序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入对支原体肺炎患儿血清补体及P2X7受体表达的影响

刘国栋 卞芳芳 郝琳

序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入对支原体肺炎患儿血清补体及P2X7受体表达的影响

刘国栋1卞芳芳2郝琳2

目的探究序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入对支原体肺炎患儿血清补体及P2X7受体表达的影响。方法选取我院收治的支原体肺炎患儿100例，将患儿均分两组，对照组采用阿奇霉素序贯疗法进行治疗，研究组在此基础上给予普米克令舒雾化吸入治疗。分别于治疗前后测定患儿hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；TNF-α和IL-1β水平以及P2X7受体表达情况；记录相关临床症状消失时间及每位患儿的住院时间；分别比较两组患儿的治疗效果。结果两组患儿在治疗前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治疗后IgA明显上升，其余指标均有所下降，但研究组患儿改善效果较明显(P<0.05)；两组患儿在治疗前P2X7受体表达及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治疗后P2X7受体表达减弱，TNF-α、IL-1β水平下降，研究组下降幅度更显著(P<0.05)；一段时间治疗后，研究组患儿发热、咳嗽、肺部啰音消失时间以及住院时间均明显小于对照组(P<0.05)；研究组患儿治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，两组患儿不良反应发生率无明显差异(P<0.05)。结论序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入有助于降低患儿血清补体水平，抑制P2X7受体表达。

序贯疗法；糖皮质激素雾化吸入；血清补体；P2X7受体

幼儿的免疫系统尚不完善，容易受到病原菌的感染，故在小儿呼吸道疾病中肺炎较为常见，而这其中以支原体肺炎发病率最高，据临床统计，支原体肺炎占小儿肺炎的20%以上，且近些年来的发病率呈逐年上升的态势。支原体肺炎是一种由肺炎支原体引起的肺部炎症，常表现为连续性的高热、咳嗽等，较严重的急性发作还可能导致胸腔积液，损害肾脏器官的功能，对患儿的身体健康及生命安全造成威胁。大环内酯类抗生素在治疗支原体肺炎方面效果显著，糖皮质激素有较好的抗炎和免疫抑制作用。本研究主要探讨了序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入对支原体肺炎患儿血清补体及P2X7受体表达的影响，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年1月-2016年12月，我院收治的支原体肺炎患儿100例。纳入标准：患儿有喘息、发热并伴有呼吸困难症状；肺部有啰音，呼吸声微弱，偶有中小水泡音；胸片检查中，肺部出现不整齐云雾状肺浸润病变，部分患儿出现肺门影增浓情况；实验室PCR检查中深部痰液、肺泡灌洗液或胸水MP呈阳性；无急性感染或慢性病史。排除标准：先天性心脏病患者；受其他细菌、病毒或衣原体感染；实验前使用过激素或免疫调节剂；对药物试验过敏患儿。将患儿均分为两组，研究组患儿50例，其中男29例，女21例，年龄1-5岁，平均2.4±1.6岁，病程1-6天，平均2.3±0.8天；对照组患儿50例，其中男28例，女22例，年龄1-5岁，平均2.2±0.5岁，病程1-5天，平均2.3±0.6天。两组患儿的一般资料无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

患儿接受治疗后首先进行降温处理，给予止咳、平喘药物等及时治疗措施，若患儿出现严重呼吸不畅情况则安排吸氧治疗，保持氧流量在0.5-1.0L/min之间；对心肌酶谱异常的患儿可以采用果糖二磷酸钠或维生素C治疗，并保持患儿体内电解质平衡。对照组患儿采用阿奇霉素(生产企业：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H20000197)序贯疗法进行治疗，静脉滴注，用量为10mg/kg，每日一次，待患儿退烧、肺炎症状缓解后再口服阿奇霉素混悬剂(10mg/kg)，以3-5天为一个疗程，每个疗程结束后间隔5天再进行下一疗程，在此期间若患儿病情有加重症状可适当给予乳糖酸红霉素(生产企业：湖南科伦制药有限公司，国药准字：H43020028)静脉滴注治疗，30mg/kg，每日一次，连续治疗3-15天。研究组患儿采用与对照组相同的治疗方式，并在此基础上给予普米克令舒(进口药品注册证号：H20140475)治疗，0.5mg普米克令舒与1mL的生理盐水混合通过雾化吸入器进行氧气驱动吸入治疗，每日2次，每次持续时间为10min，连续治疗3-15天。

