右丙亚胺对吡柔比星致心脏毒性的预防及治疗作用

河南科技大学第二附属医院（471000）赵变锋

蒽环类抗生素包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、吡柔比星等，其抗肿瘤谱较广，疗效确切，临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤，但因其心脏的毒性作用，使其在临床中的应用受到一定的限制。右丙亚胺通过对铁离子的调节起到抗自由基的作用，从而保护心脏功能，可减轻蒽环类药物对心脏的毒副作用[1]，是目前唯一可以有效预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物[2]。心电图及脑钠肽一直是监测心脏毒性最常用的方法。本文搜集2011～2014年间收治的非何杰金淋巴瘤和乳腺癌患者共80例，其中40例患者在接受吡柔比星联合化疗的同时应用右丙亚胺保护心脏，动态观察分析化疗前后患者心电图的变化，以期对右丙亚胺在预防及治疗吡柔比星所致心脏毒性方面有新的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011～2014年间入院的病人，接受以吡柔比星为主的联合化疗的初治非何杰金淋巴瘤和乳腺癌患者共80例，临床诊断均经组织学或细胞学证实，临床分期为II、III期。随机分为治疗组：女性25例，男性15例，年龄21～79岁，中位年龄41.3岁；其中乳腺癌21例，非何杰金淋巴瘤19例。对照组：女性21例，男性19例，年龄18.3～75岁，中位年龄52.1岁；其中乳腺癌19例，非何杰金淋巴瘤21例。两组病历疾病分类情况相似，基本资料比较无统计学意义。

附表1 两组心电图异常发生率比较[例(%)]

附表2 两组心电图异常改变与吡柔比星蓄积剂量的关系

1.2 治疗方法 所有患者均采用以吡柔比星为主的化疗方案，同一类疾病采用的化疗方案相同。乳腺癌采用AC方案，非何杰金淋巴瘤采用CHOP方案，吡柔比星按60mg/m2加入5%葡萄糖注射液50ml缓慢静脉推注，每3周重复。治疗组：在化疗开始前30分钟应用右丙亚胺，计量按吡柔比星的10倍应用，经0.167mol/L乳酸钠注射液25mL（自配的溶剂）稀释后加入0.9%的生理盐水150mL快速静脉点滴。对照组：在使用吡柔比星为主的化疗方案时给予极化液5%葡萄糖注射液加10%氯化钾10ml加胰岛素6u静脉点滴。两组辅助、对症、止吐治疗以及防止骨髓抑制药物均相同。

1.3 观察指标 心电图、B型脑钠肽作为观察指标。心电图在每次化疗前后均进行，若出现不适，随时行心电图检查；BNP在化疗前及化疗后72小时检测。

1.4 统计学分析 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计数资料以百分数（%）表示；计量资料的比较采用t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前心电图检查无异常 在应用以吡柔比星为主的全身化疗后，出现异常的心电图改变主要表现为：ST-T改变，表现为心肌缺血；心律失常，多为阵发性室上型心动过速、房颤、窦性心动过缓、室性期前收缩等；Q-T间期、QRS波电压。治疗组与对照组心电图异常改变发生率见附表1，在化疗的同时加用右丙亚胺注射液的患者心电图异常的发生率要比用极化液患者心电图异常的发生率要低得多，有统计学意义。治疗组和对照组在不同吡柔比星蓄积量时异常心电图的发生率见附表2，两组心电图异常的发生情况在吡柔比星蓄积剂量大于300mg/m2时有统计学意义。

2.2 本次研究结果显示对照组化疗后BNP较化疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组化疗前后BNP的变化差异无统计学意义（P＞0.05）

3 讨论

吡柔比星属于蒽环类抗生素，广泛用于治疗多种恶性肿瘤。但其具有明显的剂量依赖性心脏毒性[3]。吡柔比星的心脏毒性包括急性心肌损伤及慢性心功能损伤，急性心肌损伤主要表现为心律失常、心肌缺血、Q-T间期改变等，后者表现为不可逆的充血性心力衰竭，与药物蓄积量有关。蒽环类引起心脏毒性的机制如下：蒽环类药物诱导线粒体发生脂质过氧化，使线粒体膜的通透性增加；蒽环类药物在体内还原成半醌，氧化后产生自由基，破坏心肌线粒体膜，从而使心肌细胞清除自由基的能力较低，产生心肌毒性；与心肌的亲和力明显高于其他组织，使心肌更容易受到蒽环类药物的毒害。

右丙亚胺（右雷佐生，Dexrazoxane，ICRF-187）可明显减低吡柔比星的心脏毒性。右丙亚胺在细胞内水解为ICRF-198，后者对铜（Cu2+）、铁（Fe3+）有强大的络合作用。它的作用机制如下：除去吡柔比星-Fe3+复合物中的铁离子，降低复合物产生自由基的水平[4]；抑制拓扑异构酶II（Topoisomerase II，TopII）、影响细胞内铁自稳的调节，影响细胞生物学。大量研究表明，右丙亚胺可有效预防及治疗蒽环类药物所致的心脏毒性[5][6]。

本研究结果显示：在用吡柔比星化疗时加用右丙亚胺注射液的患者心电图异常发生率比化疗时配合极化液的患者心电图异常发生率低，其差异有统计学意义，说明右丙亚胺注射液能降低吡柔比星对心脏的毒性作用；临床上严格控制吡柔比星的用量是预防心脏毒性作用发生的关键，一般吡柔比星的蓄积剂量应控制在550mg以内。

综上所述，右丙亚胺注射液可以有效保护心脏，在以吡柔比星为主的化疗方案中，加用右丙亚胺注射液可以有效保护心脏，使患者的化疗得以顺利进行。