时间长为肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素，P<0.05。(见表3)。

讨 论

表2 肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的单因素分析

表3 肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的Logistic多因素分析

潜伏性结核分枝杆菌感染(Latent mycobacterium tuberculosis infection，LTBI)是结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis, Mtb)在体内的稽留状态,其诊断依据为结核纯蛋白衍化物(pure protein derivant, PPD)皮肤试验或干扰素释放试验(Interferon Gamma Release Assay, IGRA)阳性,且无临床症状或影像学证据。预防潜伏性结核感染发展为活动性结核病对于控制结核病疫情至关重要。肺结核患者的主要症状有乏力、体重下降、长时间咳嗽或咳痰、呼吸困难、盗汗等，其中长时间咳嗽或咳痰对患者危害最大，早期比较轻的症状时，咳嗽并不明显，但随着病情的进展，咳嗽加剧，痰中带血丝或者是血痰，甚至出现呼吸困难。肺结核患者家属作为其密切接触者是潜伏性结核的高危人群，已有研究指出[5-6]，吸毒者和无家可归者的家属潜伏性结核感染率最高，且密切接触也是潜伏性结核人群发展为活动性肺结核的危险因素之一。因此，肺结核患者家属结核分枝杆菌潜伏感染情况对于研究掌握人群潜伏性结核感染状态和了解结核病控制效果，制定相应干预政策和措施具有十分重要的意义[7]。长期以来临床中将结核菌素试验(tuberculin test, TST)作为判断MTB感染的经典方法，TST是我国既往人群MTB感染率调查的基本检测手段，但其准确性会受到免疫状态和卡介苗接种的影响，造成部分卡介苗接种率较高的地区出现较高假阳性率[8]。本研究内采用结核感染T细胞斑点实验，其特异性抗原CFP-10和ESAT-6能够有效的提高检测特异度，且结果不会受到大多数肺结核分枝杆菌感染和卡介苗接种的影响，同时该实验作为体外实验，不会对检查者造成感染风险和超敏反应，安全性较佳[9]。

本文Logistic多因素分析结果显示，患者诊断时间长、有相关症状、家属为女性、退休/无业、未进行卡介苗接种、共同居住、确诊前2个月内接触及接触时间长为发生结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素(P<0.05)。肺结核患者存在相关症状其家属潜伏性结核感染率较高，这可能是由于肺结核是一种以呼吸道传播为主的慢性传染病，打喷嚏、咳嗽等均会使肺结核患者排除较多的MTB，进而增大家属感染的风险，这提示我们存在相关症状的肺结核患者可能具有较高的传染性，因而应当对此类患者的家属等密切接触者进行筛查和预防性干预，从根本上控制肺结核的传播[10]。其次，女性和退休/无业的肺结核患者家属潜伏性结核感染率较高，这是由于肺结核能够通过飞沫近距离传播，家庭这个封闭的负压缓解内，结核分枝杆菌的浓度较高，且退休/无业的家属在家庭内与肺结核患者的接触时间长、接触密切，因而感染的机会较多，且相对于男性来说，女性待在家庭内的时间通常较长，因而感染率较高[11]。同时，结核分枝杆菌生长速度缓慢，感染初期在肺部复制但是宿主没有显著的病理反应，而感染后2-3个月宿主处于潜伏感染期，此时出现病理反应，而患者诊断延误时间长，且患者及其家属为共同居住、确诊前2个月内接触、接触时间长，这类患者在确诊前经抗结核药物进行及时有效的治疗，也未能做好预防措施，具有较强的传染性，且此时家属与其接触的机会也较大，因而感染率较高[12]。

综上所述，患者诊断延误时间长、患者有相关症状、家属为女性、家属为退休/无业、家属未进行卡介苗接种、是共同居住、确诊前2个月内接触、接触时间长为肺结核患者家属发生结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素。这提示我们随着我国结核病控制工作的不断深入和发展，我们应当开展对肺结核患者家属的结核感染筛查和预防性治疗，从根本上降低肺结核的发病率。

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Analysisoflatentinfectionofmycobacteriumtuberculosisinfamilymembersofpatientswithpulmonarytuberculosis

JUJian-yun,WANGHui-qiong,QIANFang,LUOHong-kun

theThirdPeople’sHospitalofKunming,Kunming,Yunnan650118,China

ObjectiveTo analyze the situation of latent infection of mycobacterium tuberculosis in family members of patients with pulmonary tuberculosis.MethodsIt selected 231 tuberculosis patients and their families (n=1967) as the research object. Through the questionnaire survey, their basic information and mycobacterium tuberculosis latent infections related information were collected. T-spot. TB experiment combined with TB tuberculosis related inspection was used to analyze the relationship between different mycobacterium tuberculosis patients family members latent infection and its risk factors.Results323 of them were mycobacterium tuberculosis latent infection cases, which couples and grandparents and grandchild had a higher positive rate (26.79% and 19.25% respectively). Brothers and sisters had the lowest positive rate (12.17%). Logistic multi-factors analysis results showed that the risk factors included long diagnostic time, related symptoms, female, retirement/unemployed, no BCG vaccine, living together, and contact within two months or long contact time (P<0.05).ConclusionHealthy education and self protection should be strengthened for family members of patients with long confirmed diagnosis time, related symptoms, female, retirement/unemployed, no BCG vaccine, living together, and contact within two months or long contact time, in order to radically reduce the incidence rate of mycobacterium tuberculosis latent infection.

tuberculosis; family members; latent infection of mycobacterium tuberculosis; risk factors

2017-03-29]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.029

1. 650118 云南 昆明，昆明市第三人民医院 2. 650200 云南 昆明，昆明官渡区疾病预防控制中心 3. 650000 云南 昆明，昆明市五华区疾病预防控制中心 4. 650000 云南 昆明，昆明盘龙区疾病预防控制中心