三、观察指标

分别于治疗前后利用德国德灵BNU血浆蛋白分析仪采用速率散射比浊法测定hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；患儿确诊后的第二天空腹静脉抽取2mL血液，通过罗氏公司的酶联免疫吸附试验试剂盒检测患儿的TNF-α和IL-1β水平，治疗结束后采用相同方式再次检测，P2X7受体的表达情况利用罗氏公司的化学发光免疫法试剂盒检测。

治疗期间观察记录患儿发热、咳嗽、肺部啰音等临床症状消失时间及每位患儿的住院时间，分别比较两组患儿的治疗效果。

四、评价标准

实验中治疗效果评价可分为显效、有效和无效三个等级，显效指患儿在治疗结束后发热症状消失，肺部啰音等明显改善，X线胸片患儿肺部病变基本消失；有效指患儿发热咳嗽等症状均有所改善，胸片病灶部分吸收；无效患儿仍持续发热，咳嗽、肺部啰音等症状无明显改善甚至更为严重。治疗总有效率为各组中有效及显效患儿所占比例。

五、统计学方法

采用SPSS18.0软件进行数据统计分析。计量资料用t检验；计数资料用χ2表示。以P<0.05为有统计学意义。

结 果

一、两组患儿血清指标检测结果

两组患儿在治疗前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治疗后IgA明显上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究组患儿改善效果较显著,P<0.05，(见表1)。

二、两组患儿P2X7受体表达及TNF-α、IL-1β水平

两组患儿在治疗前P2X7受体表达及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治疗后P2X7受体表达减弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究组下降幅度更明显,P<0.05，(见表2)。

三、两组患儿临床症状改善时间及住院天数比较

一段时间治疗后，研究组患儿发热、咳嗽、肺部啰音消失时间以及住院时间均明显小于对照组,P<0.05，(见表3)。

表1 两组患儿血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4检测结果(g/L)

注：与对照组相比，治疗前aP>0.05，治疗后bP<0.05

表2 两组患儿P2X7受体表达及TNF-α、IL-1β水平(ng/mL)

注：与对照组相比，治疗前aP>0.05，治疗后bP<0.05

表3 两组患儿临床症状改善时间及住院天数比较(天)

四、患儿临床疗效比较

研究组患儿治疗显效例数和总有效率显著高于对照组，而无效例数小于对照组,P<0.05，(见表4)。

表4 患儿临床疗效比较(n，%)

五、不良反应

治疗期间研究组有3例(6%)患儿出现呕吐、腹泻、皮疹、口腔真菌感染等不良反应，但症状均较轻微，对照组发生上述不良反应患儿4例(8%)，两组不良反应发生率无明显差异(χ2=0.92，P>0.05)。

结 论

支原体肺炎常见于儿童，该病具有一定的潜伏期，但一旦发作，病情会迅速发展，临床症状较明显，患病初期主要表现为发热、恶心呕吐、浑身乏力等，急性发作时期会出现咳嗽、胸痛等情况。引发该病的支原体无细胞壁，介于细菌和病毒之间，一般抗生素或头孢类的抗生素对其治疗效果不明显，而大环内酯类抗生素可以抑制支原体中RNA的合成，在临床上常应用阿奇霉素序贯疗法，但这种方法效果不高，治疗持续时间较长，也容易引发各种并发症，为了改善治疗方式的不足可用糖皮质激素雾化吸入法进行改善。

