基于数据挖掘的黄疸病中药组方配伍规律研究＊

何堂清，吴辉坤，李晓东＊＊，舒梓心，卢晨霞

（1.湖北省中医院 武汉 430061；2.湖北省中医药研究院 武汉 430074；3.湖北中医药大学中医临床学院 武汉 430061）

基于数据挖掘的黄疸病中药组方配伍规律研究＊

何堂清1,2，吴辉坤1,2，李晓东1,2＊＊，舒梓心3，卢晨霞3

（1.湖北省中医院 武汉 430061；2.湖北省中医药研究院 武汉 430074；3.湖北中医药大学中医临床学院 武汉 430061）

目的：采用数据挖掘方法分析治疗黄疸病的中医用药组方配伍规律，为中医诊疗黄疸病提供经验参考。方法：对纳入的湖北省中医院1960-1978年间，诊断为黄疸病的住院病历处方信息进行录入，对方剂信息预处理后使用关联规则方法中的Apriori算法分析方剂的配伍规律。结果：对3 404首方剂进行分析，共计327味中药，处方药味数量集中在10-12味之间。对327味中药进行频数统计分析，确定了治疗黄疸病的中药处方中中药使用频次，使用频次较高的前50味中药多为利水渗湿药、清热药、补虚药、理气药、活血化瘀药、消食药、化湿药、泻下药、化痰药等。对327味中药进行关联规则分析，共提取常用药对27对，常用角药24对，该药对及角药多具有清热利湿、疏肝活血、理气和胃、消食、清热泻下及活血清热类等配伍规律。结论：应用数据挖掘中关联规则和频数统计方法分析黄疸病的中医用药规律，初步揭示了该时期治疗黄疸病的用药经验，为我们开展进一步的研究提供了思路。

数据挖掘 关联规则 频数统计 黄疸 药对 角药

黄疸是以皮肤黄、目黄、小便黄为主要表现的常见病证，其中以目黄为重要疾病特征[1]。西医对此病的认识为血液中胆红素浓度增高，即高胆红素血症，将其分为肝细胞性黄疸、溶血性黄疸及阻塞性黄疸三大类，临床中以肝细胞性黄疸为多见。湖北省中医院肝病科作为国家级中医肝病治疗专科，在防治黄疸病的临床实践中积累了丰富的病历资料。尤其1960-1978年期间最能体现我院使用中医药治疗该病的特色，在这时期西医还没有针对黄疸病因（抗病毒）的治疗，也缺少护肝治疗的药物，仅依靠简单的葡萄糖及维生素辅助治疗，因此西医干预较少，治疗上主要以中医药为主。为此我们针对我院肝病科黄疸病住院病历开展回顾性研究，探索中医治疗黄疸病的用药处方配伍规律，为目前中医诊疗黄疸病提供经验参考。

对药与角药是临床用药中相对固定的两味药物或三味药物的配伍形式，是方剂中的常用配伍组合，在方剂配伍中能起到相辅相成、相反相激的作用[2][3]。对药与角药是博大精深的中医药长期临床实践的积累和沉淀，因此细研前人在中药处方中药对及角药的配伍规律，解析其用药思想，对于目前的中医用药具有积极的指导作用。目前对中医处方进行组方配伍规律研究通常采用数据挖掘方法，因此本研究采用数据挖掘工具中的关联规则方法和频次聚类分析方法，探索中医治疗黄疸病的用药处方中药对及角药配伍规律，为中医诊疗黄疸病提供经验参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源

本研究的数据选取自湖北省中医院肝病科1960-1978年间诊断为黄疸病的住院病历，共有病历数520份。前期已使用电子病历系统对中药处方信息进行了录入。

1.2 纳入标准

①病历中医诊断为黄疸，且临床表现符合中医黄疸的诊断标准，诊断标准及证型判定参照《中医内科病证疗效诊断标准》[4]，黄疸诊疗指南[1]。；②病历以中医药治疗为主；③病历具备相对完整的诊疗记录，包括：入院记录、病程记录、中药处方信息、检查信息等。

