瑞舒伐他汀联合普罗布考对高脂血症合并颈动脉斑块患者的lMT、斑块面积及lL-6、TNF-α的影响

解放军第91中心医院（454003）连蕊

劲动脉粥样硬化是由年龄、高血压、高脂血症、遗传因素、糖尿病等多种因素引起的一种全身性动脉血管的慢性疾病。研究指出，在劲动脉粥样硬化的发生中，血脂、血糖、炎症反应等都具有重要作用[1]。他汀类药物是临床上应用最为广泛的降脂药物，同时还具有缩小斑块面积，增加斑块稳定性的作用。普罗布考是一种新型抗氧化药物，具有强大的抗动脉粥样硬化的作用[2]。因此，两种药物联用的治疗方式在抗动脉硬化的治疗中逐渐受到越来越多的关注。本研究则是对瑞舒伐他汀联合普罗布考对高脂血症合并颈动脉斑块患者的IMT、斑块面积及IL-6、TNF-α的影响作用进行观察和探讨，从而为其治疗治疗效果提供进一步的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～2016年6月在我院接受治疗的196例高脂血症合并颈动脉斑块患者作为观察组研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，每组98例，选择同期在我院进行健康体检的40位健康人群作为健康对照组。所有患者均依据 “2007年中国成人血脂异常防治指南”中有关高脂血症诊断标准确诊，且通过体外血管超声检查确诊为颈动脉斑块者，排除急性脑梗死者；急性脑中风者；重要器官严重障碍者；无法耐受他汀类治疗药物者。其中对照组中男69例，女29例，平均年龄（55.8±10.4）岁，合并高血压者62例，糖尿病者32例，冠心病者63例。治疗组中男71例，女26例，平均年龄（60.4±9.6）岁，合并高血压者70例，糖尿病者26例，冠心病者61例。两组患者在年龄、性别、合并疾病类型、血脂水平等一般资料比较方面无明显差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者单纯给予瑞舒伐他汀治疗，10mg/次，1次/d，临睡前服用，连续治疗6个月；治疗组患者给予瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗：瑞舒伐他汀服用与对照组相同，普罗布考250mg/d，2次/d，连续治疗6个月。合并高血压患者同时进行降压治疗，维持其血压水平在90～150mmhg范围内；合并糖尿病者同时进行控制血糖水平治疗；冠心病患者同时进行抗栓、扩冠治疗。

1.3 观察指标 应用Logq500型多普勒超声仪对对照组和治疗组患者治疗前及治疗后定期测定颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）和斑块面积，检查部位包括颈内动脉（CIA）起始部、颈动脉分叉部（BIF）和双侧颈总动脉（CCA），斑块面积计算取统一患者数个斑块面积的平均值，分别测量每个斑块3个直径，选择数值最大的两条计算每一斑块面积。治疗前后取患者清晨空腹静脉EDTA抗凝血离心后采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定上清液中炎症因子IL-6和TNF-α水平。

1.4 统计学分析 本研究记录所得的数据资料采用SPSS21.0软件进行统计学分析，采用±s表示计量资料，进行组内配对t 检验和单因素方差分析，以P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和治疗组治疗前后IMT及颈动脉内膜斑块面积变化比较 对照组和治疗组治疗前后IMT及颈动脉内膜斑块面积变化比较具体见附表1。根据附表1可知，观察组中对照组和治疗组患者治疗后颈动脉IMT、颈动脉内膜斑块面积与治疗前相比均明显降低（P ＜0.05），且治疗组治疗后与对照组相比具有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后及与健康对照组IL-6、TNF-α比较 对照组和治疗组患者治疗前后及与健康对照组IL-6、TNF-α比较具体见附表2。根据附表2可知，观察组中对照组和治疗组患者治疗前血浆IL-6、TNF-α与健康对照组相比均明显升高（P ＜0.05），治疗后两组患者I L-6、T N F-α 与治疗前相比均明显下降（P＜0.05），且治疗组治疗后与对照组相比具有显著性差异（P＜0.05）。

附表1 对照组和治疗组治疗前后lMT及颈动脉内膜斑块面积变化比较（±s）

附表1 对照组和治疗组治疗前后lMT及颈动脉内膜斑块面积变化比较（±s）

注：b：与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 IMT（mm） 斑块面积（cm2）对照组 98 治疗前 1.51±0.40 0.91±0.20治疗后 1.21±0.32 0.70±0.22 t 5.798 6.992 P 0.000 0.000联合组 98 治疗前 1.50±0.31 0.91±0.21治疗后 0.96±0.14b 0.52±0.13b t 15.716 15.632 P 0.000 0.000

附表2 对照组和治疗组患者治疗前后及与健康对照组lL-6、TNF-α比较（±s）

附表2 对照组和治疗组患者治疗前后及与健康对照组lL-6、TNF-α比较（±s）

注：a：与健康对照组相比，P＜0.05；b：与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）健康对照组 40 72.20±9.33 2.54±0.42对照组 98 治疗前 102.38±10.14a 5.43±1.17a治疗后 89.25±9.37 3.16±0.24 t 9.415 18.815 P 0.000 0.000联合组 98 治疗前 99.93±9.40a 5.17±0.20a治疗后 76.16±8.23b 2.93±0.11b t 18.843 97. 150 P 0.000 0.000

3 讨论

研究指出，颈动脉中内膜厚度是周围血管病、急性心肌梗死等疾病的重要危险因素，颈动脉斑块也是导致脑梗死的主要原因。高血脂、高血压等危险因子会激活内皮细胞，使其黏附分子表达增加，单核细胞受到诱导作用向皮下迁移进入内膜，形成巨噬细胞，造成脂质沉积，巨噬细胞在脂质浸润下形成泡沫细胞，从而造成内膜增厚。因此，积极控制血脂和抑制炎症反应是抑制动脉硬化斑块增长的关键。

他汀类药物可通过抑制胆固醇合成，加快血中低密度脂蛋白清除和增加LDL受体机制促进血脂水平的降低，同时还具有提高NO利用度、抗氧化、抗炎、修复受损内皮以及稳定动脉粥样硬化斑块等作用[3]。普罗布考是唯一经FDA认证的抗氧化药物，可竞争性地抑制胆固醇合成酶HMG-CoA，还可抑制载脂蛋白A-I合成，提高脂蛋白E水平，从而增加胆固醇向肝脏的转运过程。普罗布考与瑞舒伐他汀联合对降血脂具有协同作用。本研究结果显示：瑞舒伐他汀联合普罗布考能够进一步降低颈动脉内膜斑块面积和内膜-中层厚度，还能进一步降低IL-6、TNF-α等炎性因子水平。

综上所述，瑞舒伐他汀与普罗布考联用在降低患者血脂水平、抑制炎症反应发生等环节的作用比单独应用他汀类降脂药物更为明显，从而可有效抑制高脂血症患者颈动脉斑块的增大，缩小斑块面积，值得临床推广应用。