重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者阴性症状的临床研究

马淑君+吴志杰+黄玉琴

【摘要】 目的 探讨重复经颅磁刺激（rTMS）治疗精神分裂症患者阴性症状的临床疗效。方法 96例精神分裂症患者， 随机分为高频干预组、低频干预组和对照组， 各32例。三组均给予口服奥氮平， 高频干预组和低频干预组在药物治疗基础上合并相应的rTMS治疗， 对照组给予伪rTMS治疗。评估三组阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、阴性症状评分和阳性症状评分。结果 高频干预组共脱落、剔除4例；低频干预组共脱落、剔除2例；对照组共脱落、剔除3例；本试验完成率为90.6%（87/96）。与治疗前比较， 治疗后高频干预组和低频干预组的阴性症状评分均显著降低， 同时两组阴性症状评分明显低于对照组， 且高频干预组的阴性症状评分减分率更明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）；三组的PANSS评分和阳性症状评分均显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）；高频干预组和低频干预组的PANSS评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 三组阳性症状评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 rTMS治疗能够显著改善精神分裂症患者的PANSS评分和阴性症状， 高频干预（10 Hz）对于阴性症状的改善效果更佳。

【关键词】 重复经颅磁刺激；精神分裂症；临床疗效；高频干预；低频干预

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.016

精神分裂症是常见的脑部疾病， 表现为阳性症状、阴性症状和认知功能缺损[1]。抗精神分裂药物是治疗精神分裂症的主要手段， 但对阴性症状的改善十分有限。研究表明， rTMS能通过刺激特定脑神经以达到治疗精神疾病的作用[2]， 具有无创、无痛、安全等特点[3]。在本课题组的前期研究中， 通过以rTMS刺激左侧前额叶背外侧皮质区（DLPFC）作为辅助治疗手段， 配合抗精神病类药物， 能够显著改善首发精神分类症患者的临床症状[4]。在本研究中， 将进一步探讨rTMS治疗精神分裂症患者（包括首发与非首发）阴性症状的临床疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年6月～2015年6月本院精神科收治的精神分裂症患者96例作为研究对象， 入选标准：年龄18～60岁， 男女不限；符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准[5]；PANSS评分≥65分；阴性症状评分≥20分；患者或其法定监护人签署知情同意书。随机分为高频干预组、低频干预组和对照组， 各32例。本研究经本院伦理委员会批准。

1. 2 研究设计 本研究为随机、双盲、对照的临床试验。利用SAS软件， 采用区间分组（1∶1∶1）生成随机表。根据患者的入组先后顺序进行随机号分配。入组患者按照随机表的分组接受相应的rTMS治疗（高频干预、低频干预和伪刺激）。研究过程中， 只有操作rTMS的研究人员知晓患者的rTMS的干预方式， 患者本人、研究者和进行精神症状评估的医生对患者所进行的rTMS干预方式并不知情。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 药物治疗 首发精神分裂症患者给予口服奥氮平片， 起始剂量为5 mg/d， 1周内药物剂量增加至10～15 mg/d， 最大剂量25 mg/d；非首发精神分类患者， 维持原来的药物治疗。药物治疗均维持4周。

1. 3. 2 rTMS干预[4] 除药物治疗外， 高频干预组、低频干预组均实施rTMS干预。使用磁刺激仪（Magstim RAPID2， 英国）， 刺激左侧DLPFC， 采用90%运动阈值。高频干预组设定10 Hz的频率， 低频干预组设定1 Hz的频率， 刺激时间12 min/d， 干预1次/d。对照组除将rTMS磁头水平翻转使其背面朝向患者头部（伪刺激）， 其余操作与高频干预组、低频干预组一致。三组均治疗5次/周， 连续治疗4周。

1. 4 观察指标及评价标准 由2名受过相关培训的专业精神科医师， 治疗前后进行PANSS评定， 其中PANSS包括阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状量表3个分量表。本研究以治疗前后患者阴性症状量表的减分率作为主要疗效指标， PANSS评分、阳性症状评分作为次要疗效指标。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；多组比较采用F检验。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。组内治疗前后比较采用配对样本的符号（Sign）检验， 组间变化率的检验采用Wilcoxon符号秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 結果

2. 1 试验完成情况 高频干预组共脱落、剔除4例；低频干预组共脱落、剔除2例；对照组共脱落、剔除3例；本试验完成率为90.6%（87/96）。

2. 2 临床疗效情况 主要疗效指标：与治疗前比较， 治疗后高频干预组和低频干预组的阴性症状评分均显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 同时两组阴性症状评分明显低于对照组；且高频干预组的阴性症状评分减分率更明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组阴性症状评分治疗前后比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。次要疗效指标：与治疗前比较， 三组治疗后PANSS评分和阳性症状评分均显著降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 高频干预组和低频干预组的PANSS评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 三组阳性症状评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

由于抗精神病药物对精神分裂症的阴性症状治疗效果不佳， 临床工作人员和药学、影像学专家等致力于寻找新的、有效、安全的治疗方法[5]。近年的研究表明， rTMS对精神分裂症有较好的疗效， 特别是能够改善精神分裂症患者的阴性症状， 因此， rTMS在精神领域的治疗作用引起了临床研究者的关注[6-8]。本课题组前期的研究发现， 采用10 Hz 的rTMS刺激左侧DLPFC的辅助治疗， 能够显著改善首发精神分裂症患者的阴性症状与认知功能。在本研究中， 进一步增加了非首发精神分裂症患者的研究， 并重点研究对精神分类患者阴性症状的疗效探索。endprint

本研究结果显示， 与前期的研究一致[4]， rTMS（10 Hz或1 Hz）刺激合并奥氮平治疗对于PANSS的减分率要优于单纯的奥氮平治疗， 说明无论高频还是低频的rTMS， 均能够改善精神分裂症的症状。结果显示， 三组阳性症状评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。rTMS辅助治疗对于阴性症状评分的减分率要显著优于单纯的奥氮平治疗， 且高频率显著优于低频率（P<0.05）。有研究也表明[9， 10]， 10 Hz的rTMS对精神分裂症患者的阴性症状临床疗效显著。一般认为， 高频（>1 Hz）刺激時， 能够易化局部神经元活动， 提高大脑皮质可兴奋性， 从而对阴性症状有治疗作用；低频刺激（<1 Hz）则作用较弱。本研究结果也表明， 高频刺激对于精神分裂症患者的阴性症状疗效更加。关于rTMS缓解阴性症状的作用机制， 仍需进一步研究。

综上所述， 高频rTMS能够显著改善精神分裂症患者的阴性症状， 且安全性较高。但由于本研究的样本量较小， 还需要进行大样本、多中心的随机双盲对照研究， 才能获得更为科学和合理的结论。

参考文献

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[8] 翟丽芬. 重复经颅磁刺激治疗精神分裂症阴性症状的随机双盲研究. 当代医学， 2016， 22（19）：82-83.

[9] 关涛. 高频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症难治性阴性症状的临床探讨. 中国伤残医学， 2016， 24（3）：145-146.

[10] 王岳锋， 吕斌军， 滕军波， 等. 重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症阴性症状的疗效及安全性研究. 浙江中西医结合杂志， 2015（4）：331-333.

[收稿日期：2017-07-25]endprint