观察小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预D2聚体升高型复发性流产的治疗效果

李静 苏丽霄 崔海玲 郭青丽 帖梦雪

（河南省郑州市妇幼保健院优生遗传科 郑州450000）

观察小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预D2聚体升高型复发性流产的治疗效果

李静 苏丽霄#崔海玲 郭青丽 帖梦雪

（河南省郑州市妇幼保健院优生遗传科 郑州450000）

目的：探讨小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预D2聚体升高型复发性流产的临床效果。方法：选取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚体升高型复发性流产患者120例，随机分为对照组和观察组各60例。对照组给予黄体酮治疗，观察组给予小剂量阿司匹林联合维生素E治疗。比较两组治疗前后TXA2、PGI2、D2聚体浓度变化以及复发性流产发生率、不良反应发生率。 结果：治疗前两组TXA2、PGI2、D2聚体浓度比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后 1个月观察组 TXA2、PGI2、D2聚体浓度均低于对照组（P＜0.05）；观察组复发性流产发生率明显低于对照组（P＜0.05）；两组患者均无严重不良反应发生（P＞0.05）。结论：对D2聚体升高型复发性流产患者实施小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预，效果显著，可明显降低TXA2、PGI2、D2聚体浓度，减少复发性流产发生，值得临床推广应用。

D2聚体升高型复发性流产；小剂量阿司匹林；维生素E

复发性流产为临床常见病，是指与同一性伴侣连续发生2次或以上的妊娠，且于20周前的胎儿丢失者，对孕产妇及其家庭带来严重影响。本研究旨在探讨小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预D2聚体升高型复发性流产的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年1月我院收治的D2聚体升高型复发性流产患者120例，随机分为对照组和观察组各60例。对照组：年龄26～36岁、平均年龄（29.3±4.3）岁，流产史 2～6 次、平均流产（3.9±0.5）次；观察组：年龄 25～37岁、平均年龄（28.8±5.1）岁，流产史 2～5次，平均流产（3.8±0.6）次。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组于妊娠后立即给予黄体酮（国药准字H35020175）治疗，20 mg/d，肌注，持续给药至妊娠12周或超过以往发生流产的月份。观察组在计划前3个月给予小剂量阿司匹林（国药准字H22026661）50～75 mg/d，口服，同时给予维生素E胶丸（国药准字H37020337）200 mg/d；用药1个月后检测D2聚体水平，待患者D2聚体水平降至正常后停止阿司匹林用药，继续口服维生素E胶丸。

1.3 观察指标 比较两组复发性流产发生率；观察比较两组治疗前与治疗后1个月血浆血栓素A2（TXA2）与前列环素（PGI2）、D2 聚体浓度的变化情况；比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组复发性流产发生率比较 观察组发生复发性流产12例，发生率为20.0%（12/60）；对照组发生复发性流产32例，发生率为53.3%（32/60）。观察组复发性流产发生率明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2 两组 TXA2与 PGI2、D2聚体浓度比较 治疗前，两组TXA2、PGI2、D2聚体浓度比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后 1 个月，观察组 TXA2、PGI2、D2聚体浓度均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组 TXA2与PGI2、D2聚体浓度比较

表1 两组 TXA2与PGI2、D2聚体浓度比较

D2聚体浓度（mg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别nTXA2（ng/L）治疗前 治疗后PGI2（ng/L）治疗前 治疗后60 60 t P 129.81±14.34 128.85±13.39 1.24＞0.05 85.93±4.33 116.4±6.54 2.05＜0.05 123.22±15.32 125.19±16.29 1.28＞0.05 74.29±12.21 99.33±10.92 2.25＜0.05 1.65±0.32 1.66±0.33 1.34＞0.05 0.71±0.13 1.48±0.43 2.31＜0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 两组患者治疗期间均无严重不良反应发生，P＞0.05。

3 讨论

复发性流产是临床上发病率较高的一种妇产科疾病，随着近年来女性生育年龄的推迟，其发病率呈逐年上升趋势，已成为威胁女性健康的重要疾病之一[1]。该病病因目前尚未明确，可能与遗传、内分泌、自身抗体、感染等多种因素有关。研究显示[2]，多种因素和妊娠的建立与维持相关，其中胎盘循环占据重要作用。一旦胎盘循环受损，极易诱发血栓形成，导致流产。此外，血栓前状态的出现可在一定程度上影响子宫胎盘循环，导致微血栓形成[3]。D2聚体是纤溶过程中交联纤维蛋白的降解产物，对活化血栓具有较高敏感性，主要反映纤维蛋白溶解功能，D2聚体升高表明患者处于高凝状态[4]。

阿司匹林为乙酰水杨酸类药物，可通过促使脂肪酸环氧化酶乙酰化，抑制TXA2与PGI2合成[5]。小剂量阿司匹林还可有效抑制血小板TXA2的合成，且不影响血管壁PGI2的合成，从而抑制血小板活性，预防微血栓形成，改善患者局部血循环；同时，还可抑制炎症介质引起的血小板聚集与血管收缩，改善患者局部血液循环，调节宫内微环境，降低流产的发生[6]。维生素E是一种较强的抗氧化剂，可减少抗原的产生，加强抗体的清除，促进性激素分泌，保护细胞与细胞器的稳定性。维生素E与小剂量阿司匹林联合应用可发挥协同作用，对改善患者血液高凝状态及患者宫内环境具有有重要意义。

本研究结果显示，治疗前两组TXA2、PGI2、D2聚体浓度比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后1个月，观察组TXA2、PGI2、D2聚体浓度均高于对照组（P＜0.05）；观察组复发性流产发生率明显低于对照组（P＜0.05）；两组患者均无严重不良反应发生（P＞0.05）。说明小剂量阿司匹林联合维生素E孕前干预D2聚体升高型复发性流产效果显著，可有效降低TXA2、PGI2、D2聚体浓度，减少复发性流产的发生，具有较高的临床应用价值。

[1]刘莉萍.阿司匹林联合低分子肝素治疗D-二聚体增高复发性流产的临床效果观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2015,18(2):225-227

[2]马玉祥.D-Dimer、AT-Ⅲ、t-PA和PAI-1水平对复发性流产患者血栓前状态的诊断价值[J].临床和实验医学杂志,2016,15(22):2226-2228

[3]汤丽莎,高超,高莉,等.miRNA-4497在复发性流产绒毛组织中的表达及其对滋养细胞凋亡的影响[J].中华医学杂志,2015,95(46):3737-3740

[4]宋丽敏.阿司匹林单独用药或联合低相对分子质量肝素治疗血栓前状态下复发性流产患者的对比研究[J].血栓与止血学,2017,23(1):102-104

[5]邹琳,何红华,庞小艳,等.低分子肝素在人类辅助生殖技术获得妊娠后发生复发性流产患者中的临床研究[J].医学研究生学报,2017,30(4):399-404

R714.21

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.044

# 通讯作者：苏丽霄，E-mail：370106147@qq.com

2017-08-01）