支原体感染后，人体产生的免疫反应包括细胞因子介导的细胞免疫和免疫球蛋白介导的体液免疫，虽然体液免疫在患儿的发病机制中起次要作用，但相关补体的含量与肺炎的反应程度具有相关性，有助于判断患儿的病情严重程度，确定下一步的治疗方案。相关研究表明，IgM、IgG抗体由支原体感染后刺激B淋巴细胞产生的，这类抗体在血清补体C3和C4的作用下可以改变宿主抗原结构，引发患儿产生自身抗原体，而这些抗原体经一系列反应形成的免疫复合物又反过来作用于免疫细胞和C3、C4补体，引发患儿产生更为严重的免疫反应，损害肺部结构。实验发现，两组患儿在治疗前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治疗后IgA显著上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究组患儿改善效果较明显(P<0.05)。研究表明，阿奇霉素联合糖皮质激素可以有效缓解患儿的肺部炎症，通过改善毛细血管壁的通透性，降低hs-CRP、IgM、IgG、血清补体C3和C4的水平。而IgA水平的上升是由于经治疗后患儿的免疫系统逐渐恢复正常，相关组织的损伤情况也有所改善，使IgA的合成增加。虽然患儿在支原体肺炎急性发作时期机体的免疫功能较亢进，但细胞免疫的功能很差，所以在使用阿奇霉素序贯疗法的同时可以采用一些免疫调节类药物，雾化吸入普米克令舒直接作用于肺部，不需要经过血液代谢作用，不仅可以使治疗效率提高，帮助患儿康复，且产生的不良反应较少。故一段时间治疗后，研究组患儿发热、咳嗽、肺部啰音消失时间以及住院时间均明显小于对照组(P<0.05)。

序贯疗法联合糖皮质激素可以促进T淋巴细胞的分化，提高痰菌阴转率，促进患儿肺部病灶吸收。阿奇霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，相比于红霉素的高并发症风险，阿奇霉素的亲和力和组织渗透力都较强，药效持续时间也更长。糖皮质激素具有较强的抗炎和免疫非特异性抑制特性，普米克令舒通过雾化器被吸入后与上皮细胞上的受体结合可以迅速发挥作用。P2X7受体具有诱导产生炎性细胞因子的作用，在多种组织中均可正常表达，其生理功能也复杂多样。研究表明引起炎性反应的细胞因子的释放与P2X7受体表达程度有关，但以往的研究多是关于慢性阻塞性肺炎，而针对支原体肺炎的研究却十分少。本次试验中，两组患儿在治疗前P2X7受体表达及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治疗后P2X7受体表达减弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究组下降幅度更明显(P<0.05)，表明序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入法可以抑制P2X7受体的表达，进而降低患儿体内炎性细胞因子的水平。此外，研究组患儿治疗显效例数和总有效率显著高于对照组，不良反应发生率两组无明显差异，表明了该治疗方法的显著效果和安全性。

综上所述，序贯疗法联合糖皮质激素雾化吸入治疗方法对支原体肺炎患儿可以快速消除炎症反应，有助于缩短治疗时间，提高治疗效果。

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EffectofsequentialtherapycombinedwithglucocorticoidinhalationonserumcomplementandP2X7receptorexpressioninchildrenwithmycoplasmapneumonia

LIUGuo-dong,BIANFang-fang,HAOLin

DepartmentofChildHealth,XuzhouChildren’sHospital,Xuzhou,Jiangsu221006,China

ObjectiveTo explore the effect of sequential therapy combined with glucocorticoid inhalation on complement and P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.Methods100 children with mycoplasma pneumonia were divided into two groups. The control group was treated with azithromycin sequential therapy, and the study group was given atomized inhalation of pulmicort respules treatment. The levels of CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were measured before and after treatment. The levels of TNF-α and IL-1β and the expression of P2X7 receptor were recorded. The time of disappearance of clinical symptoms and the duration of hospital stay were recorded respectively. The treatment effect of the two groups were compared.ResultsBefore treatment, the levels of serum hs-CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were similar in the two groups (P>0.05). IgA was significantly increased after treatment, and other indexes decreased. The improvement effect was obvious (P<0.05). The expression of P2X7 receptor and the levels of TNF-α and IL-1β were similar in the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the expression of P2X7 receptor reduced and the levels of TNF-α and IL-1β decreased (P<0.05). After a period of treatment, their fever, cough, the disappearance time of pulmonary rales and the duration of hospital stay were significantly shorter in the study group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05).ConclusionSequential therapy combined with glucocorticoid inhalation can improve the serum complement level and inhibit P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.

sequential therapy; glucocorticoid inhalation; serum complement; P2X7 receptor

2017-04-01]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.018

221006 江苏 徐州，徐州市儿童医院 1. 儿保科 2.呼吸内科