1.3 排除标准

①病历因纸质破损、字迹模糊等因素，重要病历信息不全者；②病历的中医诊疗信息不完整，如只有治法而无方药的病历；③无中药治疗者；④死亡的病历。

1.4 数据质量控制及规范化方法

由专人对录入的诊疗信息进行先后两次质量管理，如有错误则反馈给录入者，对有误资料进行修改完善，最后再对修改信息进一步核查。以保证数据的真实性、完整性、准确性、一致性。

中药的规范主要是药物名称的规范。规范主要参考《中药学》（第五版）、《中华人民共和国药典》（1978年版）、《中药学名词》、《中草药炮制规范》（1979年版）、《中草药炮制规范》（1983年版）、《湖北省中药饮片炮制规范》等。规范内容包括[5-7]：①规范中药不规范写法，如“连皮苓”改为茯苓，“桑葚子”改为“桑椹”；②由于药物录入时将产地统一去除，因此继续规范遗漏的药名；③将合在一起的中药拆分开，如“炒二芽”改为“炒谷芽”、“炒麦芽”;“焦三仙”改为“焦山楂”、“焦麦芽”、“焦神曲”;“煅龙牡”改为“煅龙骨”、“煅牡蛎”等；④中药炮制方法的规范：参考湖北省1960-1978年的中药炮制规范，对中药的炮制方法进行规范。

1.5 数据挖掘方法

关联规则方法就是从大量繁杂的数据中寻找其相关性，所反映的是研究对象之间的相互关系，是挖掘事物特征间满足一定支持度和置信度的关联现象。关联规则多用于分析药物配伍规律、症状分布、兼证关系、症-证、证-药、症-药关系等[8]。置信度是指在第一个变量中含有第二个变量的百分数，反映了一个物品集对另一个物品集的诱导与影响；支持度是指两个变量同时出现的样本数占总样本数的百分率，反映的是这种绑定组合出现可能性及其可能性大小。而提升度反映了关联规则中元素关系的密切程度，＞1才有意义，这个数越大，越表明两个元素在一起不是偶然现象。

本研究采用Weka3.7.13分析，以Apriori算法进行关联规则分析，挖掘分析2-3味药的配伍规律，最小置信度设为50%，最小支持度设为5%。

2 研究结果

通过频数统计分析，发现茵陈、茯苓为使用频次最高的药物，在初步进行全部中药数据的关联规则分析时发现，多数关联规则显示与这两种药物有显著的关联关系，这种显著的关联关系有可能掩盖或相对降低了其他药物之间的关联关系，因此我们在分析其他药物之间的关联关系时排除了茵陈、茯苓这两味中药。

2.1 一般情况分析

本研究纳入黄疸病证候诊断中阳黄516例，阴黄4例。共有方剂数3 404个，处方药味数量集中在10-12味之间，共用中药327种（含不同炮制方法），对327味中药进行频数统计分析，使用频次较高的前52味中药列于表1中。对表1中的数据进行分析可以发现，使用频次最高的是以茵陈、茯苓、泽泻、薏苡仁、车前草等为代表的利水渗湿药，其次是以郁金、姜栀子、黄芩、黄柏、板蓝根等为代表的清热药，以白芍、当归、甘草、炒白术、党参、山药等为代表的补虚药，以陈皮、炒枳实、橘叶、川楝子、木香等为代表的理气药，以郁金、丹参为代表的活血化瘀药，以炒麦芽、炒谷芽、炒山楂、姜厚朴、广藿香、法半夏、竹茹等为代表的消食、化湿及化痰药，以生大黄、芒硝为代表的泻下药等。

2.2 黄疸病治疗处方中常用药对

设最小置信度设为50%，最小支持度设为5%，提升度＞1，对黄疸治疗处方中的中药进行关联规则分析，共得到药对关联规则27对，见表2。

2.3 黄疸病治疗处方中常用角药

设最小置信度设为50%，最小支持度设为5%，提升度＞1，对黄疸治疗处方中的中药进行关联规则分析，共得到角药的关联规则24对，见表3。

3 讨论

3.1 药物一般性分析

通过数据挖掘分析，该时期用药较为精简，处方药味数量集中在10-12味之间。常用中药327种，中药的使用较为广泛。对常用的327味中药进行频数统计分析，发现其中使用频次最高的是利水渗湿药、清热药、补虚药，其次为理气药、活血化瘀药、消食药、化湿药等，泻下药、化痰药等也常采用。由此分析此时期治疗黄疸的主要思想是利湿、清热、补虚为主，辅以理气、活血、和胃、消食、化湿、泻下、化痰之法。不仅仅拘泥于清利湿热，正如《王旭高临证医案》[9]所说：“诸黄证

虽以分泄湿热为主，尤须察其阴阳虚实，有无兼证而调之，始为尽善。”

表1 黄疸病治疗处方的中药频次分布表

表2 黄疸病治疗处方中药对的关联规则

表3 黄疸病治疗处方中角药的关联规则

3.2 药物配伍规律分析

从表2、表3可以看出处方中常用的药对及角药按照功效可分为：清热利湿、疏肝活血、理气和胃、消食、清热泻下及活血清热类等。

3.2.1 清热利湿

有效法古方的经典组合如猪苓与泽泻，黄柏与姜栀子，其他药对有泽泻与姜栀子，车前草与姜栀子，板蓝根与姜栀子等。清热与利湿同配，引湿热之邪从小便而出。

3.2.2 疏肝活血

此类药物组合最多，有白芍与郁金，丹参与郁金，北柴胡与白芍等12个药对。有当归、郁金、白芍，当归、陈皮、白芍，当归、醋香附、白芍，北柴胡、白芍、当归等组成的17对角药。肝主疏泄，以助脾胃运化，外感疫毒与内伤等均可导致肝胆损伤，使肝胆疏泄功能失常，以致胆汁不循常道，溢于血中，外达周身而发生黄疸，治疗应疏肝利胆[10]。从血分淤热入手，将疏理肝气与养血活血很好结合，王伯祥[11]认为活血之品退黄的机理在于：扩张胆管，促进胆汁代谢，抗肝纤维化，有利于肝脾回缩，活跃微循环，促进肝细胞再生。正如关幼波[12]云“治黄必治血，血行黄宜却”，养血活血柔肝，以加速黄疸消退。

3.2.3 理气和胃

有已知药对如法半夏、陈皮及醋青皮、陈皮。法夏燥湿化痰，降逆止呕，陈皮理气健脾，和胃化痰。两药同归脾经，相互促进，故可脾健湿去痰消，恶心呕吐自除。青皮、陈皮均为理气药，但青皮偏于理肝胆气分，兼能消积，陈皮偏理脾肺气分。两药配伍疏肝和胃、理气止痛，调和左右升降之气机。

3.2.4 消食组合

有炒二芽（炒谷芽、炒麦芽）;焦三仙（焦山楂、焦麦芽、焦神曲），为已知的常用消食和胃组合，顾护脾胃，以防药物苦寒之过。

3.2.5 清热泻下

有生大黄与姜栀子，芒硝与生大黄，黄柏、生大黄与姜栀子作为茵陈蒿汤、承气汤及栀子柏皮汤核心组成。清热通腑下气以退黄，使湿热毒邪得以从大便排出。

3.2.6 活血清热

如白芍、败酱草、郁金，丹参、姜栀子、郁金，白芍、姜栀子、郁金。活血与清热药配合，增强清血分郁热之功效。

值得一提的是对郁金的使用。郁金味辛苦，性微寒，可入气分及血分，入气分以行气解郁，入血分以凉血活血，功效有疏肝解郁、行气消胀、祛瘀止痛、利胆退黄。与补血活血的当归、白芍、丹参相配，增强活血退黄之功效。与柴胡、香附、青皮、陈皮等疏肝理气之品配伍，以增疏肝解郁、行气止痛之效。配以栀子、败酱草等清热利湿之品，可清肝胆之郁热，利胆退黄。可以看出这一时期对于郁金的配伍灵活多变，与行气之品合则助其解郁，与活血之品合则助其破瘀，与清热之品合则助其散热，与化湿之品合则助其宣化。用之宣则宣，用之清则清，用之通则通[13]。

5 结论

药对与角药本身即是方剂，也可以一起作为君药或臣药，有时也作佐使药，是方剂中的核心配伍，还可以针对病机在治法理论指导下作为辅助药物组合在方剂中配伍其他药对[14]。可以说药对承载了医家的中医药理论及其诊疗经验，是十分宝贵的临床用药资料[15]。通过使用关联规则方法分析了湖北省中医院肝病科自1960-1978年间治疗黄疸病的用药规律，初步揭示了该时期治疗黄疸病的用药经验，为我们开展进一步的研究提供了思路。

1 刘成海.黄疸诊疗指南.中国中医药现代远程教育,2011,9(16):118-120.

2侯春光.陈祖皋先生常用对药与角药经验.浙江中医药大学学报,2014,38(10):1152-1154.

3 王胜鹏,胡杨洋,陈锐娥,等.中药药对的系统研究(II)--药效与药动学研究.世界科学技术(中医药现代化),2012,14(02):1322-1328.

4 国家中医药管理局.中医内科病证诊断疗效标准.南京:南京大学出版社,1994.

5 湖北省革命委员会卫生局.中草药炮制规范.武汉:湖北人民出版社,1979.

6 湖北省革命委员会卫生局.中草药炮制规范.武汉:湖北科学技术出版社,1983.

7 湖北省食品药品监督管理局.湖北省中药饮片炮制规范.武汉:湖北科学技术出版社,2009.

8 张润顺,周雪忠,姚乃礼,王映辉.基于关联规则挖掘肝脾不调证中药配伍规律研究.中国中医药信息杂志,2010,17(02):97-99.

9 王旭高.王旭高临证医案.北京:学苑出版社,2012:21.

10夏克平,闫良.黄疸病机关键是湿说辨.世界中西医结合杂志,2008,3(10):567-568.

11朱清静,聂广.王伯祥治病毒性肝炎经验.江西中医药,1998,29(06):6-7.

12北京中医医院.关幼波临床经验选.北京:人民卫生出版社,2012:1-29.

13王蕾,秦玉龙.吴瑭应用郁金之分析.湖北中医杂志,2009,31(11):59-61.

14王胜鹏,陈美婉,王一涛.中药药对的系统研究(I)--理论与物质基础研究.世界科学技术(中医药现代化),2012,14(2):1317-1321.

15唐于平,束晓云,李伟霞,等.药对研究(I)--药对的形成与发展.中国中药杂志,2013,38(24):4185-4190.

Study on Compatibility of Herbs in Jaundice Based on Data Mining

He Tangqing1,2,Wu Huikun1,2,Li Xiaodong1,2,Shu Zixin3,Lu Chenxia3
(1.Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,China;2.Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430074,China;3.Clinical School of Traditional Chinese Medicine,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430061,China)

This study was aimed to analyze the compatibility principles of herbs for the treatment of jaundice with the method of association rule,and to provide reference for tradition Chinese medicine(TCM)diagnosis and treatment of jaundice.A total of 3404 prescription data of inpatient medical records for the diagnosis of jaundice from 1960 to 1978 were recorded and processed.Then,herbs with high frequency were identified and analyzed the compatibility principles of herbs by Apriori algorithm.The results showed that from 3 404 prescriptions,there were 327 kinds of different herbs,with the average of 10 to 12 herbs in one prescription.From the herb frequency results,we found that the frequency of the top 50 herbs benefits of dieresis and dampness-removing medicine,heat-clearing medicine,deficiency-reinforcing medicine,qi-regulating medicine,blood stasis removing medicine,food stagnation removing medicine,dampnessremoving medicine,purgative medicine,phlegm-removing medicine,and etc.In addition,we identified 27 drug pairs(the associations of 2 herbs)and 24 angle drug pairs(the associations of 3 herbs).It was concluded that the application of association rules to analyze the law of jaundice medication which reflected the treatment experience of jaundice in this period.It can provide a new idea for the further research.It can also provide a way of thinking for our further study.

Data mining,association rules,frequency statistics,jaundice,couplet herbs,triangle herbs

10.11842/wst.2017.07.013

R911

A

2017-02-15

修回日期：2017-07-15

＊ 国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2012051）：中医治疗慢性乙型肝炎真实世界效果比较研究，负责人：李晓东。

＊＊ 通讯作者：李晓东，主任医师，肝病研究所所长，主要研究方向：中医药防治结石及肝胆病的研究。

（责任编辑：张 静，责任译审：王 晶）